Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование FORE8394 в качестве монотерапии у пациентов с запущенными нерезектабельными солидными опухолями

8 июля 2025 г. обновлено: Fore Biotherapeutics

Исследование фазы 1/2а для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики FORE8394 у пациентов с запущенными нерезектабельными солидными опухолями

Целью данного исследования является определение безопасности, фармакокинетики, максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы для фазы 2 и эффективности FORE8394.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Повышение дозы (часть 1): оценить безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику FORE8394 у взрослых и детей с распространенными опухолями с мутацией BRAF, а также определить рекомендуемую дозу для фазы 2.

Расширение дозы (часть 2): получить доступ к объективному ответу опухоли на лечение FORE8394 у взрослых и подростков с опухолями с мутацией гена BRAF, получить доступ к RECIST, а также получить доступ к фармакокинетике, фармакодинамике и безопасности.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
113

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • St. Joseph's Hospital at Orange
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46011
        • Community Health Network
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65101
        • Capital Regional Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

10 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения - Группа A:

  • Возраст ≥ 10 лет и вес не менее 30 кг.
  • Фаза 1 — Повышение дозы (больше не зачисляются после внесения поправки 10 к Протоколу): пациенты с гистологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии, с рецидивом или непереносимостью стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.

  • Фаза 2a-Увеличение дозы: Критерии для увеличения дозы [HME] когорта 1 или когорта 2 указаны ниже:

    • Фаза 2a — продление дозы — когорта 1

      1. Пациенты с солидными опухолями (согласно Поправке 10, только субъекты с опухолями глиомы), вызванные активирующей мутацией BRAF-V600
      2. Пациенты, ранее не подвергавшиеся терапии, направленной на BRAF, и для которых не существует стандартной терапии.

    • Фаза 2a — продление дозы — когорта 2

      1. Пациенты с солидными опухолями, вызванными активирующей мутацией BRAF, отличной от V600, которая может включать точечную мутацию, амплификацию гена, слияние, вставку или делецию.
      2. Участники, которые ранее не подвергались терапии, направленной на BRAF, и для которых не существует стандартной терапии.

  • Фаза 2a — расширение переопределения RP2D: после переопределения RP2D участники расширения должны соответствовать критериям для когорты 3 или когорты 4, как указано ниже:

    1. Когорта 3: участники с далеко зашедшими нерезектабельными глиомами, вызванными активирующей мутацией BRAF V600 или активирующей не-V600, которые ранее не подвергались воздействию ингибитора BRAF, MEK или ERK и для которых не существует стандартной терапии.
    2. Когорты 4-8: участники с прогрессирующими солидными опухолями, вызванными активацией мутаций BRAF, отличных от V600, которые могут включать точечную мутацию, амплификацию гена, слияние, вставку, делецию или альтернативный сплайсинг, которые ранее не подвергались воздействию BRAF, MEK или Ингибитор ERK.
  • Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
  • RANOS (опухоли ЦНС) — глиома высокой степени злокачественности для глиомы высокой степени злокачественности (степени 3 и 4) и RANO-глиома низкой степени злокачественности для глиомы низкой степени злокачественности.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции с момента отрицательного результата теста на беременность и до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года.
  • Фертильные мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Завершение предыдущей противораковой терапии не менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата.

Критерии исключения - Группа A:

  • Участники с известными сопутствующими мутациями, связанными с RAS, или активацией RTK не допускаются.
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия (за исключением резекции рака кожи) или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
  • Пациенты с колоректальным раком или раком поджелудочной железы
  • Активное вторичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда ожидается, что злокачественное новообразование повлияет на оценку безопасности и одобрено медицинским наблюдателем. Пациенты с полностью вылеченным предшествующим злокачественным новообразованием и отсутствием признаков заболевания в течение ≥ 2 лет имеют право на участие.
  • Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.
  • Клинически значимое заболевание сердца.
  • Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС или известный носитель ВГВ или ВГС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: FORE8394

Группа A: Фаза 1 — повышение дозы: взрослые пациенты.

Группа B: фаза 1 — повышение дозы: педиатрические пациенты.

Фаза 2а — продление дозы: взрослые пациенты с запущенными нерезектабельными солидными опухолями будут включены в две когорты.

  • Группа 1: Активация мутаций BRAF V600 (только для пациентов с глиомой)
  • Когорта 2: Активация мутаций BRAF, отличных от V600

Подтверждение фазы 2a-RP2D: взрослые пациенты.

Фаза 2a-RP2D, переопределение и расширение:

  • Когорта 3: Активация BRAF V600 или активация мутации, отличной от V600
  • Когорта 4: Активация мутаций BRAF, отличных от V600

Фаза 2a-RP2D Переопределение:

  • Когорта 6A: Продвинутые активирующие солидные опухоли с мутацией BRAF
  • Когорта 7A: Продвинутые активирующие солидные опухоли с мутацией BRAF
  • Когорта 8A: Продвинутые активирующие солидные опухоли с мутацией BRAF
Лекарство: FORE8394

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Максимальная концентрация (Cmax) FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Период полураспада (T1/2) FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), согласно оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Определить рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) FORE8394 в группе A (взрослые пациенты) для дальнейшей оценки в расширении дозы.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Сравните AUC FORE8394 с FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Сравните Cmax FORE8394 с FORE8394.
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Сравните Tmax FORE8394 с FORE8394.
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Сравните T1/2 FORE8394 с FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Чтобы определить общую частоту ответа на лечение FORE8394 при применимом RP2D в а) группе А, когорте 1 и б) группе А, когорте 2.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Для оценки продолжительности ответа (определяемого как время первоначального ответа на прогрессирующее заболевание или смерть) при применимом RP2D в увеличении дозы.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Оценить выживаемость без прогрессирования (определяемую как время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти) при применимом RP2D в расширении дозы.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Клиническая польза (определяемая как стабилизация заболевания, частичный ответ и полный ответ) через 24 недели исследования
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Fore Biotherapeutics

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Учебный стул: Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD, Fore Biotherapeutics U.S. Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
12 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
12 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
20 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
23 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
29 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
29 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 июля 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • PLX120-03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками