Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование FORE8394 в качестве монотерапии у пациентов с запущенными нерезектабельными солидными опухолями

8 июля 2025 г. обновлено: Fore Biotherapeutics

Исследование фазы 1/2а для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики FORE8394 у пациентов с запущенными нерезектабельными солидными опухолями

Целью данного исследования является определение безопасности, фармакокинетики, максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы для фазы 2 и эффективности FORE8394.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Повышение дозы (часть 1): оценить безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику FORE8394 у взрослых и детей с распространенными опухолями с мутацией BRAF, а также определить рекомендуемую дозу для фазы 2.

Расширение дозы (часть 2): получить доступ к объективному ответу опухоли на лечение FORE8394 у взрослых и подростков с опухолями с мутацией гена BRAF, получить доступ к RECIST, а также получить доступ к фармакокинетике, фармакодинамике и безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • St. Joseph's Hospital at Orange
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46011
        • Community Health Network
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65101
        • Capital Regional Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

10 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения - Группа A:

  • Возраст ≥ 10 лет и вес не менее 30 кг.
  • Фаза 1 — Повышение дозы (больше не зачисляются после внесения поправки 10 к Протоколу): пациенты с гистологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии, с рецидивом или непереносимостью стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.

  • Фаза 2a-Увеличение дозы: Критерии для увеличения дозы [HME] когорта 1 или когорта 2 указаны ниже:

    • Фаза 2a — продление дозы — когорта 1

      1. Пациенты с солидными опухолями (согласно Поправке 10, только субъекты с опухолями глиомы), вызванные активирующей мутацией BRAF-V600
      2. Пациенты, ранее не подвергавшиеся терапии, направленной на BRAF, и для которых не существует стандартной терапии.

    • Фаза 2a — продление дозы — когорта 2

      1. Пациенты с солидными опухолями, вызванными активирующей мутацией BRAF, отличной от V600, которая может включать точечную мутацию, амплификацию гена, слияние, вставку или делецию.
      2. Участники, которые ранее не подвергались терапии, направленной на BRAF, и для которых не существует стандартной терапии.

  • Фаза 2a — расширение переопределения RP2D: после переопределения RP2D участники расширения должны соответствовать критериям для когорты 3 или когорты 4, как указано ниже:

    1. Когорта 3: участники с далеко зашедшими нерезектабельными глиомами, вызванными активирующей мутацией BRAF V600 или активирующей не-V600, которые ранее не подвергались воздействию ингибитора BRAF, MEK или ERK и для которых не существует стандартной терапии.
    2. Когорты 4-8: участники с прогрессирующими солидными опухолями, вызванными активацией мутаций BRAF, отличных от V600, которые могут включать точечную мутацию, амплификацию гена, слияние, вставку, делецию или альтернативный сплайсинг, которые ранее не подвергались воздействию BRAF, MEK или Ингибитор ERK.
  • Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
  • RANOS (опухоли ЦНС) — глиома высокой степени злокачественности для глиомы высокой степени злокачественности (степени 3 и 4) и RANO-глиома низкой степени злокачественности для глиомы низкой степени злокачественности.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции с момента отрицательного результата теста на беременность и до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года.
  • Фертильные мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Завершение предыдущей противораковой терапии не менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата.

Критерии исключения - Группа A:

  • Участники с известными сопутствующими мутациями, связанными с RAS, или активацией RTK не допускаются.
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия (за исключением резекции рака кожи) или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
  • Пациенты с колоректальным раком или раком поджелудочной железы
  • Активное вторичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда ожидается, что злокачественное новообразование повлияет на оценку безопасности и одобрено медицинским наблюдателем. Пациенты с полностью вылеченным предшествующим злокачественным новообразованием и отсутствием признаков заболевания в течение ≥ 2 лет имеют право на участие.
  • Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.
  • Клинически значимое заболевание сердца.
  • Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС или известный носитель ВГВ или ВГС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FORE8394

Группа A: Фаза 1 — повышение дозы: взрослые пациенты.

Группа B: фаза 1 — повышение дозы: педиатрические пациенты.

Фаза 2а — продление дозы: взрослые пациенты с запущенными нерезектабельными солидными опухолями будут включены в две когорты.

  • Группа 1: Активация мутаций BRAF V600 (только для пациентов с глиомой)
  • Когорта 2: Активация мутаций BRAF, отличных от V600

Подтверждение фазы 2a-RP2D: взрослые пациенты.

Фаза 2a-RP2D, переопределение и расширение:

  • Когорта 3: Активация BRAF V600 или активация мутации, отличной от V600
  • Когорта 4: Активация мутаций BRAF, отличных от V600

Фаза 2a-RP2D Переопределение:

  • Когорта 6A: Продвинутые активирующие солидные опухоли с мутацией BRAF
  • Когорта 7A: Продвинутые активирующие солидные опухоли с мутацией BRAF
  • Когорта 8A: Продвинутые активирующие солидные опухоли с мутацией BRAF
Лекарство: FORE8394

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Максимальная концентрация (Cmax) FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Период полураспада (T1/2) FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), согласно оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Определить рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) FORE8394 в группе A (взрослые пациенты) для дальнейшей оценки в расширении дозы.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Сравните AUC FORE8394 с FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Сравните Cmax FORE8394 с FORE8394.
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Сравните Tmax FORE8394 с FORE8394.
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Сравните T1/2 FORE8394 с FORE8394
Временное ограничение: Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Первая доза FORE8394 до 30 дней после окончания лечения
Чтобы определить общую частоту ответа на лечение FORE8394 при применимом RP2D в а) группе А, когорте 1 и б) группе А, когорте 2.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для оценки продолжительности ответа (определяемого как время первоначального ответа на прогрессирующее заболевание или смерть) при применимом RP2D в увеличении дозы.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Оценить выживаемость без прогрессирования (определяемую как время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти) при применимом RP2D в расширении дозы.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Клиническая польза (определяемая как стабилизация заболевания, частичный ответ и полный ответ) через 24 недели исследования
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fore Biotherapeutics

Следователи

  • Учебный стул: Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD, Fore Biotherapeutics U.S. Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PLX120-03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования FORE8394

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться