Фаза I испытания СЕА-специфического лечения AAV-DC-CTL при раке желудка IV стадии
Фаза 1 исследования СЕА-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, индуцированных дендритными клетками, инфицированными рекомбинантным аденоассоциированным вирусом с геном СЕА, при раке желудка IV стадии
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Карциноэмбриональный антиген (СЕА) описывает набор родственных гликопротеинов, участвующих в клеточной адгезии. СЕА обычно вырабатывается в желудочно-кишечной ткани во время внутриутробного развития, но производство прекращается до рождения. Уровни в сыворотке повышаются при некоторых типах рака, таких как рак желудка. Экспрессия СЕА при этих видах рака и последующий неблагоприятный прогноз, такой как гиперплазия опухоли, рецидив, делают СЕА желаемой терапевтической мишенью.
Иммунотерапия рака — это использование иммунной системы для лечения рака. Иммунотерапия делится на три основные группы: клеточная, антителотерапия и цитокиновая. Клеточная терапия включает удаление иммунных клеток из крови или из опухоли. Иммунные клетки, специфичные для опухоли, активируются, культивируются и возвращаются пациенту, где иммунные клетки атакуют рак. Цитотоксические Т-клетки и дендритные клетки можно использовать в клеточной иммунотерапии.
Это исследование предназначено для пациентов с раком желудка Ⅳ стадии с повышенной концентрацией СЕА в сыворотке. В этом исследовании используются специальные клетки иммунной системы, называемые СЕА-специфичными цитотоксическими Т-лимфоцитами, новая экспериментальная терапия.
У пациента будет взята кровь, и будут созданы ЦТЛ, специфичные для СЕА. Клетки будут введены пациенту внутривенно. Т-клетки работают в организме пациента. Исследователи будут использовать образцы крови, чтобы увидеть, как долго сохраняются Т-клетки, и посмотреть на иммунный ответ на реакцию пациента на рак.
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Любой пациент в возрасте не менее 18 лет, независимо от пола, с диагнозом рака желудка IV стадии.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни больше или равной 6 неделям.
- Пациенты с оценкой по шкале Карновского больше или равной 80.
- СЕА в сыворотке ≥ 20 нг/мл.
- Пациент дает согласие на все необходимые биопсии.
Критерий исключения:
- Пациенты с тяжелой активной инфекцией.
- Пациенты, получающие системные кортикостероиды в течение 48 часов после инфузии ЦТЛ.
- Больные с HBV,HCV,ВИЧ-инфекцией.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CTL, специфичный для CEA
Пациенты, получающие СЕА-специфические ЦТЛ в качестве терапии рака желудка
|
Мононуклеарные клетки (дендритические клетки, предшественник ДК) выделяли из периферической крови больных раком желудка центрифугированием в градиенте плотности и инфицировали вирусом rAAV/CEA. Созревание ДК индуцировали гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ), интерлейкин-4 (ИЛ-4) и фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа).
На 7-й день собирали ДК и смешивали с Т-клетками в соотношении 1 к 20, чтобы индуцировать цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ). Клетки будут размножаться и вводиться пациенту путем внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализы ELISPOT
Временное ограничение: 1 месяц
|
Анализ Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT) используется для мониторинга СЕА-специфических клеточных иммунных ответов при раке желудка.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Учебный стул: Wu Changping, M.D, The First People's Hospital of Changzhou
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Caruana I, Weber G, Ballard BC, Wood MS, Savoldo B, Dotti G. K562-Derived Whole-Cell Vaccine Enhances Antitumor Responses of CAR-Redirected Virus-Specific Cytotoxic T Lymphocytes In Vivo. Clin Cancer Res. 2015 Jul 1;21(13):2952-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2998. Epub 2015 Feb 17.
- Cui H, Zhang W, Hu W, Liu K, Wang T, Ma N, Liu X, Liu Y, Jiang Y. Recombinant mammaglobin A adenovirus-infected dendritic cells induce mammaglobin A-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes against breast cancer cells in vitro. PLoS One. 2013 May 1;8(5):e63055. doi: 10.1371/journal.pone.0063055. Print 2013.
- Martino AT, Basner-Tschakarjan E, Markusic DM, Finn JD, Hinderer C, Zhou S, Ostrov DA, Srivastava A, Ertl HC, Terhorst C, High KA, Mingozzi F, Herzog RW. Engineered AAV vector minimizes in vivo targeting of transduced hepatocytes by capsid-specific CD8+ T cells. Blood. 2013 Mar 21;121(12):2224-33. doi: 10.1182/blood-2012-10-460733. Epub 2013 Jan 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- CZYY-CTL-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .