Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное исследование IPH2201 (монализумаб) с ибрутинибом при рецидивирующем, рефрактерном или ранее нелеченном ХЛЛ

4 декабря 2019 г. обновлено: Innate Pharma

Открытое исследование 1b/2a комбинации IPH2201 и ибрутиниба у пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или ранее не леченным хроническим лимфолейкозом

Комбинированное исследование монализумаба (IPH2201) с ибрутинибом у пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или ранее не леченным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) в 2 частях:

  • фаза 1: план 3+3 для оценки максимально переносимой дозы (MTD)
  • фаза 2: оценить противолейкемическую активность комбинации

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это исследование было предназначено для проверки гипотезы о том, что комбинация ибрутиниба и IPH2201 приведет к значительному полному ответу (ПР), особенно ПР без минимальной остаточной болезни (МОБ), поскольку было показано, что это связано с долгосрочным клиническим выгода.

Планировалось включить до 45 пациентов. Во время фазы 1 применялась схема повышения дозы 3+3. Планировалось оценить четыре дозы, если ранее не была достигнута максимально переносимая доза (МПД): 1, 2, 4 и 10 мг/кг.

Во время фазы 2 пациенты получали монализумаб в комбинации с ибрутинибом; монализумаб вводили в дозе, рекомендованной после завершения фазы I.

Основная цель фазы 1 заключалась в оценке безопасности монализумаба, вводимого внутривенно в виде монотерапии и в комбинации с ибрутинибом у пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или ранее не леченным хроническим лимфолейкозом.

Основной целью фазы 2 была оценка противолейкемической активности комбинации монализумаба и ибрутиниба у пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или ранее не леченным хроническим лимфолейкозом.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
22

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
  • Рецидивирующий, рефрактерный или ранее не леченный ХЛЛ
  • ХЛЛ, требующий лечения; пациенты должны иметь право на терапию ибрутинибом
  • Возраст > = 18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
  • Адекватная функция печени и почек
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения у женщин с потенциалом деторождения. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании.
  • Способность понимать письменный документ с информацией и согласием
  • Подписанное информированное согласие до любых процедур, предусмотренных протоколом

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие ибрутиниб или другой ингибитор тирозинкиназы Брутона (БТК)
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями или сходным химическим или биологическим составом с ибрутинибом.
  • Поражение центральной нервной системы ХЛЛ
  • Нарушение гематологической функции, не связанное с недостаточностью костного мозга, связанной с ХЛЛ
  • Пациенты, нуждающиеся в лечении пероральными антагонистами витамина К
  • Серьезное неконтролируемое медицинское расстройство
  • Медицинское состояние или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию или метаболизму ибрутиниба.
  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
  • Активное аутоиммунное заболевание
  • Аномальный сердечный статус
  • Беременные женщины исключены из исследования
  • Текущее активное инфекционное заболевание
  • История другой злокачественной опухоли в течение 3 лет
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток или солидных органов в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Фаза 1 Уровень 1 - 1 мг/кг
В фазе 1 монализумаб вводят на уровне первой дозы 1 мг/кг.
Лекарство: монализумаб

Во время фазы 1 пациенты получали монализумаб, внутривенно, в дозе 1, 2 или 4 мг/кг в качестве монотерапии в течение 4 недель, а затем в комбинации с ибрутинибом в дозе 420 мг перорально один раз в день в течение 52 недель.

Во время фазы 2 пациенты получали монализумаб для внутривенного введения в дозе, рекомендованной по завершении фазы 1, в сочетании с ибрутинибом в дозе 420 мг перорально один раз в сутки с первого цикла в течение 52 недель. В обеих частях исследования первые 4 введения монализумаба (с 0-й по 6-ю неделю) проводились каждые 2 недели. С 5-го введения монализумаб вводили каждые 4 нед.

Другие имена:
  • Анти-NKG2A
  • ИПХ2201
Экспериментальный: Фаза 1 Уровень 2 - 2 мг/кг
В фазе 1 монализумаб вводят на втором уровне дозы 2 мг/кг.
Лекарство: монализумаб

Во время фазы 1 пациенты получали монализумаб, внутривенно, в дозе 1, 2 или 4 мг/кг в качестве монотерапии в течение 4 недель, а затем в комбинации с ибрутинибом в дозе 420 мг перорально один раз в день в течение 52 недель.

Во время фазы 2 пациенты получали монализумаб для внутривенного введения в дозе, рекомендованной по завершении фазы 1, в сочетании с ибрутинибом в дозе 420 мг перорально один раз в сутки с первого цикла в течение 52 недель. В обеих частях исследования первые 4 введения монализумаба (с 0-й по 6-ю неделю) проводились каждые 2 недели. С 5-го введения монализумаб вводили каждые 4 нед.

Другие имена:
  • Анти-NKG2A
  • ИПХ2201
Экспериментальный: Фаза 1 Уровень 3 - 4 мг/кг
В фазе 1 монализумаб вводят в дозе третьего уровня 4 мг/кг.
Лекарство: монализумаб

Во время фазы 1 пациенты получали монализумаб, внутривенно, в дозе 1, 2 или 4 мг/кг в качестве монотерапии в течение 4 недель, а затем в комбинации с ибрутинибом в дозе 420 мг перорально один раз в день в течение 52 недель.

Во время фазы 2 пациенты получали монализумаб для внутривенного введения в дозе, рекомендованной по завершении фазы 1, в сочетании с ибрутинибом в дозе 420 мг перорально один раз в сутки с первого цикла в течение 52 недель. В обеих частях исследования первые 4 введения монализумаба (с 0-й по 6-ю неделю) проводились каждые 2 недели. С 5-го введения монализумаб вводили каждые 4 нед.

Другие имена:
  • Анти-NKG2A
  • ИПХ2201
Экспериментальный: 2 фаза RP2D - 2 мг/кг
В фазе 2 монализумаб вводится в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) 2 мг/кг, выбранной комитетом по безопасности.
Лекарство: монализумаб

Во время фазы 1 пациенты получали монализумаб, внутривенно, в дозе 1, 2 или 4 мг/кг в качестве монотерапии в течение 4 недель, а затем в комбинации с ибрутинибом в дозе 420 мг перорально один раз в день в течение 52 недель.

Во время фазы 2 пациенты получали монализумаб для внутривенного введения в дозе, рекомендованной по завершении фазы 1, в сочетании с ибрутинибом в дозе 420 мг перорально один раз в сутки с первого цикла в течение 52 недель. В обеих частях исследования первые 4 введения монализумаба (с 0-й по 6-ю неделю) проводились каждые 2 недели. С 5-го введения монализумаб вводили каждые 4 нед.

Другие имена:
  • Анти-NKG2A
  • ИПХ2201

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество токсичности, ограничивающей дозу
Временное ограничение: 8 недель
Количество ограничивающих дозу токсичностей, измеренных во время фазы 1, повышение дозы, часть исследования.
8 недель
Скорость полного ответа (CR)
Временное ограничение: ПО оценивали через 52 недели после начала комбинированного лечения.
Скорость полного ответа (ПО) оценивалась с использованием шкалы оценок Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) и подтверждалась биопсией костного мозга. Согласно Международному семинару по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL), полный ответ (CR) определяется как лимфоциты <4x109/л, отсутствие лимфаденопатии, гепатомегалии и спленомегалии при КТ, отсутствие конституциональных симптомов, отсутствие цитопении, нормоцеллюлярный костный мозг. Частичный ответ (PR) представляет собой снижение > 50% лимфоцитов, лимфаденопатию, селезенку или печень, отсутствие цитопении. Болезнь Паркинсона при появлении любого нового очага или увеличении количества лимфоцитов > 50%, или появлении цитопении, связанной с ХЛЛ.
ПО оценивали через 52 недели после начала комбинированного лечения.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ/частота ремиссии
Временное ограничение: От начала лечения исследуемым препаратом до окончания исследования (до 24 месяцев)

Измерение наилучшего общего ответа в любое время в ходе исследования. cCR: подтвержденный полный ответ/ремиссия; uCR: неподтвержденный полный ответ/ремиссия; PR: частичный ответ/ремиссия; SD: стабильное заболевание; ПД: прогрессирующее заболевание.

Согласно Международному семинару по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL), полный ответ (CR) определяется как лимфоциты <4x109/л, отсутствие лимфаденопатии, гепатомегалии и спленомегалии при КТ, отсутствие конституциональных симптомов, отсутствие цитопении, нормоцеллюлярный костный мозг. Частичный ответ (PR) представляет собой снижение > 50% лимфоцитов, лимфаденопатию, селезенку или печень, отсутствие цитопении. Болезнь Паркинсона при появлении любого нового очага или увеличении количества лимфоцитов > 50%, или появлении цитопении, связанной с ХЛЛ.

Чтобы иметь подтвержденный CR (cCR), CR должен быть подтвержден сканированием и оценкой костного мозга, оцененной по крайней мере через 2 месяца после первого возникновения CR. В противном случае это будет неподтвержденный CR (uCR).
От начала лечения исследуемым препаратом до окончания исследования (до 24 месяцев)
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: До 24 месяцев
Продолжительность ремиссии (DOR) определяется как время от даты первой оценки ремиссии (cCR, uCR или PR) до первой документации прогрессирующего заболевания, рецидива заболевания или смерти. В случае, если оценки прогрессирующего/рецидивирующего заболевания или смерти не существует, DOR подвергается цензуре на момент последней даты оценки заболевания. DOR рассчитывали только для пациентов с ремиссией, которая оценивалась через 52 недели.
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как время от введения первой дозы до возникновения прогрессирующего заболевания, рецидива заболевания или смерти от любой причины. Пациенты без события во время анализа были подвергнуты цензуре на дату его или ее последней оценки заболевания. Пациенты без постбазовой оценки подвергались цензуре в день введения первой дозы.
До 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 24 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от введения первой дозы до смерти от любой причины. Живые пациенты подвергались цензуре на самую последнюю дату, когда было известно, что они живы. Субъекты без оценки после исходного уровня подвергались цензуре в день введения первой дозы.
До 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Innate Pharma

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
9 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
29 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
25 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
23 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
17 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 декабря 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IPH2201-202

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками