Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение предраковых поражений шейки матки высокой степени (CIN 2/3)

5 апреля 2024 г. обновлено: Yale University

Лечение пренеопластических поражений шейки матки высокой степени злокачественности (CIN 2/3) с использованием новой стратегии «заправить и вытянуть»

Это рандомизированное исследование фазы II с тремя контрольными группами у пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) 2/3 высокой степени дисплазии шейки матки. У пациентов с CIN 2/3, отвечающих критериям приемлемости, образцы биопсии шейки матки будут централизованно проверены патологоанатомом для подтверждения диагноза. Анализ ДНК ВПЧ и генотипирование ВПЧ 16/18 будут выполняться из образцов эндоцервикальной цитощетки для определения статуса ВПЧ, связанного с дисплазией.

В это исследование будут включены пациенты с CIN 2/3 и заболеванием, вызванным ВПЧ+. Пациенты будут рандомизированы в одну из трех групп: только наблюдение (контроль), только имихимод, имихимод + 9-валентная вакцина против ВПЧ.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Основные цели этого исследования заключаются в следующем:

  • Для определения эффективности лечения, определяемой как гистологическая регрессия до CIN 1 или менее на 20–24 неделе (через 4–8 недель после окончания лечения имихимодом) в группе вакцины против ВПЧ + имихимода по сравнению с контролем,
  • Для определения эффективности лечения, определяемой как гистологическая регрессия до CIN 1 или менее на 20-24 неделе (от 4 до 8 недель после окончания лечения имихимодом) в группе имиквимода по сравнению с контролем.

Второстепенные цели данного исследования заключаются в следующем:

  • Для оценки полной регрессии (т.е. гистологической ремиссии) на 20-24 неделе (от 4 до 8 недель после окончания лечения имиквимодом) в каждой группе,
  • Чтобы оценить клиренс ВПЧ в каждой группе,
  • Для оценки переносимости лечения.

В дополнение к основным и второстепенным целям данного исследования существуют дополнительные исследовательские/коррелятивные цели. Исследовательские/сопоставительные задачи заключаются в следующем:

  • Для оценки инфильтрации Т-клеток в биоптатах шейки матки после лечения и образцах эндоцервикальной цитощетки,
  • Для оценки иммунитета HPV16 E7 в Т-клетках CD4/CD8.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
134

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Пациенты должны иметь нелеченные эктоцервикальные поражения CIN 2/3, подтвержденные биопсией шейки матки.
  • Пациенты должны иметь удовлетворительную кольпоскопию с визуализацией всей зоны трансформации или отрицательное эндоцервикальное выскабливание, если кольпоскопия неудовлетворительна.
  • Пациенты должны быть ВПЧ+ высокого риска, что определяется коммерчески доступным тестом ДНК-гибридизации, который тестирует 13 типов ВПЧ высокого риска.
  • Все пациенты должны иметь гистологический диагноз поражения шейки матки CIN 2,3, подтвержденный патологом-исследователем в течение последних 10 недель.
  • Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции.
  • Пациенты должны быть не моложе 18 лет в соответствии с предыдущими и текущими рекомендациями по скринингу рака шейки матки.
  • Пациенты должны свободно говорить по-английски или по-испански.

Критерий исключения

  • Пациенты с неудовлетворительной кольпоскопией* (невозможно визуализировать всю зону трансформации) или признаками эндоцервикального заболевания, определяемого как ЦИН 2/3, диагностированного при эндоцервикальном кюретаже.

    * Пациенты с неудовлетворительным результатом кольпоскопии, но отрицательным результатом эндоцервикального выскабливания, имеют право на участие.

  • Пациенты с инвазивным раком шейки матки в анамнезе
  • Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет. Пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
  • Пациенты с любым нестабильным заболеванием (включая проблемы с сердцем, как указано выше, активное лечение тромбоэмболии легочной артерии, сердечно-сосудистые заболевания, почечная или печеночная недостаточность, активная инфекция/сепсис, требующие внутривенного введения антибиотиков).
  • Пациенты с неконтролируемым судорожным расстройством или активным неврологическим заболеванием.
  • Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны в отношении ВИЧ и активного гепатита, даже если исследования функции печени находятся в пределах нормы. Пациенты с ослабленным иммунитетом также будут исключены (хроническое использование стероидов, прием иммунодепрессантов).
  • Беременные или кормящие пациенты.
  • Пациентки, перенесшие тотальную гистерэктомию (удаление матки и шейки матки) или трахелэктомию (удаление шейки матки).
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к имиквимоду. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к какой-либо профилактической вакцине против ВПЧ или тяжелыми аллергическими реакциями на дрожжи (компонент вакцины).
  • Пациенты, получившие первую дозу вакцины против ВПЧ < 4 недель назад или вторую дозу < 12 недель назад.
  • Известная гиперчувствительность или предшествующее интравагинальное лечение имихимодом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: имихимод + 9-валентная вакцина против ВПЧ
Участники, рандомизированные в группу имиквимод + 9-валентная вакцина против ВПЧ, получат инструкции по самостоятельному применению имихимода (16-недельный курс) во время исходного визита. Кроме того, всем женщинам (независимо от возраста) будет введена доза вакцины против ВПЧ в день регистрации (независимо от предыдущей истории вакцинации против ВПЧ). Женщины, ранее не вакцинированные, получат дополнительную бустерную дозу через 8 недель.
Лекарство: 9-валентная вакцина против ВПЧ
Всем женщинам (независимо от возраста) будет введена доза вакцины против ВПЧ в день регистрации (независимо от предыдущей истории вакцинации против ВПЧ). Женщины, ранее не вакцинированные, получат дополнительную бустерную дозу через 8 недель.
Лекарство: Имихимод
Во время исходного визита эта группа будет проинструктирована о правильном методе самостоятельного применения имиквимода 6,25 мг в виде вагинальных суппозиториев и получит 16-недельный курс препарата.
Активный компаратор: только имихимод
Участники, рандомизированные в группу, получающую только имиквимод, получат инструкции по самостоятельному применению имихимода (16-недельный курс) во время исходного визита.
Лекарство: Имихимод
Во время исходного визита эта группа будет проинструктирована о правильном методе самостоятельного применения имиквимода 6,25 мг в виде вагинальных суппозиториев и получит 16-недельный курс препарата.
Без вмешательства: только наблюдение (контроль)
Участники, рандомизированные в контрольную группу, будут только наблюдаться и не получат никакого вмешательства.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: Между 20 и 24 неделями (приблизительно 22 неделя)

Основные параметры объективного ответа, подлежащие оценке, включают эффективность лечения, определяемую как гистологическая регрессия дисплазии шейки матки до CIN 1 или менее после окончания лечения имихимодом, клиренс ВПЧ и переносимость лечения. Объективный ответ будет классифицироваться как «да» или «нет», и в оценки будут включены следующие критерии:

  • Гистологическая регрессия (HR): гистологическая регрессия всех индексных поражений до CIN 1 или менее после окончания периода лечения имихимодом.
  • Гистологическая ремиссия (ГМ): полная регрессия дисплазии шейки матки во всех основных участках биопсии после окончания периода лечения имихимодом.
  • Персистирующее заболевание (PR): сохраняется одно или несколько исходных поражений с дисплазией высокой степени CIN 2,3 или новые поражения определяются кольпоскопически и гистологически подтверждаются как CIN 2,3.
  • Прогрессирующее заболевание (PD): Ухудшение гистологии индекса поражения.
Между 20 и 24 неделями (приблизительно 22 неделя)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость клиренсом ВПЧ
Временное ограничение: Между 20 и 24 неделями (приблизительно 22 неделя)
Клиренс ВПЧ будет классифицироваться как «да» или «нет», и оценки будут проводиться по следующим критериям: Клиренс ВПЧ будет измеряться с помощью теста Roche cobas HPV Test, используемого на патологию, одновременно с мазком Папаниколау во время последнего визита в рамках исследования, который оценивает наличие 14 типов ВПЧ высокого риска, а также генотипирование ВПЧ 16/18, проведенное Santin Lab.
Между 20 и 24 неделями (приблизительно 22 неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Yale University

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Alessandro D Santin, MD, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Oncology
  • Главный следователь: Sangini S Sheth, MD, MPH, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Specialties

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
24 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
22 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
4 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
11 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
2 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
5 апреля 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 1603017415
  • 000 (Другой идентификатор: CTGTY)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками