Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение предраковых поражений шейки матки высокой степени (CIN 2/3)

5 апреля 2024 г. обновлено: Yale University

Лечение пренеопластических поражений шейки матки высокой степени злокачественности (CIN 2/3) с использованием новой стратегии «заправить и вытянуть»

Это рандомизированное исследование фазы II с тремя контрольными группами у пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) 2/3 высокой степени дисплазии шейки матки. У пациентов с CIN 2/3, отвечающих критериям приемлемости, образцы биопсии шейки матки будут централизованно проверены патологоанатомом для подтверждения диагноза. Анализ ДНК ВПЧ и генотипирование ВПЧ 16/18 будут выполняться из образцов эндоцервикальной цитощетки для определения статуса ВПЧ, связанного с дисплазией.

В это исследование будут включены пациенты с CIN 2/3 и заболеванием, вызванным ВПЧ+. Пациенты будут рандомизированы в одну из трех групп: только наблюдение (контроль), только имихимод, имихимод + 9-валентная вакцина против ВПЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели этого исследования заключаются в следующем:

  • Для определения эффективности лечения, определяемой как гистологическая регрессия до CIN 1 или менее на 20–24 неделе (через 4–8 недель после окончания лечения имихимодом) в группе вакцины против ВПЧ + имихимода по сравнению с контролем,
  • Для определения эффективности лечения, определяемой как гистологическая регрессия до CIN 1 или менее на 20-24 неделе (от 4 до 8 недель после окончания лечения имихимодом) в группе имиквимода по сравнению с контролем.

Второстепенные цели данного исследования заключаются в следующем:

  • Для оценки полной регрессии (т.е. гистологической ремиссии) на 20-24 неделе (от 4 до 8 недель после окончания лечения имиквимодом) в каждой группе,
  • Чтобы оценить клиренс ВПЧ в каждой группе,
  • Для оценки переносимости лечения.

В дополнение к основным и второстепенным целям данного исследования существуют дополнительные исследовательские/коррелятивные цели. Исследовательские/сопоставительные задачи заключаются в следующем:

  • Для оценки инфильтрации Т-клеток в биоптатах шейки матки после лечения и образцах эндоцервикальной цитощетки,
  • Для оценки иммунитета HPV16 E7 в Т-клетках CD4/CD8.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Пациенты должны иметь нелеченные эктоцервикальные поражения CIN 2/3, подтвержденные биопсией шейки матки.
  • Пациенты должны иметь удовлетворительную кольпоскопию с визуализацией всей зоны трансформации или отрицательное эндоцервикальное выскабливание, если кольпоскопия неудовлетворительна.
  • Пациенты должны быть ВПЧ+ высокого риска, что определяется коммерчески доступным тестом ДНК-гибридизации, который тестирует 13 типов ВПЧ высокого риска.
  • Все пациенты должны иметь гистологический диагноз поражения шейки матки CIN 2,3, подтвержденный патологом-исследователем в течение последних 10 недель.
  • Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции.
  • Пациенты должны быть не моложе 18 лет в соответствии с предыдущими и текущими рекомендациями по скринингу рака шейки матки.
  • Пациенты должны свободно говорить по-английски или по-испански.

Критерий исключения

  • Пациенты с неудовлетворительной кольпоскопией* (невозможно визуализировать всю зону трансформации) или признаками эндоцервикального заболевания, определяемого как ЦИН 2/3, диагностированного при эндоцервикальном кюретаже.

    * Пациенты с неудовлетворительным результатом кольпоскопии, но отрицательным результатом эндоцервикального выскабливания, имеют право на участие.

  • Пациенты с инвазивным раком шейки матки в анамнезе
  • Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет. Пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
  • Пациенты с любым нестабильным заболеванием (включая проблемы с сердцем, как указано выше, активное лечение тромбоэмболии легочной артерии, сердечно-сосудистые заболевания, почечная или печеночная недостаточность, активная инфекция/сепсис, требующие внутривенного введения антибиотиков).
  • Пациенты с неконтролируемым судорожным расстройством или активным неврологическим заболеванием.
  • Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны в отношении ВИЧ и активного гепатита, даже если исследования функции печени находятся в пределах нормы. Пациенты с ослабленным иммунитетом также будут исключены (хроническое использование стероидов, прием иммунодепрессантов).
  • Беременные или кормящие пациенты.
  • Пациентки, перенесшие тотальную гистерэктомию (удаление матки и шейки матки) или трахелэктомию (удаление шейки матки).
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к имиквимоду. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к какой-либо профилактической вакцине против ВПЧ или тяжелыми аллергическими реакциями на дрожжи (компонент вакцины).
  • Пациенты, получившие первую дозу вакцины против ВПЧ < 4 недель назад или вторую дозу < 12 недель назад.
  • Известная гиперчувствительность или предшествующее интравагинальное лечение имихимодом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: имихимод + 9-валентная вакцина против ВПЧ
Участники, рандомизированные в группу имиквимод + 9-валентная вакцина против ВПЧ, получат инструкции по самостоятельному применению имихимода (16-недельный курс) во время исходного визита. Кроме того, всем женщинам (независимо от возраста) будет введена доза вакцины против ВПЧ в день регистрации (независимо от предыдущей истории вакцинации против ВПЧ). Женщины, ранее не вакцинированные, получат дополнительную бустерную дозу через 8 недель.
Лекарство: 9-валентная вакцина против ВПЧ
Всем женщинам (независимо от возраста) будет введена доза вакцины против ВПЧ в день регистрации (независимо от предыдущей истории вакцинации против ВПЧ). Женщины, ранее не вакцинированные, получат дополнительную бустерную дозу через 8 недель.
Лекарство: Имихимод
Во время исходного визита эта группа будет проинструктирована о правильном методе самостоятельного применения имиквимода 6,25 мг в виде вагинальных суппозиториев и получит 16-недельный курс препарата.
Активный компаратор: только имихимод
Участники, рандомизированные в группу, получающую только имиквимод, получат инструкции по самостоятельному применению имихимода (16-недельный курс) во время исходного визита.
Лекарство: Имихимод
Во время исходного визита эта группа будет проинструктирована о правильном методе самостоятельного применения имиквимода 6,25 мг в виде вагинальных суппозиториев и получит 16-недельный курс препарата.
Без вмешательства: только наблюдение (контроль)
Участники, рандомизированные в контрольную группу, будут только наблюдаться и не получат никакого вмешательства.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: Между 20 и 24 неделями (приблизительно 22 неделя)

Основные параметры объективного ответа, подлежащие оценке, включают эффективность лечения, определяемую как гистологическая регрессия дисплазии шейки матки до CIN 1 или менее после окончания лечения имихимодом, клиренс ВПЧ и переносимость лечения. Объективный ответ будет классифицироваться как «да» или «нет», и в оценки будут включены следующие критерии:

  • Гистологическая регрессия (HR): гистологическая регрессия всех индексных поражений до CIN 1 или менее после окончания периода лечения имихимодом.
  • Гистологическая ремиссия (ГМ): полная регрессия дисплазии шейки матки во всех основных участках биопсии после окончания периода лечения имихимодом.
  • Персистирующее заболевание (PR): сохраняется одно или несколько исходных поражений с дисплазией высокой степени CIN 2,3 или новые поражения определяются кольпоскопически и гистологически подтверждаются как CIN 2,3.
  • Прогрессирующее заболевание (PD): Ухудшение гистологии индекса поражения.
Между 20 и 24 неделями (приблизительно 22 неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость клиренсом ВПЧ
Временное ограничение: Между 20 и 24 неделями (приблизительно 22 неделя)
Клиренс ВПЧ будет классифицироваться как «да» или «нет», и оценки будут проводиться по следующим критериям: Клиренс ВПЧ будет измеряться с помощью теста Roche cobas HPV Test, используемого на патологию, одновременно с мазком Папаниколау во время последнего визита в рамках исследования, который оценивает наличие 14 типов ВПЧ высокого риска, а также генотипирование ВПЧ 16/18, проведенное Santin Lab.
Между 20 и 24 неделями (приблизительно 22 неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Следователи

  • Главный следователь: Alessandro D Santin, MD, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Oncology
  • Главный следователь: Sangini S Sheth, MD, MPH, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Specialties

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1603017415
  • 000 (Другой идентификатор: CTGTY)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться