Эффективность апатиниба при дифференцированном раке щитовидной железы, рефрактерном к радиоактивному йоду

Критерии включения:

1. Возраст после 18 лет (18 включительно).
2. Местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы (папиллярный, фолликулярный, клетки Гюртля, низкодифференцированная карцинома). По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (спиральная компьютерная томография большого диаметра ≥10 мм, отвечающая требованиям стандартных критериев оценки ответа при солидных опухолях（RESCIST） версии 1.1).
3. Прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев до включения.

4. Субъекты должны быть 131I-рефрактерными/резистентными, как это определено по крайней мере одним из следующего:

   • Поражения, которые не демонстрируют поглощение йода при любом радиойодном сканировании;
   • Субъекты получали однократную терапию радиоактивным йодом в течение 12 месяцев (≥ 3,7 гига беккереля (ГБк) [≥ 100 милликюри (мКи)]) и прогрессировали целевое поражение;
   • Каждые два интервала лечения радиоактивным йодом <12 месяцев, дозы ≥ 3,7 ГБк [≥100 мКи], прогрессирование заболевания более 12 месяцев после хотя бы однократного лечения йодом;
   • Получил суммарную дозу терапии радиоактивным йодом ≥ 22,2 ГБк (≥ 600 мКи);

5. Нормальная функция главного органа:

   • НВ ≥ 90 г/л;
   • АЧН ≥1,5×109/л;
   • PLT ≥80×109/л;
   • БИЛ <1,5 × ВГН;
   • АЛТ и АСТ <2,5 × ВГН;
   • Кр≤1×ВГН;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние деятельности (PS): 0-2.
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
8. Тест на беременность (сыворотка) должен быть выполнен женщине детородного возраста в течение 7 дней до зачисления, и результат теста должен быть отрицательным. Они должны использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины (принимающие предыдущую хирургическую стерилизацию) должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата.
9. Пациент должен добровольно присоединиться к исследованию и подписать форму информированного согласия на исследование.
10. Ожидается хорошее соблюдение требований программы, последующее наблюдение и зарегистрированные побочные реакции.

Критерий исключения:

1. Другие гистологические подтипы рака щитовидной железы (например, медуллярная карцинома, лимфома или саркома).
2. Получал лечение ингибиторами VEGFR (такими как вандетаниб, кабозантиниб, ленватиниб, сунитиниб, сорафениб и др.) в течение 1 месяца.
3. Субъекты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), несмотря на стандартное медикаментозное лечение; ишемическая болезнь сердца более II класса; Аритмия II степени (включая удлинение интервала QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс) в сочетании с сердечной дисфункцией II класса.
4. Факторы, которые могут повлиять на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, тошнота, рвота, хроническая диарея и кишечная непроходимость).
5. Субъекты с высоким риском желудочно-кишечного кровотечения, включая следующие состояния: локальные активные язвенные поражения с положительным анализом кала на скрытую кровь (++); черный стул или рвота с кровью в течение последних 3 месяцев.
6. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5, АЧТВ > 1,5). UNL) с тенденцией к кровотечению.
7. В диспозиции признаки тромбоза/кровотечения через 2 мес (несмотря на тяжесть), кровохарканья через 2 мес (ярко-красная кровь, 1/2 чайной ложки).
8. Артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия за последние 12 месяцев.
9. Факторы, которые могли получить лучевую терапию или серьезную операцию по поводу рака щитовидной железы за последние 28 дней.
10. Факторы, которые могли привести к хирургическому вмешательству (позволяет полностью восстановить рану) или активному кровотечению, изъязвлению, перфорации кишечника или кишечной непроходимости в течение последних 28 дней.
11. Неконтролируемая инфекция.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Признаки диспозиции депрессивного расстройства (оценка по шкале HAMD ≥17).
14. Другие условия регулируются по усмотрению следователей.