Účinnost apatinibu u diferencovaného karcinomu štítné žlázy refrakterního na radioaktivní jód

Kritéria pro zařazení:

1. Stáří po 18 letech (včetně 18).
2. Lokálně pokročilý nebo metastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy (papilární, folikulární, Hurthleovy buňky, málo diferencovaný karcinom). Alespoň jedna měřitelná léze (helikální CT sken s dlouhým průměrem ≥10 mm, splňují požadavky standardních kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RESCIST) verze 1.1).
3. Progrese onemocnění do 12 měsíců před zařazením.

4. Subjekty musí být 131I-refrakterní/rezistentní, jak je definováno alespoň jedním z následujících;

   • Léze, které nevykazují příjem jódu na žádném radiojódovém skenu;
   • Subjekty dostaly jednu terapii radioaktivním jódem během 12 měsíců (≥ 3,7 Giga Bequerel（GBq）[≥ 100 milicurie（mCi）]) a cílovou progresi onemocnění lézí;
   • Každé dva intervaly léčby radioaktivním jódem <12 měsíců, dávky ≥ 3,7 GBq [≥100 mCi], onemocnění progreduje více než 12 měsíců po alespoň jedné jodové terapii;
   • Přijatá celková dávka terapie radioaktivním jódem ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi);

5. Normální funkce hlavních orgánů:

   • HB ≥ 90 g/l;
   • ANC ≥1,5×109/L;
   • PLT ≥80×109/L;
   • BIL <1,5 × ULN;
   • ALT a AST <2,5 x ULN;
   • Cr<1xULN;
6. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Stav výkonnosti (PS) :0-2.
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
8. Těhotenský test (sérum) musí být proveden u ženy ve fertilním věku do 7 dnů před zápisem a výsledek testu musí být negativní. Během studie budou až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku používat vhodné metody antikoncepce. Muži (předchozí chirurgická sterilizace akceptována) musí souhlasit s užíváním vhodných metod antikoncepce během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku.
9. Pacient se musí dobrovolně připojit ke studii a podepsat formulář informovaného souhlasu se studií.
10. Očekává se dobrá kompliance podle požadavků programu sledování a zaznamenaných nežádoucích účinků.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné histologické podtypy rakoviny štítné žlázy (jako je medulární karcinom, lymfom nebo sarkom).
2. Přijatá léčba inhibitorem VEGFR (jako je vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib atd.) během 1 měsíce.
3. Subjekty se špatně kontrolovanou arteriální hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mmHg a diastolický krevní tlak > 90 mm Hg) navzdory standardní lékařské péči; ischemická choroba srdeční vyšší než II. třída; Arytmie II. úrovně (včetně prodloužení QT intervalu, pro muže ≥ 450 ms, pro ženy ≥ 470 ms) spolu se srdeční dysfunkcí II. třídy.
4. Faktory, které by mohly mít vliv na perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, nevolnost, zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce).
5. Subjekty s vysokým rizikem gastrointestinálního krvácení, včetně následujících stavů: lokální aktivní vředové léze s pozitivním testem na okultní krvácení ve stolici (++); anamnéza černé stolice nebo zvracení krve v posledních 3 měsících.
6. Abnormální koagulace (INR>1,5, APTT>1,5 UNL), se sklonem ke krvácení.
7. Dispoziční průkaz trombózy/krvácení za 2 měsíce (i přes závažnost), hemoptýza za 2 měsíce (světle červená krev, 1/2 čajové lžičky).
8. Arteriální/venózní tromboembolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie v posledních 12 měsících.
9. Faktory, které mohly podstoupit radioterapii nebo velký chirurgický zákrok kvůli rakovině štítné žlázy v posledních 28 dnech.
10. Faktory, které by mohly podstoupit operaci (umožňující úplné zotavení rány) nebo aktivní krvácení, ulcerace, perforace střeva nebo střevní obstrukce v posledních 28 dnech.
11. Nekontrolovaná infekce.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Dispoziční průkaz depresivní poruchy (HAMD skóre ≥17).
14. Další podmínky se řídí podle uvážení vyšetřovatelů.