Иммунотерапия RAI Plus при рецидивирующем/метастатическом раке щитовидной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную карциному щитовидной железы фолликулярного происхождения (включая папиллярные, фолликулярные, гартле-клеточные или низкодифференцированные подтипы и их соответствующие варианты).
• Диагностика рецидивирующего и/или метастатического рака щитовидной железы
• По крайней мере одно RAI-зависимое поражение, выявленное при самом последнем сканировании с радиоактивным йодом (диагностическое сканирование, сканирование после терапии или после аблации) ИЛИ по крайней мере одно поражение при самом последнем сканировании с ФДГ-ПЭТ с SUV max 10 или менее. (Как RAI-чувствительные, так и RAI-резистентные пациенты подходят, если по одному из этих параметров может быть идентифицирована по крайней мере одна опухоль с RAI-авидностью любой степени.)
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом осмотре. См. Раздел 11 для оценки измеримого заболевания. Опухоли в ранее облученных областях можно считать измеримыми, если есть признаки прогрессирования опухоли после лучевой терапии.
• ECOG Performance Status (PS) 0 или 1 (или Карновский ≥60%)
• Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования

• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/л (> 1500 на мм^3)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 / л (> 100 000 на мм ^ 3)
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). (Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
  • CL креатинина сыворотки > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина:
• Кобели:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст). 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

• Женщины:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. в постменопаузе по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонней овариэктомии) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
• Пациенты должны согласиться на проведение двух исследовательских биопсий (а) злокачественных образований. Биопсия не требуется, если исследователь или лицо, проводящее биопсию, считает, что опухоль недоступна для биопсии, единственная доступная опухоль должна использоваться для измерения RECIST или биопсия представляет слишком большой риск для пациента. Если у пациента есть только одно целевое поражение, поддающееся измерению по RECIST для оценки ответа, исследовательские биопсии не должны выполняться на этом целевом поражении.
• Наличие архивной опухолевой ткани от первичного или метастазирующего рака щитовидной железы (требуется блок ткани или минимум 30 неокрашенных предметных стекол. Пациенты с меньшим количеством доступных архивных тканей могут по-прежнему иметь право на участие в исследовании после обсуждения с главным исследователем центра MSK.)

Критерий исключения:

• Терапия 131I менее чем за 6 месяцев до начала терапии по данному протоколу. Диагностическое исследование с использованием < 10 мКи 131I не считается терапией 131I.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
• История пневмонита.
• Внешняя лучевая терапия < 4 недель до начала терапии по этому протоколу.
• Химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия, моноклональные антитела, эмболизация опухоли или другой исследуемый агент в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любая нерешенная токсичность ≥ 2 степени CTCAE от предыдущей противораковой терапии. Исключения включают потерю слуха, периферическую невропатию и алопецию.
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1.
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключаются субъекты с историей аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Не исключаются субъекты с витилиго или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История аллогенной трансплантации органов.
• История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
• История гиперчувствительности к тиреотропину альфа (Thyrogen).
• Пациенты, которые не могут соблюдать диету с низким содержанием йода или нуждаются в лекарствах с высоким содержанием йода (амиодарон).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, острый или хронический гепатит В, гепатит С или человеческий вирус иммунодефицита (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
• Известный анамнез активного туберкулеза.
• Симптоматические метастазы в головной мозг, лептоменингеальный карциноматоз или сдавление спинного мозга (допускаются леченные метастазы в головной мозг, лептоменингеальный карциноматоз или сдавление спинного мозга). Примечание: пациенты не должны принимать стероиды, используемые при метастазах в головной мозг, лептоменингеальном карциноматозе или компрессии спинного мозга.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Субъекты с неконтролируемыми припадками.