Immunoterapia RAI Plus per tumori tiroidei ricorrenti/metastatici

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma tiroideo di origine follicolare confermato istologicamente o citologicamente (compresi i sottotipi papillare, follicolare, a cellule ferita o scarsamente differenziati e le rispettive varianti).
• Diagnosi di carcinoma tiroideo ricorrente e/o metastatico
• Almeno una lesione avida di radioiodio identificata sulla più recente scansione con radioiodio (una scansione diagnostica, post-terapia o post-ablazione) OPPURE almeno una lesione sulla più recente scansione PET con FDG con un SUV massimo di 10 o inferiore. (Sia i pazienti sensibili all'iodio che i pazienti refrattari all'iodio sono idonei se almeno un tumore con avidità di iodio di qualsiasi grado può essere identificato all'interno di uno di questi parametri.)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con TAC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile. I tumori in campi precedentemente irradiati possono essere considerati misurabili se vi è evidenza di progressione del tumore dopo il trattamento con radiazioni.
• ECOG Performance Status (PS) 0 o 1. (o Karnofsky ≥60%)
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio

• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 per mm^3)
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN). (Ciò non si applica ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione con il proprio medico.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:
• Maschi:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) . 72 x creatinina sierica (mg/dL)

• Femmine:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, in post-menopausa per anamnesi: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per ≥1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• I pazienti devono accettare di sottoporsi a due biopsie di ricerca di (a) lesioni maligne. Le biopsie non devono essere eseguite se l'investigatore o la persona che esegue la biopsia ritiene che non vi sia alcun tumore accessibile per la biopsia, l'unico tumore accessibile deve essere utilizzato per la misurazione RECIST o la biopsia rappresenta un rischio troppo grande per il paziente. Se il paziente ha una sola lesione target misurabile RECIST per la valutazione della risposta, le biopsie di ricerca non devono essere eseguite su tale lesione target.
• Disponibilità di tessuto tumorale archiviato dal carcinoma tiroideo primario o metastatico (sarebbe necessario un blocco di tessuto o un minimo di 30 vetrini non colorati. I pazienti con meno tessuto di archiviazione disponibile possono ancora essere idonei per lo studio dopo aver discusso con il ricercatore principale MSK.)

Criteri di esclusione:

• Terapia con 131I <6 mesi prima dell'inizio della terapia su questo protocollo. Uno studio diagnostico che utilizza < 10 mCi di 131I non è considerato terapia con 131I.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab.
• Storia di polmonite.
• Radioterapia a fasci esterni <4 settimane prima dell'inizio della terapia secondo questo protocollo.
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, anticorpi monoclonali, embolizzazione del tumore o altro agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
• Qualsiasi tossicità irrisolta di grado CTCAE ≥ 2 dalla precedente terapia antitumorale. Le eccezioni includono la perdita dell'udito, la neuropatia periferica e l'alopecia.
• - Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: i soggetti con una storia di malattia autoimmune della tiroide non sono esclusi. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
• Storia di ipersensibilità alla tireotropina alfa (Thyrogen).
• Pazienti impossibilitati a seguire una dieta a basso contenuto di iodio o che necessitano di farmaci ad alto contenuto di ioduro (amiodarone).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva epatite acuta o cronica B, epatite C o umana virus dell'immunodeficienza (HIV) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
• Storia nota di tubercolosi attiva.
• Metastesi cerebrali sintomatiche, carcinomatosi leptomeningea o compressione del midollo spinale (sono consentite metastasi cerebrali trattate, carcinomatosi leptomeningea o compressione del midollo spinale). Nota: i pazienti devono sospendere gli steroidi utilizzati per metastasi cerebrali, carcinomatosi leptomeningea o compressione del midollo spinale.
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.