RAI Plus Immunoterapia dla nawracających/przerzutowych raków tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka tarczycy pochodzenia pęcherzykowego (w tym podtypy brodawkowate, pęcherzykowe, z komórek Hurthle'a lub słabo zróżnicowane i ich odpowiednie warianty).
• Diagnostyka nawracającego i/lub przerzutowego raka tarczycy
• Co najmniej jedna zmiana RAI-avid zidentyfikowana na ostatnim skanie radiojodu (skanowanie diagnostyczne, po terapii lub po ablacji) LUB co najmniej jedna zmiana na ostatnim skanie FDG PET z SUV max 10 lub mniej. (Zarówno pacjenci wrażliwi na RAI, jak i pacjenci oporni na RAI kwalifikują się, jeśli w jednym z tych parametrów można zidentyfikować co najmniej jeden guz z awidnością RAI dowolnego stopnia).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby. Nowotwory w obszarach wcześniej napromieniowanych można uznać za mierzalne, jeśli istnieją dowody na progresję nowotworu po radioterapii.
• Stan sprawności ECOG (PS) 0 lub 1. (lub Karnofsky'ego ≥60%)
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. (Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni tylko po konsultacji z lekarzem.)
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:
• Mężczyźni:

CL kreatyniny (ml/min) = Waga (kg) x (140 - Wiek) . 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

• kobiety:

Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

• Kobiety muszą być w wieku pomenopauzalnym: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnego wycięcia jajników) lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się dwóm biopsjom badawczym (a) zmian złośliwych. Biopsji nie trzeba wykonywać, jeśli badacz lub osoba wykonująca biopsję uzna, że ​​nie ma guza dostępnego do biopsji, do pomiaru RECIST należy użyć jedynego dostępnego guza lub biopsja stwarza zbyt duże ryzyko dla pacjenta. Jeśli pacjent ma tylko jedną mierzalną zmianę docelową RECIST do oceny odpowiedzi, biopsji badawczych nie wolno wykonywać na tej docelowej zmianie.
• Dostępność archiwalnej tkanki guza z pierwotnego raka tarczycy lub przerzutów (wymagany byłby blok tkanki lub co najmniej 30 niebarwionych szkiełek. Pacjenci z mniejszą ilością dostępnej tkanki archiwalnej mogą nadal kwalifikować się do badania po omówieniu z głównym badaczem MSK.)

Kryteria wyłączenia:

• terapia 131I < 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu. Badanie diagnostyczne z użyciem < 10 mCi 131I nie jest uważane za terapię 131I.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem.
• Historia zapalenia płuc.
• Radioterapia wiązkami zewnętrznymi < 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu.
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana, przeciwciała monoklonalne, embolizacja guza lub inny badany środek w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia CTCAE ≥ 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej. Wyjątki obejmują utratę słuchu, neuropatię obwodową i łysienie.
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Pacjenci z autoimmunologiczną chorobą tarczycy w wywiadzie nie są wykluczeni. Osoby z bielactwem lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Historia nadwrażliwości na tyreotropinę alfa (Thyrogen).
• Pacjenci, którzy nie mogą stosować diety ubogiej w jod lub wymagają przyjmowania leków o wysokiej zawartości jodu (amiodaron).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynne skazy krwotoczne ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzkie wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań dotyczących badania lub zagrażają zdolności uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Znana historia czynnej gruźlicy.
• Objawowe przerzuty do mózgu, rak opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego (leczone przerzuty do mózgu, rak opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego są dozwolone). Uwaga: Pacjenci muszą odstawić sterydy stosowane w przypadku przerzutów do mózgu, raka opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku rdzenia kręgowego.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.