Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Корреляция генотипа и фенотипа дистонии

3 июня 2025 г. обновлено: Jeff Waugh, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Корреляция генотипа и фенотипа дистонии: исследование для выявления дополнительных генетических ассоциаций, которые способствуют возникновению определенных дистонических фенотипов

Целью этого исследования является (1) изучение влияния известных мутаций, вызывающих дистонию, на структуру и функцию мозга, (2) выявление структурных изменений мозга, которые различаются между клиническими фенотипами дистонии, и (3) сбор ДНК, подробный семейный анамнез и клинические фенотипы пациентов с идиопатической дистонией с целью выявления новых генов, связанных с дистонией. Исследователи будут набирать как здоровых субъектов контроля, так и субъектов с любой формой дистонии. Для этого исследования будет максимум два учебных визита, включающих клиническую оценку, сбор медицинского и семейного анамнеза, тренировочное занятие, МРТ с использованием изученных задач и, наконец, забор крови для генетического анализа. В общей сложности эти посещения займут 3-5 часов. Если субъекты с дистонией получают инъекции ботулинического токсина для лечения, участников и их контрольную группу попросят прийти на второй визит.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

  1. Определите группу лиц с известными генными мутациями, связанными с дистонией, и лиц с идиопатической, но предположительно генетической дистонией. Некоторые из этих людей могут получать инъекции ботулинического токсина для лечения дистонии в соответствии со стандартом лечения; у этих пациентов исследователи будут визуализировать до и после инъекций, чтобы оценить визуальные корреляты ответа на лечение.
  2. Анализ образцов ДНК как больных дистонией, так и когорт здоровых людей для выявления наличия мутаций и/или полиморфизмов в генах, связанных с дистонией.
  3. Собирайте систематическую клиническую информацию, включая Tsui Torticollis, Burke-Fahn-Marsden, Торонто-Западную рейтинговую шкалу спастической кривошеи (TWSTRS), индекс нарушения голоса, унифицированную рейтинговую шкалу миоклонуса, шкалу депрессии Бека, шкалу беспокойства Бека и шкалы тревоги Спилберга. Шкалы будут адаптированы к типу дистонии, как это определено клиницистом, направившим исследование (т. е. шкалы кривошеи будут проводиться только у пациентов с цервикальной дистонией).
  4. Используйте функциональную МРТ (fMRI), диффузионно-тензорную визуализацию (DTI) и структурную МРТ, чтобы а) проанализировать активность и структуру мозга до и после инъекций ботулинического токсина, б) определить, как влияют различные этапы движения (выполнение, подготовка, последовательность) дистония и лежащие в ее основе нервные механизмы, c) выявить структурные аномалии, характерные для клинических подтипов дистонии. По мере внедрения новых методов МРТ, которые могут улучшить способность исследователей идентифицировать или различать эти аномалии, исследователь будет включать эти новые последовательности в протокол визуализации.
  5. Сопоставьте активность мозга и структурные данные с оценками тяжести дистонии, локализацией дистонии, генетическим статусом и реакцией на лечение (лекарства и/или инъекции ботулинического токсина).
  6. Соотнесите данные о полиморфизме с тяжестью дистонии, реакцией на ботулинический токсин, тяжестью депрессии/тревоги и активностью/структурой мозга.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

11 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследователи будут набирать для этого исследования как здоровых участников, так и лиц с диагнозом дистония любой формы. Каждый субъект с дистонией будет сопоставлен 1:1 с неродственным контрольным субъектом на основе: 1) возраста, +/- 3 года (взрослые), +/- 1 год (16-18 лет), +/- 6 месяцев (11-15 лет). ); 2) рукость, определяемая Эдинбургским реестром рук, 3) пол и 4) самоидентифицированное расовое или этническое происхождение.

Описание

Общее исключение (как группы дистонии, так и группы контроля):

  • Металл в любой части тела (включая металлическое повреждение глаза) ИЛИ ношение медицинского устройства, несовместимого с МРТ (например, металлические имплантаты, такие как хирургические зажимы или кардиостимуляторы) ИЛИ положительный результат скрининга в соответствии с формой скрининга МРТ UTSW
  • Клаустрофобия
  • Не владеющий английским языком
  • Вес несовместим с безопасностью МРТ
  • Травма головы в анамнезе с неврологическими последствиями, включая множественные сотрясения мозга и/или инсульт в анамнезе
  • Беременность
  • Серьезное заболевание или история серьезного заболевания, включая рак, который лечился с помощью лучевой или химиотерапии, сердечный приступ или известный статус ВИЧ-1 + в анамнезе.
  • Субъекты с гепатитом С (по титру гепатита С+)
  • Субъекты с инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД)
  • Тяжелая респираторная недостаточность
  • По мнению исследователя, не в состоянии безопасно участвовать в этом исследовании

Критерии включения:

  • Группа дистонии

Предыдущий диагноз дистонии, который включает, но не ограничивается:

  • цервикальная дистония (50 человек)
  • блефароспазм (25 субъектов)
  • дистония конечностей (50 человек)
  • спастическая дисфония (25 человек)
  • сегментарная дистония
  • многоочаговая дистония

  • Любая дистония с началом в детском возрасте (25 человек) Возраст > 11 лет

    • Контрольная группа:

Отсутствие предшествующего диагноза дистонии (175 человек) Возраст > 11 лет

Критерий исключения:

  • Группа дистонии Предыдущий или сопутствующий неврологический или психиатрический диагноз - депрессия и/или тревога принимаются Текущее использование нейроактивных препаратов, не связанных с дистонией - принимаются СИОЗС/лекарства от депрессии и/или тревоги Текущее использование шейного корсета, разработанного для лечения дистонии Предыдущая структурная травма головного мозга

Контрольная группа:

Наличие в анамнезе или текущий неврологический или психиатрический диагноз - депрессия и/или тревога принимаются, но не должны быть в активной фазе Текущее использование любых нейроактивных препаратов, СИОЗС/лекарств от депрессии и/или тревоги допускается

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Группа дистонии
У обеих групп возьмут кровь, пройдут клиническое обследование, сбор медицинского и семейного анамнеза и магнитно-резонансную томографию. Это обсервационное исследование, в котором нет вмешательства.
Другой: Магнитно-резонансная томография
Вмешательства в рамках исследования сопряжены с минимальным риском.
Другие имена:
  • Забор крови для генетического тестирования
  • Клинические оценки
Контрольная группа
У обеих групп возьмут кровь, пройдут клиническое обследование, сбор медицинского и семейного анамнеза и магнитно-резонансную томографию. Это обсервационное исследование, в котором нет вмешательства.
Другой: Магнитно-резонансная томография
Вмешательства в рамках исследования сопряжены с минимальным риском.
Другие имена:
  • Забор крови для генетического тестирования
  • Клинические оценки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Структурная или функциональная визуализация дистонии и контрольных групп
Временное ограничение: 3-5 часов на каждом учебном визите
Определите структурные или функциональные параметры визуализации, которые отличают (а) пациентов с дистонией от контрольной группы, (б) между клинически определенными формами дистонии
3-5 часов на каждом учебном визите
Генетический анализ дистонии и контрольные группы
Временное ограничение: 30 минут
Идентифицировать полиморфизмы в генах, которые, как известно, вызывают дистонию, которые влияют на структурные или функциональные показатели визуализации у пациентов с дистонией, и идентифицировать новые гены, связанные с дистонией.
30 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Texas Southwestern Medical Center

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 марта 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
2 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
2 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
9 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
6 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 июня 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • STU 122017-069

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Сбор данных и/или образцов предназначался специально для исследований, и испытуемые указывали, что их данные могут быть переданы другим ученым. Исследователи будут отправлять только закодированные данные и/или образцы без идентифицирующей информации. Кроме того, вся цельная кровь для образцов ДНК, собранных для этого протокола, будет отправлена ​​на секвенирование ДНК и генетический анализ в больницу общего профиля Массачусетса в лабораторию доктора Нутана Шармы. Кроме того, исследователи биобанка Massachusetts General Tissue Culture Core в Исследовательском биобанке Dystonia Partners предоставят деидентифицированный образец ДНК субъекта из этого протокола для использования в будущих генетических исследованиях дистонии.

Сроки обмена IPD

Образцы ДНК будут храниться неограниченное время

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками