Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Корреляция генотипа и фенотипа дистонии

3 июня 2025 г. обновлено: Jeff Waugh, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Корреляция генотипа и фенотипа дистонии: исследование для выявления дополнительных генетических ассоциаций, которые способствуют возникновению определенных дистонических фенотипов

Целью этого исследования является (1) изучение влияния известных мутаций, вызывающих дистонию, на структуру и функцию мозга, (2) выявление структурных изменений мозга, которые различаются между клиническими фенотипами дистонии, и (3) сбор ДНК, подробный семейный анамнез и клинические фенотипы пациентов с идиопатической дистонией с целью выявления новых генов, связанных с дистонией. Исследователи будут набирать как здоровых субъектов контроля, так и субъектов с любой формой дистонии. Для этого исследования будет максимум два учебных визита, включающих клиническую оценку, сбор медицинского и семейного анамнеза, тренировочное занятие, МРТ с использованием изученных задач и, наконец, забор крови для генетического анализа. В общей сложности эти посещения займут 3-5 часов. Если субъекты с дистонией получают инъекции ботулинического токсина для лечения, участников и их контрольную группу попросят прийти на второй визит.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Определите группу лиц с известными генными мутациями, связанными с дистонией, и лиц с идиопатической, но предположительно генетической дистонией. Некоторые из этих людей могут получать инъекции ботулинического токсина для лечения дистонии в соответствии со стандартом лечения; у этих пациентов исследователи будут визуализировать до и после инъекций, чтобы оценить визуальные корреляты ответа на лечение.
  2. Анализ образцов ДНК как больных дистонией, так и когорт здоровых людей для выявления наличия мутаций и/или полиморфизмов в генах, связанных с дистонией.
  3. Собирайте систематическую клиническую информацию, включая Tsui Torticollis, Burke-Fahn-Marsden, Торонто-Западную рейтинговую шкалу спастической кривошеи (TWSTRS), индекс нарушения голоса, унифицированную рейтинговую шкалу миоклонуса, шкалу депрессии Бека, шкалу беспокойства Бека и шкалы тревоги Спилберга. Шкалы будут адаптированы к типу дистонии, как это определено клиницистом, направившим исследование (т. е. шкалы кривошеи будут проводиться только у пациентов с цервикальной дистонией).
  4. Используйте функциональную МРТ (fMRI), диффузионно-тензорную визуализацию (DTI) и структурную МРТ, чтобы а) проанализировать активность и структуру мозга до и после инъекций ботулинического токсина, б) определить, как влияют различные этапы движения (выполнение, подготовка, последовательность) дистония и лежащие в ее основе нервные механизмы, c) выявить структурные аномалии, характерные для клинических подтипов дистонии. По мере внедрения новых методов МРТ, которые могут улучшить способность исследователей идентифицировать или различать эти аномалии, исследователь будет включать эти новые последовательности в протокол визуализации.
  5. Сопоставьте активность мозга и структурные данные с оценками тяжести дистонии, локализацией дистонии, генетическим статусом и реакцией на лечение (лекарства и/или инъекции ботулинического токсина).
  6. Соотнесите данные о полиморфизме с тяжестью дистонии, реакцией на ботулинический токсин, тяжестью депрессии/тревоги и активностью/структурой мозга.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

11 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследователи будут набирать для этого исследования как здоровых участников, так и лиц с диагнозом дистония любой формы. Каждый субъект с дистонией будет сопоставлен 1:1 с неродственным контрольным субъектом на основе: 1) возраста, +/- 3 года (взрослые), +/- 1 год (16-18 лет), +/- 6 месяцев (11-15 лет). ); 2) рукость, определяемая Эдинбургским реестром рук, 3) пол и 4) самоидентифицированное расовое или этническое происхождение.

Описание

Общее исключение (как группы дистонии, так и группы контроля):

  • Металл в любой части тела (включая металлическое повреждение глаза) ИЛИ ношение медицинского устройства, несовместимого с МРТ (например, металлические имплантаты, такие как хирургические зажимы или кардиостимуляторы) ИЛИ положительный результат скрининга в соответствии с формой скрининга МРТ UTSW
  • Клаустрофобия
  • Не владеющий английским языком
  • Вес несовместим с безопасностью МРТ
  • Травма головы в анамнезе с неврологическими последствиями, включая множественные сотрясения мозга и/или инсульт в анамнезе
  • Беременность
  • Серьезное заболевание или история серьезного заболевания, включая рак, который лечился с помощью лучевой или химиотерапии, сердечный приступ или известный статус ВИЧ-1 + в анамнезе.
  • Субъекты с гепатитом С (по титру гепатита С+)
  • Субъекты с инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД)
  • Тяжелая респираторная недостаточность
  • По мнению исследователя, не в состоянии безопасно участвовать в этом исследовании

Критерии включения:

  • Группа дистонии

Предыдущий диагноз дистонии, который включает, но не ограничивается:

  • цервикальная дистония (50 человек)
  • блефароспазм (25 субъектов)
  • дистония конечностей (50 человек)
  • спастическая дисфония (25 человек)
  • сегментарная дистония
  • многоочаговая дистония

  • Любая дистония с началом в детском возрасте (25 человек) Возраст > 11 лет

    • Контрольная группа:

Отсутствие предшествующего диагноза дистонии (175 человек) Возраст > 11 лет

Критерий исключения:

  • Группа дистонии Предыдущий или сопутствующий неврологический или психиатрический диагноз - депрессия и/или тревога принимаются Текущее использование нейроактивных препаратов, не связанных с дистонией - принимаются СИОЗС/лекарства от депрессии и/или тревоги Текущее использование шейного корсета, разработанного для лечения дистонии Предыдущая структурная травма головного мозга

Контрольная группа:

Наличие в анамнезе или текущий неврологический или психиатрический диагноз - депрессия и/или тревога принимаются, но не должны быть в активной фазе Текущее использование любых нейроактивных препаратов, СИОЗС/лекарств от депрессии и/или тревоги допускается

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа дистонии
У обеих групп возьмут кровь, пройдут клиническое обследование, сбор медицинского и семейного анамнеза и магнитно-резонансную томографию. Это обсервационное исследование, в котором нет вмешательства.
Другой: Магнитно-резонансная томография
Вмешательства в рамках исследования сопряжены с минимальным риском.
Другие имена:
  • Забор крови для генетического тестирования
  • Клинические оценки
Контрольная группа
У обеих групп возьмут кровь, пройдут клиническое обследование, сбор медицинского и семейного анамнеза и магнитно-резонансную томографию. Это обсервационное исследование, в котором нет вмешательства.
Другой: Магнитно-резонансная томография
Вмешательства в рамках исследования сопряжены с минимальным риском.
Другие имена:
  • Забор крови для генетического тестирования
  • Клинические оценки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Структурная или функциональная визуализация дистонии и контрольных групп
Временное ограничение: 3-5 часов на каждом учебном визите
Определите структурные или функциональные параметры визуализации, которые отличают (а) пациентов с дистонией от контрольной группы, (б) между клинически определенными формами дистонии
3-5 часов на каждом учебном визите
Генетический анализ дистонии и контрольные группы
Временное ограничение: 30 минут
Идентифицировать полиморфизмы в генах, которые, как известно, вызывают дистонию, которые влияют на структурные или функциональные показатели визуализации у пациентов с дистонией, и идентифицировать новые гены, связанные с дистонией.
30 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Соавторы

Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU 122017-069

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Сбор данных и/или образцов предназначался специально для исследований, и испытуемые указывали, что их данные могут быть переданы другим ученым. Исследователи будут отправлять только закодированные данные и/или образцы без идентифицирующей информации. Кроме того, вся цельная кровь для образцов ДНК, собранных для этого протокола, будет отправлена ​​на секвенирование ДНК и генетический анализ в больницу общего профиля Массачусетса в лабораторию доктора Нутана Шармы. Кроме того, исследователи биобанка Massachusetts General Tissue Culture Core в Исследовательском биобанке Dystonia Partners предоставят деидентифицированный образец ДНК субъекта из этого протокола для использования в будущих генетических исследованиях дистонии.

Сроки обмена IPD

Образцы ДНК будут храниться неограниченное время

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Магнитно-резонансная томография

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться