Фаза I, исследование фармакокинетики, безопасности и переносимости на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. Готов предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур, связанных с исследованием.
2. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
3. Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 включительно.
4. Здоров с медицинской точки зрения с клинически незначительными результатами (например, история болезни, электрокардиограммы [ЭКГ] и физикальное обследование) по оценке главного исследователя при скрининге/день 1 (поступление в исследовательский центр).
5. Все лабораторные результаты, включая, помимо прочего, общий анализ крови, функцию печени и липидный профиль, должны быть в пределах нормы или клинически незначимыми по оценке исследователя при скрининге/день 1 (поступление в исследовательский центр). Аномальный лабораторный результат, признанный ошибочным, может быть повторен один раз во время Скрининга по усмотрению Исследователя.
6. Иметь систолическое артериальное давление ≤140 и ≥90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≤90 и ≥50 мм рт.ст. и частоту сердечных сокращений ≥40 и ≤100 ударов в минуту при скрининге/день 1 (поступление в исследовательский центр).
7. Должен согласиться воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до введения исследуемого препарата и в течение стационарного периода исследования.
8. Отрицательный результат анализа мочи на наркотики/тест на содержание алкоголя в дыхательной смеси при скрининге/день 1 (поступление в исследовательский центр).
9. Некурящие или социальные курильщики (определяется как выкуривание менее 10 сигарет в неделю). В настоящее время не используется никотинсодержащий продукт. Уровни котинина ≤5 нг/мл.

10. Готовы воздерживаться от половых контактов или использовать 2 метода контрацепции (как мужчины, так и женщины), как определено в протоколе, в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата.

    Субъекты женского пола, использующие оральные гормональные контрацептивы, должны быть готовы использовать со своим партнером 2 метода контрацепции, как определено в протоколе.

11. Должен согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки в течение как минимум 3 месяцев после введения исследуемого препарата.
12. Субъекты с отрицательными результатами тестов на поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В, антитела гепатита С, вирусы иммунодефицита человека I и II, а также тесты на туберкулез (ТБ) при скрининге.
13. Не получали переливание крови в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, сдавали 400 мл или более крови в течение 8 недель до введения исследуемого препарата или сдавали плазму в течение 4 недель до введения исследуемого препарата и соглашались не сдавать кровь, в том числе красную. клетки крови, плазма, тромбоциты или цельная кровь на время исследования и в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата.
14. Способен соблюдать протокол и посещать все запланированные визиты.
15. Должен согласиться не употреблять какие-либо продукты, содержащие кофеин и/или ксантин, за 24 часа до поступления в исследовательский центр и до 48 часов после приема исследуемого препарата.
16. Не употреблять грейпфруты и/или продукты, содержащие грейпфруты, севильские апельсины или хинин (тонизирующая вода) за 24 часа до поступления в исследовательский центр и до момента, когда был собран последний образец для исследования.

Критерий исключения:

1. Добровольцы с любым известным активным течением или рецидивирующими бактериальными, вирусными, грибковыми, микобактериальными или другими инфекциями в анамнезе.
2. Лечились антибиотиками внутривенно по поводу инфекции в течение 8 недель или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
3. Инфекция ТБ в анамнезе, активная ТБ или латентная инфекция ТБ или недавний контакт с человеком с активным ТБ.
4. Предыдущее воздействие терапевтических моноклональных антител за последние 6 месяцев до скрининга.
5. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
6. Клинически значимые желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые или аллергические заболевания в анамнезе.
7. Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предыдущих 2 лет (за исключением базально-клеточной карциномы кожи, которая была удалена и вылечена), или рака молочной железы, диагностированного в течение предыдущих 2 лет.

8. Нарушение функции печени, определяемое:

   • Уровень аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы в сыворотке >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге или поступлении в исследовательский центр. Субъекты со значениями от ВГН до 1,5 x ВГН могут быть включены в исследование, если исследователь не сочтет их клинически значимыми.

9. Наличие в анамнезе или в анамнезе дивертикулита или обструкции желчевыводящих путей.
10. Наличие протеинурии (кроме следовых количеств, т. е. +, ++/+++) при скрининге или при поступлении в исследовательский центр.
11. Применение исследуемого препарата в другом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше) до скрининга, или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании исследуемого препарата, или намеревается участвовать в другом клиническом исследовании исследуемого препарата до завершения всех запланированных оценок в этом клиническом исследовании.
12. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (за исключением противозачаточных средств для женщин и парацетамола) в течение 7 дней после скрининга и в течение всего периода участия в исследовании. Это включает использование любых НПВП (включая аспирин) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата и в течение всего периода участия в исследовании.
13. Прием растительных препаратов или пищевых добавок, за исключением обычных витаминов, но включая мегадозы (прием в 20–600 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу) витаминотерапии в течение 28 дней до приема исследуемого препарата, если Исследователь и Спонсор не согласовали это как клинически незначимое.
14. Регулярное потребление алкоголя >14 (женщины) или >21 (мужчины) единиц алкоголя в неделю на момент скрининга (1 единица = 150 мл вина или 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя).
15. Неспособность убедить Главного исследователя в пригодности для участия по любой другой причине.
16. Субъекты женского пола, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью.
17. Субъекты, которые имеют в анамнезе соответствующую гиперчувствительность к лекарственным средствам или гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
18. Неспособность пройти венепункцию и/или переносить венозный доступ.
19. Субъекты, которые не согласны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции (как определено в протоколе).
20. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится к Спонсору, Контрактным исследовательским организациям, персоналу учебного центра и т. д.).
21. Субъекты, которые вряд ли будут сотрудничать с требованиями исследования.
22. Любая вакцинация против живого вируса или запланированная вакцинация в течение 28 дней до скрининга и на время участия в исследовании.