Vaihe I, Farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyystutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
2. Terve mies tai nainen iältään 18-55 vuotta, mukaan lukien.
3. Painoindeksi on 18-30 kg/m2, mukaan lukien.
4. Lääketieteellisesti terve, jolla on kliinisesti merkityksettömiä tuloksia (esim. sairaushistoria, EKG:t ja fyysinen tutkimus) päätutkijan arvioiden mukaan seulonnassa / päivänä 1 (pääsy tutkimuskeskukseen).
5. Kaikkien laboratoriotulosten, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, täydelliset verenkuvat, maksan toiminta ja lipidiprofiili, tulee olla normaalin alueen sisällä tai kliinisesti merkityksettömiä tutkijan arvioiden mukaan seulonnassa/päivänä 1 (pääsy tutkimuskeskukseen). Virheelliseksi katsottu poikkeava laboratoriotulos voidaan toistaa kerran seulonnan aikana tutkijan harkinnan mukaan.
6. Systolinen verenpaine ≤140 ja ≥90 mmHg, diastolinen verenpaine ≤90 ja ≥50 mmHg ja syke ≥40 ja ≤100 lyöntiä minuutissa seulonnassa/päivä 1 (pääsy tutkimuskeskukseen).
7. On suostuttava pidättäytymään alkoholin nauttimisesta 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen laitoshoitojakson aikana.
8. Negatiivinen virtsan huumeiden seulonta/alkoholihengitystie seulonta/päivä 1 (pääsy opintokeskukseen).
9. Tupakoimattomat tai sosiaaliset tupakoitsijat (määritelty alle 10 savukkeeksi viikossa). Tällä hetkellä ei käytetä mitään nikotiinia sisältäviä tuotteita. Kotiniinitasot ≤5 ng/ml.

10. Halukas pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (sekä mies- että naispuoliset kumppanit) protokollan mukaisesti 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

    Oraalisia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kumppaninsa kanssa kahta ehkäisymenetelmää, jotka on määritelty protokollassa.

11. On suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja vähintään 3 kuukauteen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
12. Koehenkilöt, jotka ovat negatiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti B -ydinvasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineiden, ihmisen immuunikatoviruksen I ja II:n sekä tuberkuloositestien suhteen seulonnassa.
13. ei saanut verensiirtoa 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, luovuta vähintään 400 ml verta 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai luovuta plasmaa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja suostuu olemaan luovuttamatta verta, mukaan lukien punaisen verisoluja, plasmaa, verihiutaleita tai kokoveria tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
14. Pystyy noudattamaan protokollaa ja osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin.
15. On suostuttava olemaan kuluttamatta mitään kofeiini- ja/tai ksantiinituotteita 24 tuntia ennen tutkimuskeskukseen pääsyä 48 tuntiin tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
16. Ei ole syönyt greippiä ja/tai greippiä sisältäviä tuotteita, Sevillan appelsiineja tai kiniiniä (tonikivettä) 24 tuntia ennen tutkimuskeskukseen tuloa siihen asti, kun viimeinen näyte on otettu tutkimusta varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vapaaehtoiset, joilla on toistuvia bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muita infektioita.
2. Sinua on hoidettu suonensisäisillä antibiooteilla infektion vuoksi 8 viikon sisällä tai oraalisilla antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
3. Aiempi tuberkuloosiinfektio, aktiivinen tuberkuloosi tai piilevä tuberkuloosiinfektio tai äskettäinen altistuminen henkilölle, jolla on aktiivinen tuberkuloosi.
4. Aiempi altistuminen terapeuttisille monoklonaalisille vasta-aineille viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
6. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonitauti tai allerginen sairaus.
7. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 2 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi ihon tyvisolusyövästä, joka on leikattu ja parannettu) tai rintasyövästä, joka on diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana.

8. Maksan vajaatoiminta, jonka määrittävät:

   • Seerumin alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnan tai tutkimuskeskukseen saapumisen yhteydessä. Koehenkilöt, joiden arvot ovat ULN:n ja 1,5 x ULN:n välillä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkitsevänä.

9. Nykyinen tai aikaisempi divertikuliitti tai sapen tukos.
10. Proteinurian esiintyminen (muita kuin pieniä määriä eli +, ++/+++) seulonnassa tai tutkimuskeskukseen saapuessa.
11. Tutkimustuotteen antaminen toisessa tutkimuksessa 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa tai osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen tai aikovat osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeestä ennen kuin kaikki tämän kliinisen tutkimuksen suunnitellut arvioinnit on saatu päätökseen.
12. Minkä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeen käyttö (paitsi naisten ehkäisyvalmisteita ja parasetamolia) 7 päivän sisällä seulonnasta ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Tämä sisältää kaikkien tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien aspiriinin) käytön 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
13. Kasviperäisten lääkkeiden tai ravintolisien nauttiminen, lukuun ottamatta rutiinivitamiineja, mutta mukaan lukien megadoosi (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) vitamiinihoito 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei tutkija ja sponsori ole sopineet kliinisesti merkityksettömäksi.
14. Säännöllinen alkoholinkulutus >14 (naiset) tai >21 (mieskohteet) alkoholiyksikköä viikossa seulonnan aikana (1 yksikkö = 150 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista alkoholia).
15. Epäonnistuminen osallistumiskelpoisuudesta mistään muusta syystä.
16. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
17. Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävä lääkeyliherkkyys tai yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.
18. Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä.
19. Koehenkilöt, jotka eivät suostu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (määritelty protokollassa).
20. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sponsoria, sopimustutkimusorganisaatioita ja opintokeskuksen henkilökuntaa jne.).
21. Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
22. Mikä tahansa elävä virusrokotus tai suunniteltu rokotus 28 päivän sisällä ennen seulontaa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.