Phase I, Pharmakokinetik-, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Bereit, vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Gesunder Mann oder Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
3. Ein Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2 inklusive.
4. Medizinisch gesund mit klinisch unbedeutenden Ergebnissen (z. B. Anamnese, Elektrokardiogramme [EKGs] und körperliche Untersuchung), wie vom Hauptprüfarzt beim Screening/Tag 1 (Aufnahme in das Studienzentrum) beurteilt.
5. Alle Laborergebnisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, vollständiges Blutbild, Leberfunktion und Lipidprofil, sollten nach Einschätzung des Prüfarztes beim Screening/Tag 1 (Aufnahme in das Studienzentrum) im normalen Bereich oder klinisch unbedeutend sein. Ein abnormales Laborergebnis, das als fehlerhaft angesehen wird, kann nach Ermessen des Prüfarztes während des Screenings einmal wiederholt werden.
6. Haben Sie einen systolischen Blutdruck von ≤ 140 und ≥ 90 mmHg, einen diastolischen Blutdruck von ≤ 90 und ≥ 50 mmHg und eine Herzfrequenz von ≥ 40 und ≤ 100 Schlägen pro Minute am Screening / Tag 1 (Aufnahme in das Studienzentrum).
7. Muss zustimmen, 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der stationären Phase der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten.
8. Negativer Urin-Drogenscreen/Alkohol-Atemalkoholtest beim Screening/Tag 1 (Aufnahme in das Studienzentrum).
9. Nichtraucher oder soziale Raucher (definiert als weniger als 10 Zigaretten pro Woche). Keine aktuelle Verwendung von nikotinhaltigen Produkten. Cotininspiegel ≤5 ng/ml.

10. Bereit, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder 2 Verhütungsmethoden (sowohl männliche als auch weibliche Partner) anzuwenden, wie im Protokoll für 3 Monate nach Verabreichung des Studienmedikaments definiert.

    Weibliche Probanden, die orale hormonelle Kontrazeptiva anwenden, müssen bereit sein, mit ihrem Partner 2 Verhütungsmethoden anzuwenden, wie im Protokoll definiert.

11. Muss zustimmen, mindestens 3 Monate nach Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma oder keine Eizellen zu spenden.
12. Testpersonen, die beim Screening negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper, humanes Immundefizienzvirus I und II sowie Tuberkulose (TB)-Tests sind.
13. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine Bluttransfusion erhalten, hat innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments 400 ml oder mehr Blut gespendet oder innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Plasma gespendet und stimmt zu, keine Blutspenden zu machen, einschließlich Rotblut Blutzellen, Plasma, Blutplättchen oder Vollblut für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Verabreichung des Studienmedikaments.
14. Kann das Protokoll einhalten und an allen geplanten Besuchen teilnehmen.
15. Muss zustimmen, ab 24 Stunden vor Aufnahme in das Studienzentrum bis 48 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments keine Koffein- und/oder Xanthinprodukte zu konsumieren.
16. 24 Stunden vor der Aufnahme in das Studienzentrum bis nach der Entnahme der letzten Probe für die Studie keine Grapefruit und/oder Grapefruit-haltige Produkte, Sevilla-Orangen oder Chinin (Tonic Water) konsumiert haben.

Ausschlusskriterien:

1. Freiwillige mit bekannten aktiven aktuellen oder bekannten wiederkehrenden bakteriellen, viralen, Pilz-, mykobakteriellen oder anderen Infektionen.
2. Wurden innerhalb von 8 Wochen mit IV-Antibiotika wegen einer Infektion oder innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening mit oralen Antibiotika behandelt.
3. TB-Infektion in der Vorgeschichte, aktive TB- oder latente TB-Infektion oder kürzlicher Kontakt mit einer Person mit aktiver TB.
4. Vorherige Exposition gegenüber therapeutischen monoklonalen Antikörpern in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
5. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
6. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter gastrointestinaler, renaler, hepatischer, kardiovaskulärer oder allergischer Erkrankungen.
7. Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre diagnostiziert wurden (außer Basalzellkarzinom der Haut, das exzidiert und geheilt wurde) oder Brustkrebs, der innerhalb der letzten 2 Jahre diagnostiziert wurde.

8. Beeinträchtigte Leberfunktion bestimmt durch:

   • Serum-Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder Aufnahme in das Studienzentrum. Patienten mit Werten zwischen ULN und 1,5 x ULN können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet werden.

9. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Divertikulitis oder Gallenobstruktion.
10. Vorhandensein von Proteinurie (außer Spurenmengen, d. h. +, ++/+++) beim Screening oder bei der Aufnahme in das Studienzentrum.
11. Verabreichung eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening, oder Sie nehmen derzeit an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats teil oder beabsichtigen, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Bewertungen in dieser klinischen Studie.
12. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln bei Frauen und Paracetamol) innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening und für die Dauer der Teilnahme an der Studie. Dies schließt die Verwendung von NSAIDs (einschließlich Aspirin) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Teilnahme an der Studie ein.
13. Einnahme von pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln mit Ausnahme von Routinevitaminen, aber einschließlich einer Megadosis-Vitamintherapie (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, der Prüfarzt und der Sponsor haben dies als klinisch nicht relevant vereinbart.
14. Regelmäßiger Alkoholkonsum von > 14 (weibliche Probanden) oder > 21 (männliche Probanden) Einheiten Alkohol pro Woche zum Zeitpunkt des Screenings (1 Einheit = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 40% Alkohol).
15. Versäumnis, den Hauptprüfarzt aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.
16. Weibliche Probanden, die schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden oder stillen.
17. - Personen mit einer Vorgeschichte relevanter Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.
18. Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
19. Probanden, die der Anwendung medizinisch akzeptabler Verhütungsmethoden (wie im Protokoll definiert) nicht zustimmen.
20. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt für den Sponsor, Auftragsforschungsinstitute und Mitarbeiter des Studienzentrums usw.).
21. Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit den Anforderungen der Studie kooperieren.
22. Jede Lebendvirusimpfung oder geplante Impfung innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening und für die Dauer der Teilnahme an der Studie.