Исследование по оценке противоопухолевой активности мурлентамаба (GM102) при колоректальном раке

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная колоректальная аденокарцинома.
• Неэффективность предыдущей линии лечения местно-распространенного или метастатического заболевания и прохождение как минимум двух схем системной химиотерапии метастатического колоректального рака; адъювантный режим можно рассматривать как один из режимов химиотерапии при метастатическом заболевании, если у участника был рецидив заболевания в течение 6 месяцев после завершения.
• По крайней мере, один из очагов опухоли, поддающийся толстоигольной биопсии (может не быть очагом заболевания для измерения противоопухолевого ответа). Пациент должен согласиться на эту биопсию перед лечением и по принципу второй биопсии во время лечения; однако, если в конечном итоге вторую биопсию невозможно выполнить, пациенты продолжат участие в исследовании, и их эффективность будет считаться пригодной для оценки.
• Доступный архивный образец ткани опухоли CRC
• По крайней мере, одно измеримое поражение (выше или равное 1,0 см в наибольшем диаметре или выше или равное 1,5 см по короткой оси для злокачественных лимфатических узлов) на основе RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) 1.1 при скрининговой КТ.
• Подписаны формы письменного информированного согласия.
• Желание и способность соответствовать требованиям испытания.
• Покрывается медицинской страховкой в ​​соответствии с местными требованиями.
• Только для когорты I (один агент GM102): рефрактерные пациенты, исчерпавшие все терапевтические возможности.
• Только для когорты II (GM102 в комбинации с трифлуридином/типирацилом): пациенты, подходящие для трифлуридина/типирацила, которые ранее лечились или не считаются кандидатами на получение доступной терапии, включая химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, анти- Агенты фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), регорафениб и агенты антирецептора эпителиального фактора роста (анти-EGFR). Пациенты должны пройти как минимум 2 предшествующие линии стандартной химиотерапии по поводу метастатического КРР.

Критерий исключения:

• Возраст < 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) выше или равен 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель.
• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 21 дня до цикла 1, день 1, или ожидание необходимости такой процедуры во время получения исследуемого лечения.
• Известные или симптоматические метастазы в головной мозг (кроме тотально резецированных или ранее облученных и непрогрессирующих/рецидивирующих) или лептоменингеальный карциноматоз.
• Сопутствующее лечение любой другой противоопухолевой терапией (или исследуемым агентом) или получение любой противоопухолевой терапии (или исследуемого агента) в течение 4 недель до первого лечения.
• Известные тяжелые анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на исследуемый лекарственный препарат (ИМП) и/или его вспомогательные вещества.
• Неразрешенная токсичность выше или равна 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03, связанная с любой предшествующей терапией (за исключением анемии, алопеции, пигментации кожи и нейротоксичности, вызванной платиной).
• Серьезное сопутствующее заболевание, напр. активная инфекция, требующая системного антибиотика, противогрибкового или противовирусного препарата, физического осмотра или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели протокола.
• Плохой резерв костного мозга, определяемый по лейкоцитам < 3,0 x 10E9/л, нейтрофилам < 1,5 x 10E9/л или гемоглобину < 9,0 г/дл или количеству тромбоцитов < 100 x 10E9/л.
• Нарушение функции органов, определяемое любым из следующих признаков: уровень креатинина в сыворотке > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 х ВГН или > 2,5 х ВГН при синдроме Жильбера, АСТ и АЛТ > 2,5 х ВГН в отсутствие метастазов в печень или > 5 x ULN в случае подтвержденного метастазирования в печень.
• Тяжелая сердечная недостаточность III и IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Беременность или кормление грудью.
• Пациент с репродуктивным потенциалом, который не согласен использовать признанный высокоэффективный метод контрацепции - по мнению исследователя - в течение периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Больной, лишенный свободы по судебному или административному решению, больной, помещенный в социальное учреждение или находящийся под мерой правовой защиты, больной, госпитализированный без согласия, или находящийся в неотложной ситуации.
• Известная аллергия на грызунов.
• Положительные пациенты на Covid-19