Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лентивирусная генная терапия для педиатрических пациентов с анемией Фанкони подтипа А

20 мая 2024 г. обновлено: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Клинические испытания фазы II для оценки эффективности инфузии аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных лентивирусным вектором, несущим ген FANCA (сиротское лекарство), у пациентов с анемией Фанкони подтипа А

Это открытое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности генной терапии на основе гемопоэтических клеток для педиатрических пациентов с анемией Фанкони подтипа А (FA-A).

Гемопоэтические стволовые клетки из мобилизованной периферической крови пациентов с ФА-А будут трансдуцированы ex vivo (вне организма) лентивирусным вектором, несущим ген FANCA. После трансдукции скорректированные стволовые клетки будут внутривенно влиты обратно пациенту с целью предотвращения недостаточности костного мозга.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это открытое клиническое исследование II фазы у детей для оценки эффективности гемопоэтической генной терапии, состоящей из аутологичных клеток, обогащенных CD34+, трансдуцированных лентивирусным вектором, несущим ген FANCA, у детей с FA-A.

Обогащенные CD34+ гемопоэтические стволовые клетки трансдуцируют ex vivo терапевтическим лентивирусным вектором и вливают посредством внутривенной инфузии после трансдукции без какого-либо предварительного кондиционирования.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
7

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Анемия Фанкони, диагностируемая с помощью анализа хромосомной ломкости культивируемых лимфоцитов в присутствии DEB или аналогичного ДНК-сшивающего агента
  2. Пациенты группы комплемента FA-A
  3. Минимальный возраст: 1 год и минимальный вес 8 кг
  4. Максимальный возраст: 17 лет
  5. Не менее 30 клеток CD34+/мкл определяется в одной аспирации костного мозга (КМ) в течение 3 месяцев до забора клеток CD34+ ИЛИ (см. последующий критерий)

  6. Если количество CD34+ клеток/мкл в КМ находится в диапазоне 10-29, параметры периферической крови (ПБ) должны соответствовать двум из трех следующих критериев:

    • Гемоглобин: ≥11 г/дл
    • Нейтрофилы: ≥900 клеток/мкл
    • Тромбоциты: ≥60 000 клеток/мкл
  7. Дать информированное согласие в соответствии с действующим законодательством
  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при исходном посещении и согласиться на использование эффективного метода контрацепции во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с доступным и приемлемым с медицинской точки зрения донором-родственником, идентичным человеческому лейкоцитарному антигену (HLA).
  2. Доказательства миелодиспластического синдрома или лейкемии, или цитогенетические аномалии, отличные от тех, которые предсказывают эти состояния в анализе аспирата КМ. Эта оценка должна быть сделана на основе достоверных исследований, проведенных в течение 3 месяцев до включения пациента в клиническое исследование.
  3. Пациенты с соматическим мозаицизмом, связанным со стабильным или улучшенным числом во всех линиях клеток PB
  4. Индекс производительности Лански ≤ 60%
  5. Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
  6. Ранее существовавшие сенсорные или двигательные нарушения > = 2 степени согласно критериям Национального института рака (NCI)
  7. Беременные или кормящие женщины

  8. Печеночная дисфункция, определяемая либо:

    • Билирубин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x ULN
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 x ВГН. Для субъектов с билирубином, АЛТ или АСТ выше ВГН до подтверждения соответствия требованиям, как указано в критерии исключения 5, включая оценку вирусного гепатита, необходимо провести обследование для выявления этиологии аномалии печени. , перегрузка железом, лекарственная травма или другие причины.
  9. Почечная дисфункция, требующая либо гемодиализа, либо перитонеального диализа

  10. Легочная дисфункция, определяемая либо:

    • Потребность в дополнительном кислороде в течение предшествующих 2 недель (при отсутствии острой инфекции)
    • Насыщение кислородом (по пульсоксиметрии)
  11. Доказательства активного метастатического или местно-регионарно распространенного злокачественного новообразования, для которого ожидается выживание менее 3 лет.
  12. Субъект получает андрогены (т.е. даназол, оксиметолон)
  13. Субъект получает другую исследуемую терапию для лечения/профилактики недостаточности костного мозга, связанной с ФА.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: РП-Л102
RP-L102 представляет собой обогащенные CD34+ клетки субъектов с анемией Фанкони подтипа А, трансдуцированные ex vivo лентивирусным вектором, несущим ген FANCA.
Биологический: РП-Л102
Обогащенные CD34+ клетки от субъектов с анемией Фанкони подтипа А, трансдуцированные ex vivo лентивирусным вектором, несущим ген FANCA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотипическая коррекция колониеобразующих единиц костного мозга после введения RP-L102
Временное ограничение: 3 года
В течение 12-36 месяцев после инфузии выживаемость колониеобразующих единиц костного мозга до 10 нМ митомицина С (MMC) увеличивается до более или равного 10% по отношению к значениям, определенным на исходном уровне (оценка до лечения).
3 года

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотипическая коррекция Т-лимфоцитов в периферической крови после инфузии RP-L102
Временное ограничение: 3 года
Оценка процентного содержания Т-клеток периферической крови с индуцированными диэпоксибутаном (ДЭБ) хромосомными аберрациями, которое снижается с более или равного 50% на исходном уровне (определяется как интервал между оценкой до лечения и 2 месяцами после инфузии) до менее более чем на 50% в период между 12 и 36 месяцами после инфузии.
3 года
Приживление генокорректированных гемопоэтических клеток после инфузии RP-L102
Временное ограничение: 3 года
Уровень генной маркировки провируса FANCA-лентивирусного вектора (LV) в суммарных клетках периферической крови составляет не менее 0,1 числа копий вектора (VCN) в клетках периферической крови в течение 6-36 месяцев после инфузии.
3 года
Профилактика или спасение недостаточности костного мозга
Временное ограничение: 3 года
Оценка необходимости лечения костномозговой недостаточности.
3 года
Краткосрочная и долгосрочная безопасность
Временное ограничение: 3 года
Оценка количества нежелательных явлений, связанных с RP-L102.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Rocket Pharmaceuticals Inc.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Julián Sevilla Navarro, MD, PhD, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (HIUNJ)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
28 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
23 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
23 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
20 мая 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • RP-L102-0118
  • 2018-002502-31 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками