Лентивирусная генная терапия для педиатрических пациентов с анемией Фанкони подтипа А

Критерии включения:

1. Анемия Фанкони, диагностируемая с помощью анализа хромосомной ломкости культивируемых лимфоцитов в присутствии DEB или аналогичного ДНК-сшивающего агента
2. Пациенты группы комплемента FA-A
3. Минимальный возраст: 1 год и минимальный вес 8 кг
4. Максимальный возраст: 17 лет
5. Не менее 30 клеток CD34+/мкл определяется в одной аспирации костного мозга (КМ) в течение 3 месяцев до забора клеток CD34+ ИЛИ (см. последующий критерий)

6. Если количество CD34+ клеток/мкл в КМ находится в диапазоне 10-29, параметры периферической крови (ПБ) должны соответствовать двум из трех следующих критериев:

   • Гемоглобин: ≥11 г/дл
   • Нейтрофилы: ≥900 клеток/мкл
   • Тромбоциты: ≥60 000 клеток/мкл
7. Дать информированное согласие в соответствии с действующим законодательством
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при исходном посещении и согласиться на использование эффективного метода контрацепции во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты с доступным и приемлемым с медицинской точки зрения донором-родственником, идентичным человеческому лейкоцитарному антигену (HLA).
2. Доказательства миелодиспластического синдрома или лейкемии, или цитогенетические аномалии, отличные от тех, которые предсказывают эти состояния в анализе аспирата КМ. Эта оценка должна быть сделана на основе достоверных исследований, проведенных в течение 3 месяцев до включения пациента в клиническое исследование.
3. Пациенты с соматическим мозаицизмом, связанным со стабильным или улучшенным числом во всех линиях клеток PB
4. Индекс производительности Лански ≤ 60%
5. Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
6. Ранее существовавшие сенсорные или двигательные нарушения > = 2 степени согласно критериям Национального института рака (NCI)
7. Беременные или кормящие женщины

8. Печеночная дисфункция, определяемая либо:

   • Билирубин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x ULN
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 x ВГН. Для субъектов с билирубином, АЛТ или АСТ выше ВГН до подтверждения соответствия требованиям, как указано в критерии исключения 5, включая оценку вирусного гепатита, необходимо провести обследование для выявления этиологии аномалии печени. , перегрузка железом, лекарственная травма или другие причины.
9. Почечная дисфункция, требующая либо гемодиализа, либо перитонеального диализа

10. Легочная дисфункция, определяемая либо:

    • Потребность в дополнительном кислороде в течение предшествующих 2 недель (при отсутствии острой инфекции)
    • Насыщение кислородом (по пульсоксиметрии)
11. Доказательства активного метастатического или местно-регионарно распространенного злокачественного новообразования, для которого ожидается выживание менее 3 лет.
12. Субъект получает андрогены (т.е. даназол, оксиметолон)
13. Субъект получает другую исследуемую терапию для лечения/профилактики недостаточности костного мозга, связанной с ФА.