Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стерильное воспаление и молекулярные аберрации при МДС (InflamGen)

6 апреля 2022 г. обновлено: Medical University Innsbruck

Стерильное воспаление и молекулярные аберрации при миелодиспластическом синдроме: детерминанты качества жизни и уязвимости

Целью данного исследования является описание возможной связи между профилями генетических мутаций/аберраций, воспалительным тонусом и клиническим фенотипом на основе PROM и HRQoL. Помимо лучшего понимания причинно-следственной связи между генетикой, стерильными воспалительными процессами и качеством жизни (например, утомляемость) при МДС, предполагается, что это исследование позволит определить потенциальные новые биомаркеры и, в конечном счете, терапевтические мишени.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
130

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Domink Wolf, Univ.Prof.
  • Номер телефона: 24003 0043512504
  • Электронная почта: dominik.wolf@i-med.ac.at

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Verena Petzer, MD
  • Номер телефона: 82979 0043512504

Места учебы

  • Австрия
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Рекрутинг
        • Medical University of Innsbruck
        • Контакт:
          • Dominik Wolf, Univ.Prof.
          • Номер телефона: 24003 0043512504
          • Электронная почта: dominik.wolf@i-med.ac.at
        • Контакт:
          • Verena Petzer, MD
          • Номер телефона: 82979 +43-512-504
          • Электронная почта: verena.petzer@i-med.ac.at

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Диагноз МДС, МДС/МПН основан на современной классификации ВОЗ. CCUS и CHIP определены Valent (Valent, Oncotarget, 2018) и Stauder (Stauder, Blood, 2018)

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты женского и мужского пола > 18 лет
  • Диагноз МДС, МДС/МПН основан на современной классификации ВОЗ. CCUS и CHIP определены Valent (Valent, Oncotarget, 2018) и Stauder (Stauder, Blood, 2018)
  • Подписанное и датированное заявление о согласии пациента в соответствии с рекомендациями ICH-GCP.

Критерий исключения:

  • Любое другое заболевание, будь то физическое или психическое, или любые лабораторные отклонения, препятствующие заявлению согласия пациента.
  • Пациенты с острой и/или неконтролируемой инфекцией, в том числе пациенты без лихорадки при лечении антибиотиками/противогрибковыми/противовирусными профилактическими препаратами
  • Любое ранее существовавшее аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии.
  • Стероидная терапия (>10 мг преднизона/день или эквивалент), независимо от ее необходимости, в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Анамнестическая и/или текущая терапия гипометилирующими средствами (ГМА) или иммуномодулирующими имидными препаратами (ИМиД)
  • Состояние после аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Предыдущая или текущая химиотерапия
  • Беременность или период грудного вскармливания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
МДС
  • Пациенты женского и мужского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Диагноз МДС, МДС/МПН основан на современной классификации ВОЗ. CCUS и CHIP определены Valent (Valent, Oncotarget, 2018) и Stauder (Stauder, Blood, 2018)
Диагностический тест: Секвенирование следующего поколения
Секвенирование образцов пациентов будет проводиться в помещениях ZIMCL. После выделения ДНК будет проведено секвенирование гранулоцитов, а также лимфоцитов (контроль). В дополнение к полноэкзомному секвенированию будет применяться панель от SOPHIA GENETICS (которая также доступна для рутинной диагностики), включающая следующие специфические гены МДС: ASXL1, BRAF, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1. , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR. Каждый образец пациента будет «массово секвенирован», что означает, что соответствующие мутации обнаруживаются вплоть до частоты аллеля 2%.
Диагностический тест: Онкоиммунологические исследования - мультиплексные анализы/количественная полимеразная цепная реакция

Активация инфламмасом количественно оценивается анализом паттернов цитокинов, связанных с инфламмасомами. Мультиплексные анализы для количественного определения специфических для воспаления цитокинов будут проводиться как в сыворотке, так и в супернатантах стимулированных клеток крови. Количественное определение цитокинов проводят с помощью Luminex FlexMap 3D. Параллельно будут количественно определять уровни цитокинов в сыворотке.

Количественное определение уровней экспрессии РНК генных продуктов, связанных с инфламмасомой, будет выполняться с помощью количественной ПЦР из нестимулированных и стимулированных (=криопробирки) клеток крови. Необходимая экстракция РНК будет выполняться с использованием набора для экстракции РНК.

Диагностический тест: проточной цитометрии
Детальная оценка индивидуального иммунного статуса проводится путем анализа двух специализированных панелей: панель А дает общий обзор различных популяций иммунных клеток, а панель В идентифицирует суп-популяции Т-клеток.
Диагностический тест: Метагеномика образцов стула
ДНК будет извлечена из замороженных образцов фекалий методом взбивания гранул с использованием набора для выделения ДНК GNOME (MP Biomedicals). Качество ДНК будет оцениваться с использованием Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies). После окончательного осаждения образцы ДНК будут повторно суспендированы в буфере TE и сохранены при температуре -80 ° C для дальнейшего анализа последовательности. С этой целью будут созданы библиотеки секвенирования с использованием набора для подготовки образцов ДНК Nextera XT (Illumina). Качество библиотеки будет подтверждено с помощью Agilent 4200 TapeStation. Полногеномное секвенирование образцов фекалий будет проводиться на платформе HiSeq2500 (Illumina).
Диагностический тест: Клинические/демографические данные
Демографические и клинические данные включают: возраст, возраст при первоначальном диагнозе, пол, диагноз, фактические сопутствующие заболевания, прием лекарств на момент включения в исследование, цитогенетические и молекулярные профили и стандартные лабораторные параметры (анализ крови, дифференциальный подсчет лейкоцитов, биохимия, статус железа, воспалительные маркеры, такие как СРБ, альбумин, фибриноген).
Другой: Выявление HRQoL
Оценка HRQOL, функциональной активности и работоспособности будет проводиться пациентом и/или врачом с использованием утвержденных баллов.
контроль
здоровые лица соответствующего возраста
Диагностический тест: Секвенирование следующего поколения
Секвенирование образцов пациентов будет проводиться в помещениях ZIMCL. После выделения ДНК будет проведено секвенирование гранулоцитов, а также лимфоцитов (контроль). В дополнение к полноэкзомному секвенированию будет применяться панель от SOPHIA GENETICS (которая также доступна для рутинной диагностики), включающая следующие специфические гены МДС: ASXL1, BRAF, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1. , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR. Каждый образец пациента будет «массово секвенирован», что означает, что соответствующие мутации обнаруживаются вплоть до частоты аллеля 2%.
Диагностический тест: Онкоиммунологические исследования - мультиплексные анализы/количественная полимеразная цепная реакция

Активация инфламмасом количественно оценивается анализом паттернов цитокинов, связанных с инфламмасомами. Мультиплексные анализы для количественного определения специфических для воспаления цитокинов будут проводиться как в сыворотке, так и в супернатантах стимулированных клеток крови. Количественное определение цитокинов проводят с помощью Luminex FlexMap 3D. Параллельно будут количественно определять уровни цитокинов в сыворотке.

Количественное определение уровней экспрессии РНК генных продуктов, связанных с инфламмасомой, будет выполняться с помощью количественной ПЦР из нестимулированных и стимулированных (=криопробирки) клеток крови. Необходимая экстракция РНК будет выполняться с использованием набора для экстракции РНК.

Диагностический тест: проточной цитометрии
Детальная оценка индивидуального иммунного статуса проводится путем анализа двух специализированных панелей: панель А дает общий обзор различных популяций иммунных клеток, а панель В идентифицирует суп-популяции Т-клеток.
Диагностический тест: Метагеномика образцов стула
ДНК будет извлечена из замороженных образцов фекалий методом взбивания гранул с использованием набора для выделения ДНК GNOME (MP Biomedicals). Качество ДНК будет оцениваться с использованием Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies). После окончательного осаждения образцы ДНК будут повторно суспендированы в буфере TE и сохранены при температуре -80 ° C для дальнейшего анализа последовательности. С этой целью будут созданы библиотеки секвенирования с использованием набора для подготовки образцов ДНК Nextera XT (Illumina). Качество библиотеки будет подтверждено с помощью Agilent 4200 TapeStation. Полногеномное секвенирование образцов фекалий будет проводиться на платформе HiSeq2500 (Illumina).
Диагностический тест: Клинические/демографические данные
Демографические и клинические данные включают: возраст, возраст при первоначальном диагнозе, пол, диагноз, фактические сопутствующие заболевания, прием лекарств на момент включения в исследование, цитогенетические и молекулярные профили и стандартные лабораторные параметры (анализ крови, дифференциальный подсчет лейкоцитов, биохимия, статус железа, воспалительные маркеры, такие как СРБ, альбумин, фибриноген).
Другой: Выявление HRQoL
Оценка HRQOL, функциональной активности и работоспособности будет проводиться пациентом и/или врачом с использованием утвержденных баллов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Определение корреляции между молекулярными аберрациями и стерильным воспалительным тонусом
Временное ограничение: исходный уровень
исходный уровень
Определение того, как генетические аберрации и связанное с ними стерильное воспаление влияют на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL, например, утомляемость) и функциональную активность у пациентов с МДС, МДС/МПН или CHIP/CCUS
Временное ограничение: исходный уровень
исходный уровень

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Определение корреляции стерильного воспалительного тонуса с клиническими переменными (например, прогрессирование во вторичный острый миелоидный лейкоз (sAML), осложнения (например, инфекции) и выживаемость)
Временное ограничение: исходный уровень
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Medical University Innsbruck

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
University Hospital, Bonn
Universitätsklinikum Leipzig

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Domink Wolf, Univ.Prof., Medical University Innsbruck

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
22 января 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 января 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
16 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
7 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 апреля 2022 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 20200129-2183

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Выступление на конференциях и публикация в рецензируемом журнале

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками