Лечение брекспипразолом биполярной депрессии I типа

Предполагаемая распространенность биполярных расстройств в течение жизни составляет 0,55% для биполярного типа I и 1,65% для биполярного типа II. В долгосрочной перспективе пациенты с биполярным расстройством проводят в среднем 60% своего времени в депрессивных состояниях с перемежающимися гипоманиакальными или маниакальными фазами. Более того, депрессивные эпизоды имеют тенденцию становиться более частыми и трудными для лечения по мере увеличения их количества и/или частоты. Многие исследования показали, что даже так называемые стабилизированные пациенты с биполярным расстройством будут испытывать частые субсиндромальные депрессивные симптомы в течение значительной части года.

Биполярная депрессия тяжело отягощена общими симптомами психомоторной заторможенности, анергии, повышенной сонливости, гиперфагии, снижения мотивации, ангедонии и когнитивных трудностей. Все эти функции модулируются дофамином, и стратегии, направленные на улучшение дофаминергической функции, часто используются для устранения остаточных симптомов биполярной депрессии. Брекспипразол — новый антагонист серотонина-дофамина, обладающий уникальными свойствами частичной дофаминергической (D2) агонистической активности. Более того, подобно другим атипичным агентам, брекспипразол является мощным антагонистом 5-HT2a-рецепторов, а также адренергических рецепторов α1b и α2c, а также является постсинаптическим агонистом 5-HT1a. Эти свойства позволяют молекуле обеспечивать антидепрессантные потенцирующие способности. Хотя брекспипразол в настоящее время признан за его способность потенцировать антидепрессивные эффекты при униполярной депрессии, все еще существует потребность в оценке эффекта молекулы при биполярной депрессии.

Депрессивные симптомы и когнитивный дефицит являются основными детерминантами функциональности и качества жизни у людей с биполярными расстройствами. Когнитивные проблемы, как правило, увеличиваются с увеличением количества эпизодов настроения, психотических симптомов и тревоги. Кроме того, некоторые лекарства (и особенно полипрагмазия) могут увеличить снижение когнитивных функций в долгосрочной перспективе. По мере увеличения среднего возраста пациентов возрастает риск снижения когнитивных функций из-за старения и длительного приема лекарств. С нейроанатомической точки зрения современная литература по неврологии связывает лечение арипипразолом с улучшением памяти и структурными изменениями в гиппокампе у пациентов на ранней стадии психоза. Таким образом, химически и фармакологически родственное соединение брекспипразол является многообещающим кандидатом для воздействия как на депрессивные симптомы, так и на когнитивные нарушения, наблюдаемые при биполярной депрессии, учитывая его частичную агонистическую активность в отношении рецептора D2 и, возможно, из-за его антагонистической активности в отношении 5-HT7.

Лечение биполярной депрессии еще больше осложняется знанием того, что в долгосрочной перспективе использование антидепрессантов может быть связано с переключением между маниакальными и гипоманиакальными состояниями, быстрой цикличностью и смешанными симптомами. Это еще больше увеличивает риск снижения когнитивных функций и суицидальных наклонностей. На самом деле уровень самоубийств при биполярном расстройстве относительно высок по сравнению с другими расстройствами, при этом в некоторых исследованиях сообщается, что до 50% пациентов с биполярным расстройством предпринимают попытки самоубийства. Кроме того, смертность значительно выше среди пациентов с биполярными расстройствами по сравнению с общей популяцией, учитывая высокий риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний (значительно повышается при лечении вальпроатами и нейролептиками). Для предотвращения избыточной смертности большое значение имеет выбор препаратов первой линии с меньшим влиянием на массу тела.

Кроме того, интересным новым фенотипом для персонализированного лечения биполярных расстройств является нарушение регуляции биологических ритмов (т. е. моделей сна и питания). Это основная этиопатологическая особенность биполярных расстройств, связанная с ожирением, раком и повышенной смертностью среди населения в целом. Ранее было показано, что у большинства пациентов с биполярными расстройствами наблюдается специфический паттерн дезорганизованного ритма активности, связанный с резистентностью к лечению, лабильностью настроения и ожирением. Недавно сообщалось, что арипипразол может корректировать этот тип дезорганизованного ритма. Основываясь на модели животных, этот эффект связан с дофаминергической активностью. Ожидается, что брекспипразол будет иметь аналогичный эффект. Это подтверждается недавним исследованием сна брекспипразола при резистентном к лечению большом депрессивном расстройстве, которое выявило улучшение большинства параметров сна в дополнение к уменьшению дневной сонливости и улучшению симптомов настроения.

Кроме того, показано, что инсулинорезистентность является одним из наиболее надежных предикторов более хронического течения биполярного расстройства. Было показано, что уровень С-реактивного белка (СРБ) в два раза выше у пациентов с резистентностью к инсулину по сравнению с пациентами без резистентности к инсулину. Таким образом, более высокий СРБ считается предиктором резистентности к лечению и сердечно-сосудистого риска в этой клинической популяции. Наиболее важно, что ответ на лечение был связан со снижением СРБ, снижением резистентности к инсулину и уменьшением депрессивных симптомов. Таким образом, резистентную к лечению биполярную депрессию можно рассматривать как синдром метаболического настроения, связанный со снижением когнитивных функций.

В совокупности необходимо улучшить репертуар методов лечения биполярной депрессии. Можно отдать предпочтение стратегиям, которые обеспечивают быстрое начало действия, а также низкий риск перехода к гипомании и увеличению веса. Наконец, следует отдавать предпочтение стратегиям, которые облегчают наиболее частые и стойкие симптомы биполярной депрессии, такие как психомоторная заторможенность, когнитивный дефицит и реверсивные нейровегетативные симптомы. Таким образом, текущее исследование будет оценивать эффективность и переносимость дополнительной, переменной дозы лечения брекспипразолом при биполярной депрессии.