Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

МОНтелукаст как потенциальное хондропротекторное средство после реконструкции передней крестообразной связки (испытание MOCHA) (MOCHA)

8 июня 2026 г. обновлено: Austin V Stone
Это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки того, снижает ли 6-месячный курс перорального приема монтелукаста после реконструкции ПКС системные маркеры воспаления, а также биохимические и визуализирующие биомаркеры деградации хряща. Это исследование будет специально нацелено на пожилых пациентов с реконструкцией передней крестообразной связки с сопутствующими травмами мениска, поскольку эта группа подвергается наибольшему риску быстрого прогрессирования ПТОА. Пациенты будут случайным образом распределены для перорального приема монтелукаста (10 мг) в сравнении с плацебо ежедневно в течение 6 месяцев после операции.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

После реконструкции передней крестообразной связки (ПКС) результаты, о которых сообщают пациенты, улучшаются через 10 лет после операции. Однако концентрации цитокинов остаются повышенными спустя годы после операции; более 80% пациентов с сочетанными повреждениями передней крестообразной связки и мениска имеют посттравматический остеоартроз (ПТОА) в течение 10-15 лет после травмы. Поскольку ноцицепторы боли не расположены в суставном хряще, сообщаемые пациентами результаты улучшаются, несмотря на прогрессирующую необратимую потерю хряща, что делает ПТОА «тихим убийцей». Поскольку ранняя потеря хряща прогрессирует без боли и дисфункции, распространенность ПТОА продолжает расти. PTOA в настоящее время представляет собой наиболее распространенную причину военной инвалидности.

Наши недавние результаты иллюстрируют активность нижестоящих цитокинов и ферментов деградации после реконструкции ПКС. Повреждение передней крестообразной связки и мениска инициирует биохимический каскад, приводящий к деградации хряща, и этот процесс включает усиленную провоспалительную реакцию с нерегулируемой противовоспалительной реакцией. Однократная внутрисуставная противовоспалительная терапия, по-видимому, снижает деградацию гиалинового хряща вскоре после повреждения, основываясь на показателях деградации коллагена II типа в синовиальной жидкости. Внутрисуставная воспалительная среда во время операции, по-видимому, предсказывает симптоматическое состояние пациента два года спустя; однако эффективность предоперационного противовоспалительного лечения в отношении воздействия на симптомы пациента или замедления долгосрочного прогрессирования ПТОА пока неясна. Недостаточная эффективность предоперационных вмешательств может быть связана с сильным воспалительным стимулом после хирургической реконструкции передней крестообразной связки. Послеоперационный воспалительный каскад приводит к деградации суставного хряща и мениска из-за ферментов, разрушающих матрикс, особенно тех, которые разрушают коллаген II типа.

ПТОА поражает весь суставной орган, включая хрящ, синовиальную оболочку и кость. Прогрессирование PTOA многогранно и включает активацию пути провоспалительного ядерного фактора каппа-B (NFkB), увеличение провоспалительных макрофагов M1, старение клеток и ремоделирование костей. Ограничение биохимического каскада с помощью инновационного лечения, модифицирующего болезнь, с целью воздействия на предшествующую активность потенциально будет воздействовать на все компоненты коленного сустава, тем самым уменьшая воспалительную реакцию, уменьшая катаболизм хряща и потенциально улучшая патологическое ремоделирование кости, наблюдаемое после реконструкции передней крестообразной связки. Ранний протеомный ответ ПТОА больше похож на воспалительный ревматоидный артрит, чем на идиопатический ОА; таким образом, агенты длительного действия, которые лучше регулируют активность провоспалительных цитокинов, могут более успешно ограничивать разрушение тканей. Путем перепрофилирования одобренных терапевтических средств с доказанной иммунологической эффективностью может стать доступной и экономически эффективной стратегией модификации болезни.

Монтелукаст был впервые одобрен для клинического применения в 1998 году для профилактики и лечения хронической астмы. Препарат селективно ингибирует рецептор цистеинового лейкотриена 1 (CysLT1). Монтелукаст блокирует действие цистеиниллейкотриена D4 (LTD4), который продуцируется арахидоновой кислотой. Этот провоспалительный сигнал высвобождается несколькими клетками, включая воспалительные тучные клетки и эозинофилы. Монтелукаст также воздействует на несколько механизмов ФТОА, ингибируя цистеиниллейкотриены. Ингибирование цистеиниллейкотриенов на животных и лабораторных моделях ПТОА приводило к элиминации стареющих клеток, снижению активации NFkB, снижению концентрации провоспалительных и катаболических факторов и активных форм кислорода (АФК) при одновременном увеличении экспрессии противовоспалительных факторов (индуцирующих анти- воспалительная инфильтрация макрофагами М2), ингибирование остеокластогенеза и улучшение качества кости. Новое применение монтелукаста для перорального применения открывает потенциал лечения, модифицирующего заболевание, для предотвращения необратимой потери хряща после повреждения передней крестообразной связки.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
30

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Austin Stone, MD, PhD
  • Номер телефона: 859.218.3065
  • Электронная почта: austin.stone@uky.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
        • Рекрутинг
        • UK Healthcare at Turfland
        • Контакт:
          • Austin Stone, MD, PhD
          • Номер телефона: 859-218-3065
          • Электронная почта: austin.stone@uky.edu
        • Младший исследователь:
          • Cale Jacobs, PhD
        • Главный следователь:
          • Austin Stone, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Проходит первичную реконструкцию ПКС
  2. Возраст от 25 до 50 лет
  3. Сопутствующее повреждение мениска

Критерий исключения:

  1. Проходит процедуры пересмотра
  2. Множественные повреждения связок, требующие реконструкции/восстановления нескольких связок
  3. Депрессивные симптомы и/или те, кто одобряет суицидальные мысли на момент зачисления (оценка PHQ-9 >= 15)
  4. Обнаружено отсутствие разрыва мениска во время операции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Монтелукаст
Пациенты будут получать перорально монтелукаст (10 мг) ежедневно в течение 6 месяцев после операции.
Лекарство: Монтелукаст
Новое применение монтелукаста для перорального применения открывает потенциал лечения, модифицирующего заболевание, для предотвращения необратимой потери хряща после повреждения передней крестообразной связки. 10 мг монтелукаста перорально будут приниматься ежедневно в течение 6 месяцев после операции.
Другие имена:
  • Сингуляр
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут получать плацебо перорально ежедневно в течение 6 месяцев после операции.
Лекарство: Плацебо
Пероральное плацебо будет приниматься ежедневно в течение 6 месяцев после операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сывороточный простагландин E2
Временное ограничение: Изменение между визитом 3 (10 дней после операции) и визитом 6 (1 год после операции)
Простагландин E2 является потенциальным медиатором воспаления, и его измеряют, чтобы непосредственно оценить, снижает ли лечение этот маркер системного воспаления. Более высокий уровень простагландина в сыворотке крови связан с более выраженным воспалением.
Изменение между визитом 3 (10 дней после операции) и визитом 6 (1 год после операции)
Время релаксации T1rho на МРТ
Временное ограничение: Разница между визитом 4 (4 недели после операции) и визитом 6 (1 год после операции)
Время релаксации T1rho является подтвержденным показателем содержания протеогликанов в хряще и может быть оценено с помощью МРТ. Увеличение времени релаксации T1rho связано с усилением дегенерации хряща.
Разница между визитом 4 (4 недели после операции) и визитом 6 (1 год после операции)
Форма медиального мыщелка бедра на МРТ
Временное ограничение: Разница между визитом 4 (4 недели после операции) и визитом 6 (1 год после операции)
Ранее было показано, что форма медиального мыщелка бедренной кости изменяется после реконструкции передней крестообразной связки и является предиктором более поздних изменений хряща. Считается, что уплощение и расширение медиального мыщелка бедра свидетельствует о более поздних изменениях хряща.
Разница между визитом 4 (4 недели после операции) и визитом 6 (1 год после операции)
Травма колена и оценка исхода остеоартрита (KOOS)
Временное ограничение: Изменение между визитом 3 (10 дней после операции) и визитом 6 (1 год после операции)
Шкала KOOS представляет собой инструмент оценки исходов, сообщаемый пациентами, который состоит из 5 субшкал (боль, симптомы, повседневная активность, спорт и отдых и качество жизни), каждая из которых оценивается от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на превосходный результат.
Изменение между визитом 3 (10 дней после операции) и визитом 6 (1 год после операции)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Austin V Stone

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
The Cleveland Clinic
Duke University
University of California, San Francisco

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Austin Stone, MD, PhD, University of Kentucky

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
25 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
25 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
1 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
10 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 июня 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 60266

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками