Дополнительное усиление вакцины против COVID-19 для усиления защиты Т-клеток у тех, кто уже получил вакцины на основе EUA S
Исследование фазы 1/2 безопасности, реактогенности и иммуногенности дополнительной вакцины против COVID-19, нацеленной на шип и нуклеокапсид, для повышения иммуногенности на основе Т-клеток у участников, которые уже получили вакцины Prime + Boost, разрешенные для экстренного использования.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Фаза
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Здоровые взрослые в возрасте ≥ 18 лет включительно на момент регистрации, которые ранее получили одобренную FDA вакцину против COVID-19 (как первичную, так и повторную) в течение ≥14 дней и
≤ 6 месяцев до регистрации.
- Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC).
- Согласен на сбор биообразцов (например, мазков из носоглотки и/или образца слюны) и венозной крови в соответствии с протоколом.
- Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
- Возможность проглотить капсулу.
- Температура < 38°C.
- Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования, по крайней мере, в течение 1 месяца после последней дозы вакцины. Нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время исследования, по крайней мере, в течение 1 месяца после последней дозы вакцины. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) с использованием спермицидов, ВМС, оральных контрацептивов и воздержание.
Критерий исключения:
- Стойкие НЯ ≥ 2 степени, связанные с предыдущей вакцинацией против COVID-19 на момент включения.
- Аллергия на любой компонент исследуемой вакцины или более тяжелая аллергическая реакция и аллергия в анамнезе.
- Беременные и кормящие женщины. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга, а также в день и перед каждой дозой должен быть задокументирован до того, как вакцина будет введена женщине детородного возраста.
- Хроническое заболевание легких, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) или астму средней и тяжелой степени.
- Легочный фиброз.
- Пересадка костного мозга или органов.
- Экстремальное ожирение (определяется как ИМТ 35 кг/м2 или выше).
- Диабет.
- Хроническая болезнь почек.
- Болезнь печени.
- Серповидно-клеточная анемия.
- Талассемия.
- Любое заболевание, связанное с острой лихорадкой или любой инфекцией.
- Самооценка истории атипичной пневмонии.
- История гепатита В или гепатита С.
- ВИЧ или другой приобретенный или наследственный иммунодефицит.
- Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатии, аритмия, блокада проводимости, инфаркт миокарда, легочная гипертензия, тяжелая гипертензия без медикаментозного контроля и др.
- Цереброваскулярная болезнь.
- Муковисцидоз.
- Неврологические состояния, такие как деменция.
- Наследственный или приобретенный ангионевротический отек.
- Нет селезенки или функциональной аспления.
- Нарушение тромбоцитов или другое нарушение свертываемости крови, которое может привести к противопоказаниям для инъекций.
- Хроническое использование (более 14 дней подряд) любых лекарств, которые могут быть связаны с нарушением иммунного ответа в течение 3 месяцев до введения исследуемой вакцины. (Включая, но не ограничиваясь, системные кортикостероиды, превышающие 10 мг/день эквивалента преднизолона, инъекции от аллергии, иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы. Разрешается использование низких доз местных, офтальмологических, ингаляционных и интраназальных стероидных препаратов.)
- Предшествующее введение препаратов крови в течение последних 4 месяцев.
- В настоящее время проходит лечение от рака или рака в анамнезе за последние пять лет (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
- По мнению следователя, различные медицинские, психологические, социальные или иные условия, которые могли повлиять на возможность испытуемых подписать информированное согласие.
- По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: HAD5-S-FUSION+N-ETSD при 5 × 10E10 МЕ/доза подкожный
Когорта 1 (n = 20): had5-s-fusion+n-eTsd при 5 × 10E10 МЕ/доза подкожный в день 1
|
Вакцина, содержащая как полноразмерный шиповидный ген SARS-CoV-2 дикого типа, оптимизированный для лучшей экспрессии шиповидного белка, так и полноразмерный нуклеокапсидный ген SARS-CoV-2 дикого типа, модифицированный так, чтобы он также содержал расширенный домен стимуляции Т-клеток (ETSD) для повышения клеточной активности. опосредованный иммунитет.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: HAD5-S-FUSION+N-ETSD при 5 × 10E10 МЕ/доза подкожный и 1 × 10E10 МЕ/доза Сублингвальный
Когорта 2 (n = 20): HAD5-S-Fusion+N-ETSD при 5 × 10E10 МЕ/доза подкожной и 1 × 10E10 МЕ/доза Сублингвальный в день 1
|
Вакцина, содержащая как полноразмерный шиповидный ген SARS-CoV-2 дикого типа, оптимизированный для лучшей экспрессии шиповидного белка, так и полноразмерный нуклеокапсидный ген SARS-CoV-2 дикого типа, модифицированный так, чтобы он также содержал расширенный домен стимуляции Т-клеток (ETSD) для повышения клеточной активности. опосредованный иммунитет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность фазы 1: частота MAAE и SAE
Временное ограничение: через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
Заболеваемость MAAE и SAE в течение 1 недели после последнего введения вакцины
|
через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
|
Фаза 1 Безопасность: Частота и тяжесть нежелательных явлений местной реактогенности
Временное ограничение: через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений местной реактогенности в течение 1 недели после последнего введения вакцины
|
через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
|
Фаза 1 Безопасность: Частота и тяжесть нежелательных явлений системной реактогенности
Временное ограничение: через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений системной реактогенности в течение 1 недели после последнего введения вакцины
|
через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
|
Безопасность фазы 1: частота и тяжесть нежелательных НЯ
Временное ограничение: через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений в течение 1 недели после последнего введения вакцины
|
через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
|
Безопасность фазы 1: частота и тяжесть нежелательных НЯ
Временное ограничение: через 30 дней после последнего введения вакцины
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений в течение 30 дней после последнего введения вакцины
|
через 30 дней после последнего введения вакцины
|
|
Фаза 1 Безопасность: Частота изменений лабораторных исследований безопасности
Временное ограничение: День 365
|
Частота аномальных изменений лабораторных исследований безопасности
|
День 365
|
|
Безопасность фазы 1: показатели жизнедеятельности — температура
Временное ограничение: День 365
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности с 1-й по 4-ю степень: измеряется в (°C) или (°F) |
День 365
|
|
Безопасность фазы 1: показатели жизнедеятельности — частота сердечных сокращений
Временное ограничение: День 365
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности с 1-й по 4-ю степень: измеряется количеством ударов сердца в минуту |
День 365
|
|
Безопасность фазы 1: показатели жизнедеятельности — артериальное давление
Временное ограничение: День 365
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности с 1-й по 4-ю степень: систолическое/диастолическое - измеряется в мм рт.ст. |
День 365
|
|
Безопасность фазы 1: показатели жизнедеятельности — частота дыхания
Временное ограничение: День 365
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности с 1-й по 4-ю степень: измеряется количеством вдохов в минуту |
День 365
|
|
Эффективность фазы 2: процент субъектов, у которых наблюдается увеличение количества N-реактивных Т-клеток.
Временное ограничение: от исходного уровня до 365-го дня
|
Процент субъектов, у которых наблюдается увеличение N-реактивных Т-клеток по данным анализа N-тиферона (увеличение концентрации цитокинов на ≥ 25 пг/мл по сравнению с исходным уровнем)
|
от исходного уровня до 365-го дня
|
|
Безопасность фазы 1: частота MAAE и SAE
Временное ограничение: через 30 дней и 6 месяцев после последнего введения вакцины
|
Заболеваемость MAAE и SAE через 30 дней и 6 месяцев после последнего введения вакцины
|
через 30 дней и 6 месяцев после последнего введения вакцины
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1 гуморальной иммуногенности: GMT S-специфических и N-специфических антител
Временное ограничение: День 365
|
GMT S-специфических и N-специфических антител против нового коронавируса 2019 г.
|
День 365
|
|
Фаза 1 гуморальной иммуногенности: GMT нейтрализующего антитела
Временное ограничение: День 365
|
GMT нейтрализующего антитела
|
День 365
|
|
Иммуногенность слизистой оболочки фазы 1: GMT уровней антител IgA
Временное ограничение: День 365
|
GMT уровней антител IgA
|
День 365
|
|
Эффективность фазы 2: заболеваемость и тяжесть COVID-19 через ≥14 дней после вакцинации.
Временное ограничение: ≥14 дней после вакцинации
|
Заболеваемость и тяжесть COVID-19 через ≥14 дней после вакцинации у субъектов без признаков перенесенной инфекции SARS-CoV-2.
Это относится к ≥3 реакциям в месте инъекции, лихорадке и другим НЯ.
Он также включает признаки и симптомы гиперчувствительности, которые могут включать красную сыпь (за исключением места инъекции), отек горла или опухшие участки тела, свистящее дыхание, обмороки, стеснение в груди, затрудненное дыхание, хриплый голос, затрудненное глотание, рвоту, диарею и спазмы желудка.
|
≥14 дней после вакцинации
|
|
Эффективность фазы 2: средняя вирусная нагрузка SARS-CoV-2
Временное ограничение: День 365
|
Средняя вирусная нагрузка SARS-CoV-2 для субъектов с подтвержденным COVID-19 через ≥14 дней после вакцинации
|
День 365
|
|
Эффективность фазы 2: гуморальная иммуногенность - GMT S-специфических и N-специфических антител
Временное ограничение: День 365
|
GMT S-специфических и N-специфических антител против нового коронавируса 2019 г.
|
День 365
|
|
Эффективность фазы 2: гуморальная иммуногенность - среднее время по Гринвичу нейтрализующего антитела
Временное ограничение: День 365
|
GMT нейтрализующего антитела
|
День 365
|
|
Эффективность фазы 2: Иммуногенность слизистых оболочек - GMT уровней антител IgA
Временное ограничение: День 365
|
GMT уровней антител IgA
|
День 365
|
|
Эффективность фазы 2: клеточная иммуногенность - активность Т-клеток
Временное ограничение: День 365
|
Измерена активность Т-клеток в отношении S-белка и N-белка SARS-CoV-2
|
День 365
|
|
Безопасность фазы 2: частота MAAE и SAE
Временное ограничение: через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
Заболеваемость MAAE и SAE в течение 1 недели после последнего введения вакцины
|
через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
|
Фаза 2 Безопасность: Частота и тяжесть нежелательных явлений местной реактогенности
Временное ограничение: через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений местной реактогенности в течение 1 недели после последнего введения вакцины
|
через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
|
Фаза 2 Безопасность: Частота и тяжесть нежелательных явлений системной реактогенности
Временное ограничение: через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений системной реактогенности в течение 1 недели после последнего введения вакцины
|
через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
|
Безопасность фазы 2: частота и тяжесть нежелательных НЯ
Временное ограничение: через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений в течение 1 недели после последнего введения вакцины
|
через 1 неделю после последнего введения вакцины
|
|
Безопасность фазы 2: частота MAAE и SAE
Временное ограничение: через 30 дней и 6 месяцев после последнего введения вакцины
|
Заболеваемость MAAE и SAE через 30 дней и 6 месяцев после последнего введения вакцины
|
через 30 дней и 6 месяцев после последнего введения вакцины
|
|
Безопасность фазы 2: частота и тяжесть нежелательных НЯ
Временное ограничение: через 30 дней после последнего введения вакцины
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений в течение 30 дней после последнего введения вакцины
|
через 30 дней после последнего введения вакцины
|
|
Фаза 2 Безопасность: Частота изменений лабораторных исследований безопасности
Временное ограничение: День 365
|
Частота аномальных изменений лабораторных исследований безопасности
|
День 365
|
|
Безопасность фазы 2: показатели жизнедеятельности — температура
Временное ограничение: День 365
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности с 1-й по 4-ю степень: измеряется в (°C) или (°F) |
День 365
|
|
Безопасность фазы 2: показатели жизнедеятельности — частота сердечных сокращений
Временное ограничение: День 365
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности с 1-й по 4-ю степень: измеряется количеством ударов сердца в минуту |
День 365
|
|
Безопасность фазы 2: показатели жизнедеятельности — артериальное давление
Временное ограничение: День 365
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности с 1-й по 4-ю степень: систолическое/диастолическое - измеряется в мм рт.ст. |
День 365
|
|
Безопасность фазы 2: показатели жизнедеятельности — частота дыхания
Временное ограничение: День 365
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности с 1-й по 4-ю степень: измеряется количеством вдохов в минуту |
День 365
|
|
Фаза 1 клеточной иммуногенности: активность Т-клеток
Временное ограничение: День 365
|
Активность Т-клеток в отношении S-белка и N-белка SARS-CoV-2.
Компания ImmunityBio разработала экспресс-анализ (N-тиферон) для выявления специфических для SARS-CoV-2 Т-клеточных ответов непосредственно в цельной крови участников QUILT-4.001.
вакцинированы hAd5 S-Fusion+N-ETSD, нацеленным на S- и N-антигены SARS-CoV-2.
Этот анализ выявил S- и N-специфические Т-клетки, секретирующие интерферон-γ (IFN-γ), непосредственно в цельной крови после вакцинации.
|
День 365
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- COVID-4.006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .