Исследование по проверке безопасности, переносимости и уровней UCB0022 в крови у здоровых участников и участников с болезнью Паркинсона

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно или от 35 до 75 лет для части C на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг
• У участника исследования артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) перед введением первой дозы, определяемые трехкратным измерением АД/ЧСС в положении лежа, среднее систолическое АД находится в диапазоне от 90 до 130 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), среднее диастолическое АД в диапазоне от 50 до 80 мм рт.ст., а средняя ЧСС в диапазоне от 45 до 90 ударов в минуту (уд/мин)
• Участник имеет массу тела не менее 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 30 кг/м^2 (включительно)
• Участники мужчины или женщины:
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе, в течение периода лечения и в течение не менее 7 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в протоколе, ИЛИ женщина WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в протоколе в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Только часть C:

• Пациент должен иметь документально подтвержденную неврологом идиопатическую болезнь Паркинсона в анамнезе и отсутствие других атипичных или вторичных паркинсонизмов (например, мультисистемной атрофии, прогрессирующего надъядерного паралича или признаков лекарственного паркинсонизма)
• Участники со стадиями Hoehn и Yahr от 1 до 3 включительно (Hoehn and Yahr, 1967) на скрининге во включенном состоянии.
• Участники, получающие стабильную дозу всей противопаркинсонической терапии в течение как минимум 30 дней до первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) (за исключением ингибиторов МАО-В, которые должны поддерживаться на стабильном уровне в течение как минимум 8 недель до этого), и ожидается, что никаких изменений в ходе исследования не потребуется.
• У участника есть АД и ЧСС на скрининге, определенные путем трехкратного измерения АД/ЧСС в положении лежа, среднее систолическое АД в диапазоне от 90 до 140 мм рт.ст., среднее диастолическое АД в диапазоне от 50 до 90 мм рт.ст. 90 ударов в минуту

Критерий исключения:

• У участника в анамнезе или имеются цереброваскулярные, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринологические, гематологические, психические или неврологические расстройства, способные значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных
• Участник имеет высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний на основании семейного анамнеза или лабораторных анализов.
• Участники с артериальной гипертензией, нуждающиеся в лечении в течение 6 месяцев до скрининга, или с клинически значимой ортостатической гипотензией.
• Участник имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого препарата или сравнительных препаратов (и/или исследуемого устройства), как указано в этом протоколе.
• У участника в анамнезе необъяснимые обмороки или внезапная смерть в семейном анамнезе из-за синдрома удлиненного интервала QT.
• У участника есть активное неопластическое заболевание или история болезни в течение последних 5 лет после посещения скрининга, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили SOC. У участника исследования в анамнезе была трансплантация крупных органов или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/мозгового мозга.
• Участник в прошлом или намеревался использовать безрецептурные или рецептурные лекарства, включая лекарственные травы, в течение 2 недель или 5 периодов полураспада до дозирования.
• Участник использовал препараты, индуцирующие печеночные ферменты, в течение 2 месяцев до дозирования.
• У участника есть аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) >1,0x верхний предел нормы (ВГН)
• У участника есть текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Участник имеет текущую историю расстройства, связанного с употреблением алкоголя или наркотиков, в течение последнего Y Статистического руководства по психическим расстройствам, версия 5 (DSM-5), в течение последнего года.
• У участника есть какие-либо клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) во время скринингового визита или на исходном уровне.
• У участника есть поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до дозирования
• Участник имеет положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследовательского вмешательства.
• У участника положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У участника есть клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19, или положительный результат теста на Sars-Cov-2 в течение последних 4 недель до введения дозы.
• Активное лечение или глаукома в анамнезе

Только часть C:

• Участник с имплантируемым внутричерепным стимулятором или внутричерепной хирургией в анамнезе
• Участник с документально подтвержденным диагнозом деменции или с показателем Монреальской когнитивной оценки (MoCA) <26 при скрининге
• Участник с психотическими симптомами в анамнезе (включая выраженные галлюцинации), требующими лечения антипсихотиками в течение 12 месяцев до госпитализации.