Генетическая архитектура острых аортальных синдромов и аневризмы аорты.

Острое расслоение аорты (оАД) — опасное для жизни состояние, связанное с повышенной заболеваемостью и смертностью. По оценкам, заболеваемость аАД составляет 6-7 случаев на 100 000 человек. человек в год и связано с высокой смертностью. С ростом доступности компьютерной томографии (КТ) в условиях неотложной помощи за последние десятилетия число диагнозов ААД увеличивалось, увеличившись до 17 случаев на 100 000 человек. человек в год. Острое аортальное событие связано с высоким уровнем смертности, варьирующимся от 26% у пациентов, пролеченных хирургическим путем, до 58% у пациентов, получавших медикаментозное лечение.

Аневризма грудной аорты (ТАА) является общепризнанным фактором риска развития АД, но не является обязательным условием. Недавние данные свидетельствуют о том, что почти 90% случаев аАД возникают в основном у молодых пациентов с размерами аорты <5,5 см, и только у 5% пациентов с диагностированной ОАА симптомы проявляются до расслоения или разрыва аорты.

Большинству пациентов с АД ставят неправильный диагноз, что подвергает их более высокому риску смерти. Своевременная диагностика и хирургическое лечение пациентов с ТАА до АД снижает риск осложнений и смерти. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в более совершенных и усовершенствованных инструментах прогнозирования риска для выявления пациентов с высоким риском ТАА, которым может быть полезен ранний скрининг и адаптированное хирургическое вмешательство.

Предыдущие исследования показали, что более 20% пациентов с ТАА сообщают о положительном семейном анамнезе, а генетика аневризмы и расслоения грудной аорты широко изучалась как потенциальный инструмент как для диагностики, так и для стратификации риска.

Традиционно ТАА разделяют на синдромальную – с нарушениями других систем органов, кроме аорты, и несиндромальную – без каких-либо системных нарушений. Хорошо описаны несколько моногенных причин синдромного ТАА, такие как синдром Марфана (СФС), синдром Лойса-Дитца (СЛД) и синдром Элерса-Данлоса (СЭД). Однако несиндромальные ОГА и ААД более распространены, и идентификация таких пациентов может быть сложной задачей. Существуют некоторые доказательства того, что мутации генов, наблюдаемые у пациентов с синдромами, могут быть вовлечены в ТАА и аАД у пациентов без синдромов. Тот факт, что примерно у 20% несиндромальных пациентов с ТАА есть хотя бы один пораженный член семьи, указывает на то, что ТАА может быть наследственным заболеванием и у несиндромальных пациентов может существовать генетическая связь.

Учитывая трудности, присущие диагностике ОАА как предшественника ААД у несиндромальных пациентов, существует клиническая необходимость в разработке точных инструментов прогнозирования риска. Чтобы ответить на упомянутый клинически значимый вопрос, в обсервационном когортном исследовании пациентов с заболеванием аорты будет проведено молекулярно-генетическое исследование для изучения генетической архитектуры ОАА и лиц с высоким риском развития аАД, а также для использования этой информации для предложения конкретного риска для пациента. оценка и индивидуально подобранное лечение и терапия. Эти данные будут объединены с регулярно собираемыми стандартными клиническими и визуализирующими данными, включая компьютерную томографическую ангиографию (КТА), периоперационную чреспищеводную эхокардиограмму (TEE) и трансторакальную эхокардиограмму (TTE), с целью дальнейшего уточнения стратификации риска у пациентов с АД/ТАА.