Занубрутиниб в комбинации с ритуксимабом при лечении вторичного ГЛГ при В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Согласно диагностическим критериям HLH-04, пациенты соответствуют диагностическим критериям HLH;
• Пациенты с HLH с определенными или высокоподозреваемыми признаками B-клеточной лимфомы; Или пациенты с HLH, у которых проточная цитометрия костного мозга показывает повышенную долю CD20-положительных B-клеток;
• Возраст от 14 до 80 лет, оба пола;
• Прогнозируемая выживаемость более 1 месяца;
• Базовый уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 раза от ВГН; Фибриноген можно скорректировать до ≥0,6 г/л путем инфузии;
• Отрицательный результат на антитела к ВИЧ в сыворотке; Отрицательный результат на антитела к ВГС или положительный результат на антитела к ВГС, но отрицательный результат на РНК ВГС. Антиген поверхности HBV и антитела к ядру HBV были отрицательными. Если любой из вышеперечисленных показателей был положительным, необходимо было провести тест на титр ДНК HBV в периферической крови, и титр должен быть менее 1×10^3 копий/мл;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии;
• У пациента нет серьезных и неконтролируемых инфекций, таких как легочная инфекция, кишечная инфекция и сепсис;
• Женщины детородного возраста должны подтвердить отсутствие беременности с помощью теста на беременность и быть готовыми принимать эффективные меры для предотвращения беременности в течение периода исследования и ≥12 месяцев после последней дозы; Беременные и кормящие женщины не могут участвовать; Все мужчины-участники принимали противозачаточные меры во время испытания и ≥3 месяцев после последней дозы;
• Пациенты должны быть способны подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

• Пациенты с известной тяжелой аллергией на ритуксимаб, занубрутиниб или другие ингибиторы BTK;
• Тяжелые активные инфекции (включая бактериальные, вирусные или грибковые инфекции) или неконтролируемые коинфекции;
• Тяжелая дисфункция органов, включая сердечную недостаточность III-IV класса по NYHA или тяжелую аритмию; Функция печени: АЛТ или АСТ >5 раз выше верхнего предела или тяжелый цирроз; Функция почек: ККл <30 мл/мин или тяжелая почечная недостаточность;
• Наличие других злокачественных опухолей и ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев;
• Получали другие экспериментальные препараты и не завершили период вымывания препарата;
• Беременные или кормящие женщины, или нежелающие использовать эффективную контрацепцию;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании или может повлиять на приверженность, наблюдение или оценку безопасности.