Zanubrutinib combinado con rituximab en el tratamiento del HLH secundario en el linfoma de células B

Criterios de inclusión:

• Según los criterios diagnósticos de HLH-04, los pacientes cumplen los criterios diagnósticos de HLH;
• Pacientes con HLH con evidencia definida o altamente sospechosa de linfoma de células B; O pacientes con HLH cuya citometría de flujo de médula ósea muestre una proporción aumentada de células B positivas para CD20;
• Edad de 14 a 80 años, ambos sexos;
• Supervivencia prevista superior a 1 mes;
• Creatinina sérica basal ≤1,5 veces el LSN; El fibrinógeno podría corregirse a ≥0,6 g/L mediante infusión;
• Anticuerpo contra el VIH en suero negativo; O bien negativo para anticuerpos contra el VHC o positivo para anticuerpos contra el VHC pero negativo para ARN del VHC. El antígeno de superficie del VHB y el anticuerpo contra el núcleo del VHB fueron negativos. Si alguno de los anteriores fue positivo, se debía analizar el título de ADN del VHB en sangre periférica, y el título era inferior a 1×10^3 copias/ml;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% medida por ecocardiografía;
• El paciente no tiene infecciones graves e incontrolables, como neumonía, infección intestinal y sepsis;
• Las mujeres en edad fértil deben confirmar que no están embarazadas mediante prueba de embarazo y estar dispuestas a tomar medidas efectivas para prevenir el embarazo durante el período de estudio y ≥12 meses después de la última dosis; Las mujeres embarazadas y en período de lactancia no pueden participar; Todos los sujetos masculinos tomaron medidas anticonceptivas durante el ensayo y ≥3 meses después de la última dosis;
• Los pacientes deben poder firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con alergia grave conocida al rituximab, zanubrutinib u otros inhibidores de BTK;
• Infecciones activas graves (incluidas infecciones bacterianas, virales o fúngicas) o coinfecciones no controladas;
• Disfunción orgánica grave que incluya insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA o arritmia grave; Función hepática: ALT o AST >5 veces el límite superior, o cirrosis grave; Función renal: CrCl <30 mL/min o insuficiencia renal grave;
• Combinado con otros tumores malignos y el tiempo de supervivencia previsto era inferior a 3 meses;
• Haber recibido otros fármacos experimentales y no haber completado el período de lavado del fármaco;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que no estén dispuestas a utilizar anticoncepción efectiva;
• Cualquier condición que no sea adecuada para participar en el estudio o que pueda afectar la adherencia, el seguimiento o la evaluación de seguridad, según el criterio del investigador.