Исследование по оценке влияния пищи и ингибитора протонной помпы на фармакокинетику ZN-A-1041 у здоровых участников

Критерии включения:

• Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 32 кг/м² включительно
• Хорошее состояние здоровья, определяемое отсутствием клинически значимых отклонений по данным анамнеза, физикального обследования, 12-канальной ЭКГ и показателей жизненно важных функций, по мнению исследователя, при скрининге и заезде (если применимо)
• Результаты клинических лабораторных исследований (включая биохимический анализ, общий анализ крови и общий анализ мочи с полным микроскопическим исследованием) в пределах нормальных референсных значений аккредитованной лаборатории при скрининге и заезде
• Отрицательный результат теста на определенные наркотические вещества при скрининге и заезде (включая алкоголь)
• Отрицательные результаты скрининга на гепатиты (поверхностный антиген гепатита B, антитела к сердцевинному антигену гепатита B, антитела к поверхностному антигену гепатита B [если не связаны с вакцинацией или иммунитетом вследствие перенесенной инфекции]) и антитела к вирусу гепатита C, а также отрицательный результат скрининга на антитела к ВИЧ
• Для женщин детородного возраста: согласие на воздержание или использование контрацепции
• Для мужчин: согласие на воздержание или использование контрацептивных методов, а также согласие воздерживаться от донорства спермы
• Отрицательный результат скринингового теста на латентную инфекцию Mycobacterium tuberculosis
• Способность проглатывать и удерживать несколько таблеток без разжевывания или измельчения
• Способность употребить высокожировую пищу в течение периода, указанного в протоколе, и готовность употребить 100% высокожировой пищи
• Способность голодать в течение 8 часов перед приемом препарата

Критерии исключения:

• Значительный анамнез или клинические проявления любых метаболических, аллергических, дерматологических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных (ЖКТ), неврологических или психических расстройств, по мнению исследователя
• Анамнез или наличие клинически значимых геморрагических нарушений, нарушений свертываемости крови, по мнению исследователя
• Личный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT
• Анамнез значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии к любому лекарственному соединению, пище или другому веществу, если не одобрено исследователем
• Анамнез операций на ЖКТ или резекции, которые могут потенциально изменить всасывание и/или выведение перорально вводимых препаратов, за исключением неосложненной аппендэктомии и герниопластики
• Анамнез инфаркта миокарда
• Анамнез лихорадочного заболевания в течение 10 дней до первого приема исследуемого препарата, или участники с признаками активной системной инфекции, по мнению исследователя
• Анамнез острых симптомов со стороны ЖКТ (например, тошнота, рвота, диарея, изжога), по мнению исследователя (или уполномоченного лица) при скрининге или заезде
• Анамнез офтальмологических заболеваний или клинически значимых отклонений при офтальмологическом обследовании, по мнению исследователя, оптометриста или офтальмолога
• Риск суицидального поведения при скрининге, определяемый клинической оценкой исследователя и ответом «Да» на пункты 4 или 5 в течение 2 лет до скрининга, или на вопросы о суицидальном поведении в версии C-SSRS для базового/скринингового визита, или попытка самоубийства в течение 2 лет до скрининга. Несуицидальное самоповреждающее поведение не является критерием исключения.
• Значительное нарушение функции печени (при скрининге или заезде)
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования или в течение 90 дней после последнего введения ZN-A-1041
• Скорректированный интервал QT (QTc) с использованием формулы Фредеричиа >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин, интервал PR >210 мс, комплекс QRS >120 мс или частота сердечных сокращений <50 уд/мин (при скрининге или заезде)
• Анамнез или наличие аномальной ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой, такой как симптоматические брадиаритмии, брадикардия или блокада сердца, по данным 12-канальной ЭКГ (при скрининге, заезде или в день 1 перед приемом препарата). Аномальные результаты могут быть подтверждены повторной 12-канальной ЭКГ.
• Анамнез алкоголизма или наркомании в течение 1 года до заезда, употребление наркотических веществ (включая опиоиды) в течение 4 недель до скрининга и/или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе и/или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или заезде
• Участие в любом другом исследовании с исследуемым препаратом, в котором прием исследуемого препарата происходил в течение 5 периодов полувыведения или 90 дней (в зависимости от того, что дольше) до заезда
• Лечение внутривенными (в/в) антибиотиками в течение 8 недель до скрининга и/или лечение пероральными антибиотиками в течение 4 недель до скрининга
• Использование любых препаратов, известных как умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A или CYP2C8, в течение 30 дней до заезда
• Использование любых других рецептурных лекарственных средств/продуктов или вакцин (включая сезонный грипп, H1N1 и коронавирус 2019 [COVID-19]), кроме пероральных, имплантируемых, трансдермальных и инъекционных контрацептивов или препаратов, применяемых во время офтальмологического обследования, в течение 14 дней до заезда, если не признано допустимым исследователем
• Использование терапевтических антикоагулянтов или тромболитических антикоагулянтов в течение 14 дней до заезда
• Использование любых безрецептурных, ненаркотических лекарственных средств (включая витамины; минералы; и фитотерапевтические, травяные и растительные препараты) в течение 7 дней до заезда, если не признано допустимым исследователем
• Использование табачных или никотинсодержащих продуктов (включая, но не ограничиваясь, сигареты, электронные сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри, никотиновые пастилки или никотиновую жвачку) в течение 3 месяцев до заезда или положительный тест на котинин
• Употребление продуктов или напитков, содержащих маковые семена, грейпфрут, карамболу, гранат, папайю или севильский апельсин, в течение 7 дней до заезда
• Употребление продуктов или напитков, содержащих алкоголь или кофеин, в течение 48 часов до заезда, если не признано допустимым исследователем
• Участник не готов минимизировать или избегать воздействия естественного или искусственного солнечного света (солярии или лечение УФ-А/В) после введения исследуемого препарата в течение 5 дней после последнего введения ZN-A-1041
• Участник не готов воздерживаться от интенсивных физических нагрузок с 7 дней до заезда и в период пребывания в исследовательском центре (например, не будет начинать новую программу упражнений или участвовать в необычно интенсивных физических нагрузках)
• Плохой периферический венозный доступ, по мнению исследователя
• Анамнез злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, адекватно пролеченный рак in situ шейки матки или базальноклеточный рак кожи)
• Донорство крови в течение 3 месяцев до скрининга до завершения исследования, донорство плазмы в течение 2 недель до скрининга до завершения исследования или донорство тромбоцитов в течение 6 недель до скрининга до завершения исследования
• Получение препаратов крови в течение 2 месяцев до скрининга и в течение всего периода исследования
• Участники, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), не должны участвовать в данном клиническом исследовании