Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние интермиттирующей гипоксии на петлевую усиление у здоровых субъектов (HI-LOOP)

22 мая 2026 г. обновлено: Poitiers University Hospital

Влияние перемежающейся гипоксии на коэффициент усиления контура у здоровых испытуемых

Синдром обструктивного апноэ-гипопноэ сна (СОАГС), вызывающий множество сопутствующих заболеваний, особенно сердечно-сосудистых, широко распространен в мире сегодня и влечет значительные затраты на здравоохранение.

Текущие исследования в этой области сосредоточены на выявлении различных фенотипов у пораженных пациентов, чтобы обеспечить более персонализированное лечение.

Один из этих фенотипов, по-видимому, связан с нестабильностью вентиляционного контроля из-за увеличения петлевого усиления (ПУ) у этих субъектов.

Однако патофизиология этой нестабильности вентиляционного контроля из-за повышенного ПУ до конца не изучена. Все еще трудно определить, имеют ли субъекты изначально высокий ПУ или воздействие перемежающейся гипоксии во время СОАС способствует увеличению ПУ.

Также было продемонстрировано, что СОАС вызывает сосудистую гиперреактивность, усиливая окислительный стресс за счет повышенной продукции активных форм кислорода. Это приводит к эндотелиальной дисфункции в ответ на перемежающуюся гипоксию, связанную с апноэ. Было показано, что внеклеточные везикулы (микровезикулы и экзосомы) играют роль в этой эндотелиальной реакции. Эти внеклеточные везикулы необходимы для межклеточной коммуникации как в физиологических, так и в патологических ситуациях, таких как СОАГС.

Таким образом, цель данного исследования — определить, может ли воздействие перемежающейся гипоксии и изменения фенотипа микровезикул влиять на ПУ, что может привести к новым терапевтическим достижениям в контексте СОАГС.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Еще не набирают

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
40

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Celine ABONNEAU, Project manager
  • Номер телефона: +33 05 16 60 42 33
  • Электронная почта: celine.abonneau@chu-poitiers.fr

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые испытуемые в возрасте от 18 до 45 лет
  • ИМТ в пределах [18-25] кг/м²
  • Отсутствие известных нарушений сна
  • Свободные лица, не находящиеся под опекой, попечительством или подчинением
  • Лица, застрахованные или являющиеся бенефициарами системы социального обеспечения
  • Подписание информированного согласия после четкой и честной информации об исследовании

Критерии исключения:

  • Активное курение или отказ от курения в течение последних 3 месяцев и общее потребление > 10 пачко-лет
  • Алкогольная или наркотическая зависимость
  • Чрезмерное потребление кофе (> 3 эспрессо/день)
  • История острой горной болезни (наличие таких симптомов, как головокружение, головная боль, тошнота/рвота и изнуряющая усталость во время или после пребывания на большой высоте)
  • Проживание на большой высоте (выше 3000 метров, непрерывно более 6 месяцев в течение последних 10 лет)
  • История респираторных и/или сердечно-сосудистых и/или почечных и/или неврологических заболеваний (мигрени, эпилепсия)
  • Сахарный диабет
  • Анемия, серповидноклеточная анемия
  • Любые лекарственные средства, связанные с метаболизмом кислорода, и любые психотропные препараты (анксиолитики, седативные средства, антидепрессанты, нейролептики, миорелаксанты и т.д.), которые могут влиять на двигательный и дыхательный контроль, мышечную силу или качество сна
  • Женщины детородного возраста, не использующие эффективную контрацепцию (гормональную/механическую: оральную, инъекционную, трансдермальную, имплантируемую, внутриматочную спираль или хирургическую: перевязку маточных труб, гистерэктомию, тотальную овариэктомию)
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании, влияющем на дыхательный контроль или дыхательные мышцы
  • Лица, пользующиеся усиленной защитой, а именно несовершеннолетние, лица, лишенные свободы по судебному или административному решению, лица, находящиеся в лечебном учреждении

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Группа A: обычный воздух, затем перемежающаяся гипоксия
Т1 : Проведите эксперимент в условиях окружающего воздуха (без гипоксии) в течение шести часов. Т2 : Затем, после периода вымывания не менее семи дней, проведите эксперимент в условиях интермиттирующей гипоксии с использованием гипоксической камеры в течение шести часов.
Процедура: Интермиттирующая гипоксия

Доброволец будет оставаться в состоянии покоя в гипоксической камере, испытывая циклические интервальные гипоксические условия каждые 6 минут. В течение одной трети цикла он будет подвергаться гипоксии для снижения SpO₂ до уровня от 85% до 90%. Затем в течение двух третей цикла он будет получать оксигенацию со скоростью 1 л/мин (с возможными модификациями в зависимости от субъекта) с целью достижения SpO₂ выше 95%.

Для обеспечения интервальной гипоксии добровольцу также будет предоставлена кислородная маска средней концентрации, обеспечивающая интервальную подачу воздуха, контролируемую массовым расходомером D-6341.

Процедура: Нормоксия
Участник будет оставаться в состоянии покоя в гипоксической камере в нормоксических условиях. Чтобы предотвратить осознание добровольцем условий, которым он подвергается, будет использоваться скорость воздушного потока 1 л/мин для имитации прерывистой оксигенации.
Экспериментальный: Группа B: интермиттирующая гипоксия, затем атмосферный воздух

T1: Провести эксперимент с интермиттирующей гипоксией в гипоксической камере в течение шести часов.

T2: Затем, после периода вымывания не менее семи дней, провести эксперимент с атмосферным воздухом (без гипоксии).
Процедура: Интермиттирующая гипоксия

Доброволец будет оставаться в состоянии покоя в гипоксической камере, испытывая циклические интервальные гипоксические условия каждые 6 минут. В течение одной трети цикла он будет подвергаться гипоксии для снижения SpO₂ до уровня от 85% до 90%. Затем в течение двух третей цикла он будет получать оксигенацию со скоростью 1 л/мин (с возможными модификациями в зависимости от субъекта) с целью достижения SpO₂ выше 95%.

Для обеспечения интервальной гипоксии добровольцу также будет предоставлена кислородная маска средней концентрации, обеспечивающая интервальную подачу воздуха, контролируемую массовым расходомером D-6341.

Процедура: Нормоксия
Участник будет оставаться в состоянии покоя в гипоксической камере в нормоксических условиях. Чтобы предотвратить осознание добровольцем условий, которым он подвергается, будет использоваться скорость воздушного потока 1 л/мин для имитации прерывистой оксигенации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние перемежающейся гипоксии в течение 6 часов на эволюцию петлевого усиления
Временное ограничение: до завершения исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев

Контурное усиление — это произведение «усиления контроллера» (реакции вентиляции на CO₂ выше уровня эупноэ) и «усиления объекта» (увеличения вентиляции, необходимого для заданного снижения PaCO₂).

Контурное усиление будет измеряться до (30 минут отдыха после прибытия участника) и после (за 20 минут до окончания сеанса в гипоксической камере) тестового или контрольного условия (интермиттирующая гипоксия или окружающий воздух).

Следующие параметры вентиляции будут измеряться с помощью устройства для измерения газообмена для расчёта контурного усиления, усиления объекта и усиления контроллера:

  • PETCO₂ в мм рт. ст.
  • PETO₂ в мм рт. ст.
  • Минутная вентиляция (VE), измеряемая в мл/мин (дыхательный объём × частота дыхания). Основное внимание будет уделено среднему значению контурного усиления, измеренному за спонтанные дыхательные циклы продолжительностью от пяти до десяти минут.

Критерием оценки будет разница в среднем значении контурного усиления до и после экспериментального кондиционирования (т.е. наблюдение изменения).
до завершения исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для сравнения эволюции усиления контроллера и усиления объекта между экспериментальными условиями в гипоксии и атмосферном воздухе
Временное ограничение: в течение исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев
Мы оценим изменение коэффициентов усиления контроллера и объекта управления путем измерения разницы до и после экспериментального изменения этих коэффициентов. Наше внимание будет сосредоточено на средних значениях коэффициентов усиления контроллера и объекта управления, которые измерялись в течение спонтанных дыхательных циклов продолжительностью от 5 до 10 минут и оценивались до и после эксперимента.
в течение исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев
Для сравнения изменения количества внеклеточных везикул между экспериментальными условиями в гипоксии и атмосферном воздухе.
Временное ограничение: до завершения исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев

Количество внеклеточных везикул оценивали в образцах крови с помощью проточной цитометрии с использованием специфических антител. Это изменение выражается как разница в следующих концентрациях внеклеточных везикул до и после экспериментального кондиционирования:

  • EVs из тромбоцитов, экспрессирующих CD41
  • EVs из эритроцитов, экспрессирующих CD235a
  • EVs из лейкоцитов, экспрессирующих CD45
  • EVs из эндотелиальных клеток, экспрессирующих CD146
  • EVs из гранулоцитов, экспрессирующих CD66b и CD11b
  • EVs из активированных лейкоцитов, экспрессирующих CD62L
  • EVs из активированных эндотелиальных клеток, экспрессирующих CD62E
  • EVs из активированных тромбоцитов, экспрессирующих CD62P
  • Соотношение CD62P/тромбоциты
  • EVs, несущие лиганд PSGL-1, экспрессирующие CD162
  • EVs, несущие фосфатидилсерин, экспрессирующие аннексин V
до завершения исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев
Для оценки того, коррелируют ли изменения количества внеклеточных везикул (и микровезикул) с изменениями коэффициента усиления контура, как в экспериментальных условиях гипоксии, так и в экспериментальных условиях при нормальном атмосферном воздухе.
Временное ограничение: до завершения исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев

Нас интересуют изменения количества внеклеточных везикул, оцениваемые по разнице в концентрации внеклеточных везикул до и после экспериментального условия. Это измеряется на образцах крови. Нас интересуют следующие внеклеточные везикулы: CD41, CD235a, CD45, CD146, CD66b, CD11b, CD62L, CD62E, CD62P и CD62/тромбоцитарный аннексин V.

Изменение петлевого усиления будет рассчитано аналогично первичной конечной точке (разница в концентрации до и после экспериментального условия).
до завершения исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев
Чтобы сравнить изменения петлевого усиления между экспериментальными условиями в условиях гипоксии и окружающего воздуха, с одной стороны, в подгруппе пациентов с синдромом гипервентиляции, а с другой стороны, в подгруппе пациентов без синдрома гипервентиляции.
Временное ограничение: до завершения исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев
Изменение петлевого усиления будет определено так же, как и первичная конечная точка, то есть как разница между измерениями, проведенными до и после экспериментального кондиционирования. Синдром гипервентиляции будет определен как показатель по шкале Nijmegen 23 или выше при визите включения.
до завершения исследования (визит 1 и визит 2), в среднем 14 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Poitiers University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
6 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
13 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
27 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 мая 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • HI-LOOP
  • 2025-A02282-47 (Другой идентификатор: French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками