Исследование однократных и многократных возрастающих доз KR23343 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 28 кг/м² (включительно) и масса тела ≥ 50 кг для мужчин или ≥45 кг для женщин.
3. Все скрининговые обследования (жизненно важные показатели, физикальное обследование, лабораторные тесты, ЭКГ) должны быть в пределах нормы или признаны исследователем клинически незначимыми. В течение скринингового периода допускается одно повторное обследование для подтверждения соответствия критериям.
4. Участники должны согласиться не сдавать гаметы (сперму или яйцеклетки), не планировать беременность и использовать надежный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы.
5. Способность понимать требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все процедуры испытания в соответствии с протоколом.

Критерии исключения:

1. Повышенная чувствительность или аллергия к KR23343.
2. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности или множественной лекарственной/пищевой аллергии.
3. Значительные заболевания, затрагивающие центральную нервную, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную, дыхательную, почечную, гематологическую, метаболическую или костно-мышечную системы, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для испытания.
4. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата или поставить под угрозу безопасность участника, включая, но не ограничиваясь, обструкцию мочевыводящих путей, дизурию, гастроэнтерит, язвенную болезнь желудка или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения.
5. Наличие в анамнезе психических расстройств или церебральной дисфункции; суицидальные мысли, выявленные по Шкале оценки суицидальной тяжести Колумбии (C-SSRS) или по оценке исследователя; или наличие в анамнезе поведения, связанного с самоповреждением.
6. Аномальные результаты скрининговых исследований, соответствующие любому из следующих критериев: a) Дисфункция печени: АЛТ или АСТ >1,5x верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин >1,3x ВГН; b) Клиренс креатинина <80 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта: CrCl = [(140 - возраст) × вес (кг)] / [0,814 × Scr (мкмоль/л)], умноженное на 0,85 для женщин); c) Жизненно важные показатели вне установленных диапазонов (частота сердечных сокращений <50 или >100 уд/мин, систолическое артериальное давление <90 или ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <60 или ≥90 мм рт.ст., тимпанальная температура <35,7 или >38,0°C); d) Интервал QTc-F ≥450 мс (мужчины) или ≥470 мс (женщины), или другие клинически значимые аномалии ЭКГ; e) Любые другие отклонения при скрининге, признанные исследователем клинически значимыми.
7. Кровопотеря или донорство ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или планируемое донорство во время исследования.
8. Использование любых лекарственных средств в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до скрининга или во время исследования, включая рецептурные препараты, безрецептурные лекарства, китайские растительные продукты, диетические добавки, вакцины или любые препараты, известные как индукторы или ингибиторы печеночных метаболизирующих ферментов (например, CYP3A4, CYP3A5).
9. Участие в клиническом испытании с исследуемыми продуктами, вакцинами или устройствами в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы, в зависимости от того, что дольше.
10. Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или употребления запрещенных наркотиков в течение 6 месяцев до скрининга или положительный результат анализа мочи на наркотики.
11. Опасное потребление алкоголя (>14 единиц/неделю; 1 единица = 360 мл пива, 25 мл 40% спиртного или 100 мл вина) в течение 6 месяцев до скрининга, неспособность воздерживаться от алкоголя с момента скрининга до конца исследования или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
12. Курение >10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или неспособность воздерживаться от курения и никотиносодержащих продуктов во время испытания.
13. Регулярное потребление >8 чашек/день (1 чашка = 250 мл) грейпфрутового сока, чая, кофе или напитков с кофеином в течение 3 месяцев до скрининга или неспособность воздерживаться во время испытания.
14. Положительная серология на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к Treponema pallidum или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Беременность, лактация или клинически значимый аномальный тест на беременность по оценке исследователя.
16. Особые диетические ограничения или неспособность придерживаться стандартизированной диеты во время пребывания в клинико-фармакологическом отделении.
17. Трудности с венозным доступом, наличие в анамнезе вазовагального обморока (боязнь иглы или крови) или неспособность переносить венепункцию.
18. Любое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.