Педиатрическое исследование гетерогенности кортикостероидов при астме (PATCH): Сравнение дексаметазона и метилпреднизолона при критической астме у детей (PATCH)

Острое обострение астмы вызвано нарушением регуляции воспалительных путей в легких, поэтому стандартное лечение включает незамедлительное введение экзогенных СК.17 Эти средства успокаивают воспалительный процесс, опосредованный лейкоцитами дыхательных путей и системными лейкоцитами, и, как было показано, повышают эффективность небулизированных бронходилататоров (т.е. β-2 агонистов).18-23 В экспертном медицинском сообществе продолжается дискуссия относительно превосходства конкретных СК, включая дозу, частоту введения, путь и способ доставки. Хотя преимущества СК при обострении астмы были продемонстрированы в наблюдательных данных и редких ранних фазовых исследованиях, только одно проспективное исследование, проведенное исследовательской группой 6, специально сравнивало внутривенные СК в условиях отделения интенсивной терапии для детей (PICU) среди детей, госпитализированных с КА.1 В результате конкретные внутривенные СК для КА выбираются по усмотрению клинических специалистов с широким разнообразием, включая ОДД ДМ в дозе 0,6 мг/кг/доза в течение 2 дней, q6h ДМ в дозе 0,25 мг/кг/доза в течение 2 дней и МП 1 мг/кг/доза каждые 6 часов в течение 5 дней24.

В раннем фазовом клиническом исследовании исследователей по СК для детской КА исследователи сравнили q6H ДМ с МП и не обнаружили различий в нежелательных явлениях особого интереса (НЯОИ), связанных с СК, непрерывном воздействии β-2-агонистов и длительности пребывания в больнице (ЛПБ).6 Рутные конечные точки (т.е., смертность, инвазивная искусственная вентиляция легких (ИИВЛ) и ЛПБ) демонстрируют ограниченную вариабельность и редки в случаях детской КА. Таким образом, исследовательская группа и другие предложили более прагматичные клинические конечные точки, включая показатели повторной госпитализации по той же причине, частоту дополнительного воздействия СК после выписки и маркеры качества жизни (КЖ), включая количество пропущенных школьных дней / занятий спортом, а также валидированную шкалу КЖ (т.е., мини-Педиатрический опросник качества жизни при астме (PAQLQ12-16). Для детей, выписанных из Детской больницы Джонса Хопкинса с КА, исследователи оценивают, что показатели повторной госпитализации по поводу КА с последующим получением СК ≤ 30 дней после выписки составляют от 18 до 45%, причем более низкие показатели наблюдаются для МП по сравнению с ДМ.

Для тщательного устранения этих пробелов в знаниях исследователи планируют провести одноцентровое, фазы 2, рандомизированное клиническое исследование детей в возрасте 3-17 лет, госпитализированных по поводу КА, рандомизированных на внутривенное введение ДМ (далее стратифицированных по режимам дозирования q6h и ОДД) или внутривенное введение МП, с достаточной мощностью для оценки прагматичных конечных точек после выписки, включая частоту дополнительного воздействия СК ≤ 30 дней после выписки из больницы и показатели КЖ через 30 дней после выписки из больницы, измеренные с помощью мини-PAQLQ, количества пропущенных школьных дней и количества пропущенных дней игр и спорта. Исследователи дополнительно охарактеризуют и сравнят безопасность (т.е., НЯОИ, связанные с СК, и серьезные нежелательные явления (СНЯ)) и острую клиническую эффективность у стационарных пациентов (т.е., часы без дополнительных вмешательств при КА) конечные точки по рандомизированным группам СК.