Исследование Бенмелстобарта, Анлотиниба, химиотерапии и торакальной лучевой терапии у пациентов с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого (Aurora 005)

Критерии включения:

• 1: Гистологически или цитологически подтверждённый неоперабельный распространённый мелкоклеточный рак лёгкого (РМКРЛ) по системе стадирования VALG

  2: Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу распространённого мелкоклеточного рака лёгкого (РМКРЛ)

  3: Наличие измеримых очагов по критериям RECIST 1.1. Ранее облучённый очаг может считаться измеримым только при наличии чёткого прогрессирования после лучевой терапии и если он не является единственным очагом

  4: Возраст от 18 до 75 лет

  5: Индекс общего состояния по шкале ECOG 0-1

  6: Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

  7: Количество метастазов опухоли ≤ 3. Метастазы в головной мозг должны быть бессимптомными или пролеченными и стабильными в течение как минимум 1 месяца до начала исследования, без применения стероидов или противосудорожных средств в этот период

  8: Адекватная гематологическая и органная функция, соответствующая следующим критериям: a) Гематология (без переливания крови или препаратов крови в течение 14 дней; без коррекции G-CSF или другими гемопоэтическими стимуляторами): i. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л (1500/мм³); ii. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10⁹/л (100 000/мм³); iii. Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л. b) Функция почек: i. Расчётная скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин; ii. Белок в моче < 2+ или суточная экскреция белка < 1,0 г. c) Функция печени: i. Общий билирубин сыворотки (TBil) ≤ 1,5 × ВГН (для пациентов с метастазами в печень, TBil ≤ 3 × ВГН); ii. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (для пациентов с метастазами в печень, ≤ 5 × ВГН); iii. Альбумин сыворотки (ALB) ≥ 28 г/л. d) Функция свёртывания крови: i. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. e) Функция сердца: i. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%. f) Прочее: i. Липаза ≤ 1,5 × ВГН; пациенты с липазой > 1,5 × ВГН могут быть включены при отсутствии клинических или радиологических признаков панкреатита; ii. Амилаза ≤ 1,5 × ВГН; пациенты с амилазой > 1,5 × ВГН могут быть включены при отсутствии клинических или радиологических признаков панкреатита; iii. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН (для пациентов с метастазами в кости, ЩФ ≤ 5 × ВГН

  9: Субъект добровольно соглашается участвовать в исследовании, подписывает форму информированного согласия, имеет хорошую приверженность и готов к сотрудничеству при последующем наблюдении

Критерии исключения:

• 1: Пациенты с симптомными метастазами в головной мозг. Пациенты, у которых метастазы в головной мозг были пролечены и остаются клинически стабильными в течение как минимум 1 месяца, без применения стероидов или противосудорожных средств в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование, имеют право на участие

  2: Предшествующее применение антиангиогенных препаратов, таких как анлотиниб, апатиниб, бевацизумаб, или ингибиторов иммунных контрольных точек, нацеленных на PD-1, PD-L1 и т.д.

  3: Пациенты с состояниями, влияющими на пероральный приём препаратов (например, дисфагия, состояние после резекции желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т.д.)

  4: Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирований

  5: Пациенты с радиологическими признаками инвазии опухоли вокруг крупных кровеносных сосудов или те, кого, по мнению исследователя, ожидает высокий риск фатального массивного кровотечения из-за потенциальной инвазии опухоли в крупные кровеносные сосуды в ходе исследования

  6: В анамнезе тяжёлая склонность к кровотечениям или нарушения свёртываемости крови, включая, но не ограничиваясь: клинически значимое кровохарканье (≥ 1 столовой ложки в день) в течение 3 месяцев до включения; или клинически значимые симптомы кровотечения или склонность к ним в течение 4 недель до распределения по группам, такие как желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва желудка (включая желудочно-кишечную перфорацию и/или свищ; пациенты с желудочно-кишечной перфорацией или свищом, которые были хирургически удалены, имеют право на участие), незаживающие раны, язвы или переломы и т.д.

  7: Проведение крупного хирургического лечения, инцизионной биопсии или значительной травмы в течение 28 дней до распределения по группам

  8: Наличие в анамнезе артериальных/венозных тромботических событий (например, цереброваскулярные инциденты, включая транзиторные ишемические атаки, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии) в течение 6 месяцев до распределения по группам

  9: Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, болезнь-модифицирующие противоревматические препараты, кортикостероиды или иммунодепрессанты) в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата

  10: Другие состояния, повышающие риск, связанный с участием в исследовании или исследуемыми препаратами, и, по мнению исследователя, делающие пациента непригодным для включения