Цетуксимаб, химиотерапия и лучевая терапия при операбельном раке головы и шеи III или IV стадии
Фаза II оценки цетуксимаба (C225) в сочетании с индукционным паклитакселом и карбоплатином с последующим введением C225, паклитаксела, карбоплатина и лучевой терапии при операбельном плоскоклеточном раке головы и шеи III/IV стадии
ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел и карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для повреждения опухолевых клеток. Назначение цетуксимаба в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Назначение цетуксимаба после операции может убить любые оставшиеся опухолевые клетки.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение цетуксимаба вместе с комбинированной химиотерапией и лучевой терапией при лечении пациентов, перенесших операцию по поводу рака головы и шеи стадии III или IV.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить влияние индукционной терапии, включающей цетуксимаб, паклитаксел и карбоплатин, с последующей химиолучевой терапией, включающей цетуксимаб, паклитаксел, карбоплатин, и радиотерапией и поддерживающей терапией, включающей цетуксимаб, на 1-летнюю бессобытийную выживаемость (отсутствие хирургического вмешательства в первичной локализации и отсутствие рецидивов). и смерть) у пациентов с операбельным плоскоклеточным раком головы и шеи III или IV стадии.
Среднее
- Определите патологический противоопухолевый ответ в первичном очаге у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите токсичность этого режима у этих пациентов.
- Определить местные/регионарные и отдаленные показатели отказа у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
- Определите влияние этой схемы лечения на селективные биологические пути, общий и фосфорилированный рецептор эпидермального фактора роста, ERK/MAPK и P13K/AKT у этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
- Индукционная терапия (недели 1-6): пациенты получают цетуксимаб в/в в течение 1-2 часов, паклитаксел в/в в течение 1 часа и карбоплатин в/в в течение 30 минут в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36.
На 7-й или 8-й неделе пациентам проводят биопсию и оценку первичного очага. Затем пациенты переходят к химиолучевой терапии.
- Химиолучевая терапия (9-13 недели): пациенты получают цетуксимаб в/в в течение 1 часа, паклитаксел в/в в течение 1 часа и карбоплатин в/в в течение 15 минут на 57, 64, 71, 78 и 85 дни. Пациенты также проходят лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, на 9-13 неделе.
Пациентам с положительной биопсией на 7-й или 8-й неделе или персистирующей опухолью в первичной локализации после индукционной терапии проводят повторную биопсию после химиолучевой терапии на 14-й неделе. Пациенты с отрицательным результатом биопсии на 7 или 8 неделе, у которых достигнут полный клинический и патологический ответ в первичном очаге, ИЛИ пациенты, у которых биопсия становится отрицательной на 14 неделе, получают дополнительные 3 недели химиолучевой терапии, начиная с 15 недели. Пациенты получают цетуксимаб, карбоплатин и паклитаксел, как и при химиолучевой терапии (как указано выше) на 99, 106 и 113 дни. Пациенты также проходят лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 3 недель (15-17 недели). Пациентам с заболеванием N1-N3 проводят диссекцию шеи на 20-21 неделе.
Пациенты с положительной биопсией на 14-й неделе не получают дополнительной химиолучевой терапии, а скорее подвергаются хирургической резекции первичного очага на 18-19 неделе. Пациентам с заболеванием N1-N3 в это время также проводят диссекцию шеи.
- Поддерживающая терапия: начиная с завершения операции и/или химиолучевой терапии, пациенты получают цетуксимаб внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
ФАКТИЧЕСКОЕ НАЧИСЛЕНИЕ: Всего в этом исследовании было набрано 74 пациента.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Местно-распространенный (стадия III/IV), но потенциально операбельный плоскоклеточный рак головы и шеи (исключая носоглотку). Биопсия первичного участка должна быть подтверждена раком, узловым статусом, подтвержденным клиническим и патологоанатомическим исследованием с рекомендованной тонкоигольной аспирационной цитологией.
- Состояние производительности ECOG 0–1.
- Адекватный лабораторный индекс (ANC > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, креатинин 1,5 мг/дл, билирубин 1,5 мг/дл) завершен в течение 4 недель до регистрации.
Хирургическая резектабельность:
- Включены пациенты с оперированной стадией III/IV заболевания, высокой вероятностью достижения резекции R0 (полная резекция с чистыми краями, указывающая на отсутствие остаточного рака).
- Поддающееся измерению заболевание, подтвержденное биопсией первичного очага. Пациенты с клинически пальпируемыми шейными лимфоузлами должны были пройти обследование с помощью компьютерной томографии и тонкоигольной аспирационной аспирации (FNA) для подтверждения заболевания. Пациентам с непальпируемыми шейными узлами определяли КТ. При отсутствии клинически пальпируемых узлов рентгенологические данные были приемлемыми.
- По крайней мере, один объективный измеримый параметр заболевания в первичной локализации или на шее.
- Исходные измерения или оценки должны быть получены в течение 4 недель до регистрации в исследовании.
- Возраст > 18 лет.
- Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
- Оригинальные диагностические материалы должны быть представлены для базовой оценки EGFR назначенной лабораторией.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с фиксированными узловыми метастазами в позвоночник или сонную артерию, пациенты с инвазией корня языка, мышц глотки, задней части глотки или позвоночной фасции или инвазией хряща гортани в ленточные мышцы или инвазией трахеи (> 1 см).
- Предшествующая химиотерапия, хирургическое облучение или иммунотерапия рака головы и шеи.
- Предшествующие злокачественные новообразования, за исключением лобулярной карциномы молочной железы in situ, карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного рака или ранее иссеченного и контролируемого плоскоклеточного рака кожи (толщиной <200 мм), допускались.
- Сердечная недостаточность в анамнезе, например, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемые аритмии.
- Предшествующая терапия антителами против рецептора эпидермального фактора роста или терапия ингибитором тирозинкиназы, включая ингибиторы, нацеленные на путь EGFR.
- Предыдущая терапия химерными или мышиными моноклональными антителами или известная аллергия на мышиные белки или кремофор EL.
- Беременные или кормящие женщины. Все женщины детородного возраста должны были сдать анализ крови или мочи в течение 72 часов после включения в исследование и не должны были начинать терапию до 5 дней после завершения регистрации, чтобы исключить беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цетуксимаб/паклитаксел/карбоплатин
Индукция: цетуксимаб (C225) 400 мг/м2 в неделю 1, затем 250 мг/м2 в течение 5 недель. Паклитаксел (P) 90 мг/м2 внутривенно и карбоплатин (C) AUC = 2 внутривенно вводили еженедельно. Повторная биопсия первичного очага запланирована на 7-й неделе. Сопутствующая химиолучевая терапия: лучевая терапия в дозе 200 сГр/день/5 недель до общей дозы 50 Гр и С225 в дозе 250 мг/м2/нед. P после C225 в дозе 30 мг/м2/неделю и C после P при AUC = 1/неделю. Пациенты с отрицательным результатом биопсии продолжали сопутствующую терапию до полного облучения (68-72 Гр). Повторная биопсия первичного очага: пациентам с положительным результатом биопсии на 7-й неделе или пациентам без полного клинического ответа в первичном очаге после индукционной терапии была проведена повторная биопсия на 14-й неделе. Если биопсия была отрицательной, пациенты продолжали сопутствующую терапию до полной лучевой терапии (68-72 Гр). В случае положительного результата выполнялась резекция первичного очага. Дополнительная одновременная химиолучевая терапия: C225 в дозе 250 мг/м2/нед внутривенно, затем P 30 мг/м2/нед внутривенно, затем C AUC = 1/нед и ЛТ в течение 3 недель. |
Индукция: начальную дозу цетуксимаба (С225) 400 мг/м2 (более 2 часов) вводили только на 1-й неделе. Затем С225 вводили в дозе 250 мг/м2 (в течение 1 часа) еженедельно в течение 5 недель. Параллельная химиолучевая терапия (недели 9-13): C225 вводили в дозе 250 мг/м2/неделю (в течение 1 часа). Повторная биопсия первичного очага (14-я неделя): пациентам с положительным результатом биопсии первичного очага на 7-й неделе или пациентам без полного клинического ответа в первичном очаге после индукционной терапии была назначена повторная биопсия первичного очага на 14-й неделе после одновременной терапии. терапии (50 Гр). Если биопсия была отрицательной после сопутствующей терапии, пациентам назначали продолжение сопутствующей терапии до полного облучения (68-72 Гр). Дополнительная одновременная химиолучевая терапия (недели 15, 16 и 17): одновременная терапия состояла из C225 в дозе 250 мг/м2/неделю внутривенно в течение 1 часа, затем паклитаксела 30 мг/м2/неделю внутривенно в течение 1 часа, затем карбоплатина AUC = 1/неделю в течение 15 минут и RT в течение трех недель.
Другие имена:
Индукционная терапия (неделя 1-6): Индукционная химиотерапия, начинающаяся с 1-й недели, включала паклитаксел 90 мг/м2 в/в в течение 1 часа еженедельно и карбоплатин AUC = 2 в/в в течение 30 минут еженедельно. Дозы паклитаксела и карбоплатина вводили в тот же день, через 1 час после введения дозы С225. Для терапии паклитакселом и карбоплатином разрешалось округление доз (до ближайшего десятичного, если выше 0,5, и до меньшего десятичного, если меньше 0,5). Параллельная химиолучевая терапия (недели 9-13): Параллельная химиотерапия состояла из паклитаксела после цетуксимаба в дозе 30 мг/м2/неделю (более 1 часа) и карбоплатина после паклитаксела при AUC = 1/неделю (более 15 минут). Дополнительная одновременная химиолучевая терапия (недели 15, 16 и 17): одновременная терапия состояла из C225 в дозе 250 мг/м2/неделю внутривенно в течение 1 часа, затем паклитаксела 30 мг/м2/неделю внутривенно в течение 1 часа, затем карбоплатина AUC = 1/неделю в течение 15 минут и RT в течение трех недель.
Другие имена:
Индукционная терапия (неделя 1-6): Индукционная химиотерапия, начинающаяся с 1-й недели, включала паклитаксел 90 мг/м2 в/в в течение 1 часа еженедельно и карбоплатин AUC = 2 в/в в течение 30 минут еженедельно. Дозы паклитаксела и карбоплатина вводили в тот же день, через 1 час после введения дозы С225. Для терапии паклитакселом и карбоплатином разрешалось округление доз (до ближайшего десятичного, если выше 0,5, и до меньшего десятичного, если меньше 0,5). Параллельная химиолучевая терапия (недели 9-13): Параллельная химиотерапия состояла из паклитаксела после цетуксимаба в дозе 30 мг/м2/неделю (более 1 часа) и карбоплатина после паклитаксела при AUC = 1/неделю (более 15 минут). Дополнительная одновременная химиолучевая терапия (недели 15, 16 и 17): одновременная терапия состояла из C225 в дозе 250 мг/м2/неделю внутривенно в течение 1 часа, затем паклитаксела 30 мг/м2/неделю внутривенно в течение 1 часа, затем карбоплатина AUC = 1/неделю в течение 15 минут и RT в течение трех недель.
Другие имена:
Сопутствующая химиолучевая терапия (недели 9-13): Облучение проводилось в дозе 200 сГр/день/5 недель с общей дозой 50 Гр (5000 сГр). Пациентам с отрицательным исходным результатом биопсии на 7-й неделе было запланировано продолжение сопутствующей терапии до завершения лучевой терапии (68–72 Гр). Если биопсия была отрицательной после сопутствующей терапии, пациентам назначали продолжение сопутствующей терапии до полного облучения (68-72 Гр). Дополнительная одновременная химиолучевая терапия (недели 15, 16 и 17): одновременная терапия состояла из C225 в дозе 250 мг/м2/неделю внутривенно в течение 1 часа, затем паклитаксела 30 мг/м2/неделю внутривенно в течение 1 часа, затем карбоплатина AUC = 1/неделю в течение 15 минут и RT в течение трех недель. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость в течение 1 года
Временное ограничение: Оценивается в 1 год.
|
Бессобытийная выживаемость в течение 1 года определялась как доля пациентов, у которых не было прогрессирования заболевания, первичной хирургической операции или смерти после наблюдения в течение 1 года.
|
Оценивается в 1 год.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с объективным ответом по RECIST
Временное ограничение: Оценивали через 7, 14, 18, 20 недель, а затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, и каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2-5 лет с момента включения в исследование.
|
В соответствии с критериями RECIST, полный ответ (CR) = исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Частичный ответ (PR) = >= 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и сохранение одного или нескольких нецелевых поражений. поражение(я) и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормы.
Объективный ответ = CR + PR.
|
Оценивали через 7, 14, 18, 20 недель, а затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, и каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2-5 лет с момента включения в исследование.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Оценивали через 7, 14, 18, 20 недель, а затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, и каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2-5 лет с момента включения в исследование.
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от регистрации до документально подтвержденного прогрессирования или смерти без прогрессирования.
Прогрессирование определяется как увеличение не менее чем на 20% суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму самых длинных диаметров, зарегистрированных с момента исходных измерений, или появление одного или нескольких новых поражений или явное прогрессирование. существующих нецелевых поражений.
|
Оценивали через 7, 14, 18, 20 недель, а затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, и каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2-5 лет с момента включения в исследование.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Еженедельно во время лечения, а затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, и каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2–5 лет с момента включения в исследование.
|
Общая выживаемость определяется как время от регистрации до смерти от любых причин.
|
Еженедельно во время лечения, а затем каждые 3 месяца, если пациенту менее 2 лет с момента включения в исследование, и каждые 6 месяцев, если пациенту исполнилось 2–5 лет с момента включения в исследование.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Harold J. Wanebo, MD, Roger Williams Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wanebo HJ, Ghebremichael M, Burtness B, et al.: Phase II evaluation of cetuximab (C225) combined with induction paclitaxel and carboplatin followed by C225, paclitaxel, carboplatin, and radiation for stage III/IV operable squamous cancer of the head and neck (ECOG, E2303). [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-6015, 302s, 2007.
- Wanebo HJ, Lee J, Burtness BA, Ridge JA, Ghebremichael M, Spencer SA, Psyrri D, Pectasides E, Rimm D, Rosen FR, Hancock MR, Tolba KA, Forastiere AA. Induction cetuximab, paclitaxel, and carboplatin followed by chemoradiation with cetuximab, paclitaxel, and carboplatin for stage III/IV head and neck squamous cancer: a phase II ECOG-ACRIN trial (E2303). Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):2036-2041. doi: 10.1093/annonc/mdu248. Epub 2014 Jul 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования головы и шеи
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000378194
- U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
- E2303 (Другой идентификатор: Eastern Cooperative Oncology Group)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Цетуксимаб
-
Associazione Volontari Pazienti OncologiciMario Negri Institute for Pharmacological ResearchЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеиИталия