Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cetuximab, kjemoterapi og strålebehandling for operasjonsstadium III eller IV hode- og nakkekreft

14. juni 2023 oppdatert av: Eastern Cooperative Oncology Group

Fase II-evaluering av Cetuximab (C225) kombinert med induksjonspaklitaksel og karboplatin etterfulgt av C225, paklitaksel, karboplatin og stråling for stadium III/IV operabel plateepitelkreft i hode og nakke

RASJONAL: Monoklonale antistoffer, som cetuximab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade tumorceller. Å gi cetuximab med kombinasjonskjemoterapi og strålebehandling før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Å gi cetuximab etter operasjonen kan drepe eventuelle tumorceller som er igjen.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi cetuximab sammen med kombinasjonskjemoterapi og strålebehandling fungerer i behandling av pasienter som skal opereres for stadium III eller stadium IV hode- og halskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem effekten av induksjonsterapi som omfatter cetuximab, paklitaksel og karboplatin etterfulgt av kjemoradioterapi som omfatter cetuximab, paklitaksel, karboplatin og strålebehandling og vedlikeholdsterapi som omfatter cetuximab på 1-års hendelsesfri overlevelse (frihet fra kirurgi på det primære stedet og frihet fra tilbakefall) og død) hos pasienter med stadium III eller IV opererbar plateepitelkreft i hode og nakke.

Sekundær

  • Bestem den patologiske antitumorresponsen på det primære stedet hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem sykdomsfri og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
  • Bestem lokale/regionale og fjerntliggende sviktfrekvenser hos pasienter som behandles med dette regimet.
  • Bestem effekten av dette behandlingsregimet på selektive biologiske veier, total og fosforylert epidermal vekstfaktorreseptor, ERK/MAPK og P13K/AKT hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Induksjonsterapi (uke 1-6): Pasienter får cetuximab IV over 1-2 timer, paklitaksel IV over 1 time og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36.

I løpet av uke 7 eller 8 gjennomgår pasienter biopsi og evaluering av primærstedet. Pasientene fortsetter deretter til kjemoradioterapi.

  • Kjemoradioterapi (uke 9-13): Pasienter får cetuximab IV over 1 time, paklitaksel IV over 1 time og karboplatin IV over 15 minutter på dag 57, 64, 71, 78 og 85. Pasienter gjennomgår også strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i uke 9-13.

Pasienter med en positiv biopsi i uke 7 eller 8 eller vedvarende svulst på det primære stedet etter induksjonsterapi gjennomgår en ny biopsi etter kjemoradioterapi i uke 14. Pasienter med en negativ biopsi ved uke 7 eller 8 som oppnår en fullstendig klinisk og patologisk respons på primærstedet ELLER pasienter hvis biopsi blir negativ ved uke 14, får ytterligere 3 uker med kjemoradioterapi fra uke 15. Pasienter får cetuximab, karboplatin og paklitaksel som i kjemoradioterapi (som skissert ovenfor) på dag 99, 106 og 113. Pasienter gjennomgår også strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i 3 uker (uke 15-17). Pasienter med N1-N3 sykdom gjennomgår nakkedisseksjon i uke 20-21.

Pasienter med positiv biopsi i uke 14 får ikke tilleggskjemoradioterapi, men gjennomgår kirurgisk reseksjon av primærstedet i uke 18-19. Pasienter med N1-N3 sykdom gjennomgår også nakkedisseksjon på dette tidspunktet.

  • Vedlikeholdsbehandling: Etter fullført operasjon og/eller kjemoradioterapi, får pasienter cetuximab IV over 1 time én gang ukentlig i 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasientene følges hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

FAKTISK PÅLEGGING: Totalt 74 pasienter ble påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Lokalt avansert (stadium III/IV), men potensielt opererbar plateepitelkreft i hode og nakke (ekskluder nasopharynx). Primære biopsier må ha blitt påvist for kreft, nodal status, bekreftet ved klinisk og patologisk undersøkelse med finnålsaspirasjonscytologi anbefalt.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 - 1.
  • Tilstrekkelig laboratorieindeks (ANC > 1500/mm3, blodplater > 100 000/mm3, kreatinin 1,5 mg/dl, bilirubin 1,5 mg/dl) fullført innen 4 uker før registrering.

  • Kirurgisk resektabilitet:

    • Inkluderte pasienter med operativ stadium III/IV sykdom, høy sannsynlighet for å oppnå R0-reseksjon (fullstendig reseksjon med rene marginer som indikerer NO gjenværende kreft).
  • Målbar sykdom, biopsi påvist på primærstedet. Pasienter med klinisk palpable cervical noder skulle ha evaluering ved CT-skanning og fine needle aspiration (FNA) bekreftelse av sykdom. Pasienter med ikke-palpable halsknuter hadde CT-bestemmelse. I fravær av klinisk palpable noder var radiografiske funn akseptable.
  • Minst én objektiv målbar sykdomsparameter i primærstedet eller halsen.
  • Baseline målinger eller evalueringer må være oppnådd innen 4 uker før registrering i studien.
  • Alder > 18 år.
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn ble sterkt anbefalt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode.
  • Originalt diagnostisk materiale må ha blitt sendt inn for baseline EGFR-vurdering av det utpekte laboratoriet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter med fikserte nodale metastaser til ryggraden eller halspulsåren, pasienter med invasjon av tungerot, svelgmuskel, post-pharynx eller vertebral fascia eller invasjon av larynxbrusk i stroppmuskler eller invasjon av luftrør (>1 cm).
  • Tidligere kjemoterapi, kirurgisk stråling eller immunterapi for hode- og nakkekreft.
  • Tidligere maligniteter unntatt in situ lobulært brystkarsinom, in situ cervical carcinom, basalcellekreft eller tidligere utskåret og kontrollert kutan plateepitelkreft (<200 mm tykk) var tillatt.
  • Betydelig historie med hjertesykdom, dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollerte arytmier.
  • Tidligere anti-epidermal vekstfaktorreseptor-antistoffterapi eller terapi med en tyrosinkinasehemmer inkludert inhibitorer rettet mot EGFR-veien.
  • Tidligere chimerisert eller murin monoklonal antistoffterapi eller kjent allergi mot murine proteiner eller cremophor EL.
  • Gravide eller ammende kvinner. Alle kvinner i fertil alder må ha tatt en blodprøve eller urinstudie innen 72 timer etter studiestart og må ikke ha startet behandling før 5 dager etter registreringen var over for å utelukke graviditet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cetuximab/Paclitaxel/Carboplatin

Induksjon: Cetuximab (C225) 400 mg/m2 ved uke 1 deretter 250 mg/m2 i 5 uker. Paklitaksel (P) 90 mg/m2 IV og karboplatin (C) AUC = 2 IV ble gitt ukentlig.

Gjenoppta biopsi av primært sted planlagt til uke 7. Samtidig kjemoradiasjon: Strålebehandling ved 200cGy/d/5 uker for totalt 50Gy og C225 ved 250 mg/m2/uke. P etter C225 ved 30 mg/m2/uke og C etter P ved AUC = 1/uke. Pasienter med negativ biopsi fortsatte samtidig behandling for å fullføre stråling (68-72Gy).

Gjenoppta biopsi av primært sted: Pasienter med positiv biopsi ved uke 7 eller pasienter uten en klinisk fullstendig respons på primærsted etter induksjonsterapi, fikk re-biopsi ved uke 14. Hvis biopsien var negativ, fortsatte pasientene samtidig behandling for å fullføre strålingen (68-72 Gy). Hvis positiv, ble reseksjon av det primære stedet utført.

Ytterligere samtidig kjemoradiasjon: C225 ved 250 mg/m2/uke IV etterfulgt av P 30mg/m2/uke IV etterfulgt av C AUC = 1/uke og RT i 3 uker.
Biologisk: Cetuximab

Induksjon: En startdose cetuximab (C225) 400 mg/m2 (over 2 timer) ble gitt kun uke 1. Deretter ble C225 administrert i en dose på 250 mg/m2 (over 1 time) ukentlig i 5 uker.

Samtidig kjemoradiasjon (uke 9-13): C225 ble administrert med 250 mg/m2/uke (over 1 time).

Gjenoppta biopsi av primært sted (uke 14): Pasienter med positiv biopsi av primærstedet ved uke 7 eller pasienter uten klinisk fullstendig respons på primærstedet etter induksjonsterapi ble planlagt for ny biopsi av primærstedet ved uke 14 etter samtidig terapi (50 Gy). Hvis biopsien var negativ etter samtidig behandling, ble pasientene planlagt å fortsette samtidig behandling for å fullføre stråling (68-72 Gy).

Ytterligere samtidig kjemoradiasjon (uke 15, 16 og 17): Samtidig behandling besto av C225 ved 250 mg/m2/uke IV over 1 time etterfulgt av paklitaksel 30 mg/m2/uke IV over 1 time etterfulgt av karboplatin AUC = 1/uke over 15 minutter og RT i tre uker.

Andre navn:
  • C225
  • Erbitux
Legemiddel: Karboplatin

Induksjonsterapi (uke 1-6): Induksjonskjemoterapien startet ved uke 1 inkluderte paklitaksel 90 mg/m2 IV over 1 time ukentlig og karboplatin AUC = 2 IV over 30 minutter ukentlig. Paklitaksel- og karboplatindosene ble gitt samme dag, 1 time etter administrering av C225-dosen. For paklitaksel- og karboplatinbehandling var avrunding av doser (til neste desimal hvis over 0,5 og til lavere desimal hvis under 0,5) tillatt.

Samtidig kjemoterapi (uke 9-13): Samtidig kjemoterapi besto av paklitaksel etter cetuximab ved 30 mg/m2/uke (over 1 time) og karboplatin etter paklitaksel ved AUC = 1/uke (over 15 minutter).

Ytterligere samtidig kjemoradiasjon (uke 15, 16 og 17): Samtidig behandling besto av C225 ved 250 mg/m2/uke IV over 1 time etterfulgt av paklitaksel 30 mg/m2/uke IV over 1 time etterfulgt av karboplatin AUC = 1/uke over 15 minutter og RT i tre uker.

Andre navn:
  • Paraplatin
  • Paraplatin-AQ
Legemiddel: Paklitaksel

Induksjonsterapi (uke 1-6): Induksjonskjemoterapien startet ved uke 1 inkluderte paklitaksel 90 mg/m2 IV over 1 time ukentlig og karboplatin AUC = 2 IV over 30 minutter ukentlig. Paklitaksel- og karboplatindosene ble gitt samme dag, 1 time etter administrering av C225-dosen. For paklitaksel- og karboplatinbehandling var avrunding av doser (til neste desimal hvis over 0,5 og til lavere desimal hvis under 0,5) tillatt.

Samtidig kjemoterapi (uke 9-13): Samtidig kjemoterapi besto av paklitaksel etter cetuximab ved 30 mg/m2/uke (over 1 time) og karboplatin etter paklitaksel ved AUC = 1/uke (over 15 minutter).

Ytterligere samtidig kjemoradiasjon (uke 15, 16 og 17): Samtidig behandling besto av C225 ved 250 mg/m2/uke IV over 1 time etterfulgt av paklitaksel 30 mg/m2/uke IV over 1 time etterfulgt av karboplatin AUC = 1/uke over 15 minutter og RT i tre uker.

Andre navn:
  • Taxol
Stråling: Strålebehandling

Samtidig kjemoradiasjon (uke 9-13): Stråling ble gitt ved 200cGy/d/5 uker for en total dose på 50Gy (5000 cGy). Pasienter med negativ initial biopsi i uke 7 ble planlagt å fortsette samtidig behandling for å fullføre stråling (68-72Gy).

Hvis biopsien var negativ etter samtidig behandling, ble pasientene planlagt å fortsette samtidig behandling for å fullføre stråling (68-72 Gy).

Ytterligere samtidig kjemoradiasjon (uke 15, 16 og 17): Samtidig behandling besto av C225 ved 250 mg/m2/uke IV over 1 time etterfulgt av paklitaksel 30 mg/m2/uke IV over 1 time etterfulgt av karboplatin AUC = 1/uke over 15 minutter og RT i tre uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelsesrate ved 1 år
Tidsramme: Vurderes til 1 år.
Hendelsesfri overlevelsesrate ved 1 år ble definert som andelen pasienter som ikke hadde sykdomsprogresjon, primæroperasjon eller død etter å ha blitt fulgt i 1 år.
Vurderes til 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med objektiv respons etter RECIST
Tidsramme: Vurderes ved uke 7, 14, 18, 20, og deretter hver 3. måned hvis pasienten er < 2 år fra studiestart og hver 6. måned hvis pasienten er 2-5 år fra studiestart
I henhold til RECIST-kriterier, komplett respons (CR)= forsvinning av alle mål- og ikke-mål-lesjoner. Delvis respons (PR)= >=30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner fra baseline, og vedvarende en eller flere ikke-mål-lesjoner lesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over de normale grensene. Objektiv respons = CR + PR.
Vurderes ved uke 7, 14, 18, 20, og deretter hver 3. måned hvis pasienten er < 2 år fra studiestart og hver 6. måned hvis pasienten er 2-5 år fra studiestart
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderes ved uke 7, 14, 18, 20, og deretter hver 3. måned hvis pasienten er < 2 år fra studiestart og hver 6. måned hvis pasienten er 2-5 år fra studiestart
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra registrering til dokumentert progresjon eller død uten progresjon. Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden grunnlinjemålingene, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Vurderes ved uke 7, 14, 18, 20, og deretter hver 3. måned hvis pasienten er < 2 år fra studiestart og hver 6. måned hvis pasienten er 2-5 år fra studiestart
Samlet overlevelse
Tidsramme: Ukentlig under behandlingen, og deretter hver 3. måned hvis pasienten er < 2 år fra studiestart og hver 6. måned hvis pasienten er 2-5 år fra studiestart
Samlet overlevelse er definert som tiden fra registrering til død av noen årsak.
Ukentlig under behandlingen, og deretter hver 3. måned hvis pasienten er < 2 år fra studiestart og hver 6. måned hvis pasienten er 2-5 år fra studiestart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Harold J. Wanebo, MD, Roger Williams Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2004

Først lagt ut (Antatt)

5. august 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000378194
  • U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • E2303 (Annen identifikator: Eastern Cooperative Oncology Group)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cetuximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere