可手术的 III 期或 IV 期头颈癌的西妥昔单抗、化疗和放疗
西妥昔单抗 (C225) 联合诱导紫杉醇和卡铂联合 C225、紫杉醇、卡铂和放疗治疗 III/IV 期可手术头颈部鳞癌的 II 期评估
基本原理：单克隆抗体，如西妥昔单抗，可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 化疗中使用的药物，如紫杉醇和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 放射疗法使用高能 X 射线来破坏肿瘤细胞。 手术前给予西妥昔单抗联合化疗和放疗可使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。 手术后给予西妥昔单抗可能会杀死任何残留的肿瘤细胞。
目的：该 II 期试验正在研究西妥昔单抗联合化疗和放疗在治疗接受 III 期或 IV 期头颈癌手术的患者中的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定包括西妥昔单抗、紫杉醇和卡铂在内的诱导治疗，然后是包括西妥昔单抗、紫杉醇、卡铂在内的放化疗，以及包括西妥昔单抗在内的放疗和维持治疗对 1 年无事件生存期（免于原发部位手术和免于复发）的影响和死亡）在 III 期或 IV 期可手术的头颈部鳞状细胞癌患者中。
中学
- 确定接受该方案治疗的患者原发部位的病理抗肿瘤反应。
- 确定接受该方案治疗的患者的无病生存期和总生存期。
- 确定该方案对这些患者的毒性。
- 确定接受该方案治疗的患者的局部/区域和远距离失败率。
- 确定该治疗方案对这些患者的选择性生物途径、总表皮生长因子受体和磷酸化表皮生长因子受体、ERK/MAPK 和 P13K/AKT 的影响。
大纲：这是一项多中心研究。
- 诱导治疗（第 1-6 周）：患者在第 1、8、15、22、29 和 36 天接受西妥昔单抗静脉注射 1-2 小时，紫杉醇静脉注射超过 1 小时，卡铂静脉注射超过 30 分钟。
在第 7 周或第 8 周期间，患者接受原发部位的活检和评估。 然后患者进行放化疗。
- 放化疗（第 9-13 周）：患者在第 57、64、71、78 和 85 天接受西妥昔单抗静脉注射超过 1 小时，紫杉醇静脉注射超过 1 小时，卡铂静脉注射超过 15 分钟。 患者还会在第 9-13 周每周接受一次放疗，每周 5 天。
第 7 周或第 8 周活检阳性或诱导治疗后原发部位肿瘤持续存在的患者在第 14 周放化疗后进行第二次活检。 在第 7 周或第 8 周时活检呈阴性且在原发部位获得完全临床和病理反应的患者，或在第 14 周时活检变为阴性的患者从第 15 周开始接受额外的 3 周放化疗。 患者在第 99、106 和 113 天接受西妥昔单抗、卡铂和紫杉醇，与放化疗一样（如上所述）。 患者还每天接受一次放疗，每周 5 天，持续 3 周（第 15-17 周）。 N1-N3 疾病患者在第 20-21 周接受颈部清扫术。
第 14 周活检阳性的患者不接受额外的放化疗，而是在第 18-19 周接受原发部位的手术切除。 N1-N3病变患者此时也进行颈部清扫术。
- 维持治疗：在手术和/或化放疗完成后开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周一次接受西妥昔单抗静脉注射超过 1 小时，持续 6 个月。
患者每 3 个月随访 2 年，然后每 6 个月随访 3 年。
实际应计：本研究共计 74 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 局部晚期（III/IV 期）但可能可手术的头颈部鳞状细胞癌（不包括鼻咽癌）。 原发部位活检必须已经证明有癌症、淋巴结状态，并通过临床和病理检查证实，建议使用细针穿刺细胞学检查。
- ECOG 体能状态 0 - 1。
- 在注册前 4 周内完成足够的实验室指标（ANC > 1500/mm3，血小板 > 100,000/mm3，肌酐 1.5mg/dl，胆红素 1.5mg/dl）。
手术可切除性：
- 包括患有手术 III/IV 期疾病的患者，实现 R0 切除的可能性很高（完全切除且边缘干净，表明没有残余癌症）。
- 可测量的疾病，原发部位活检证实。 临床上可触及颈部淋巴结的患者通过 CT 扫描和细针穿刺 (FNA) 确认疾病进行评估。 无法触及颈部淋巴结的患者进行了 CT 测定。 在没有临床可触及的淋巴结的情况下，放射学检查结果是可以接受的。
- 原发部位或颈部至少有一个客观可测量的疾病参数。
- 基线测量或评估必须在研究注册前 4 周内获得。
- 年龄 > 18 岁。
- 强烈建议育龄妇女和性活跃的男性使用公认的有效避孕方法。
- 原始诊断材料必须已提交指定实验室进行基线 EGFR 评估。
排除标准：
- 有固定淋巴结转移至脊柱或颈动脉的患者，侵犯舌根、咽肌、咽后部或椎筋膜或喉软骨侵犯带状肌或侵犯气管（>1cm）的患者。
- 头颈癌的既往化疗、手术放疗或免疫治疗。
- 除了原位小叶乳腺癌、原位宫颈癌、基底细胞癌或先前切除和控制的皮肤鳞状细胞癌（<200 毫米厚）外，先前的恶性肿瘤是允许的。
- 心脏病史，即不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或不受控制的心律失常。
- 先前的抗表皮生长因子受体抗体治疗或酪氨酸激酶抑制剂治疗，包括靶向 EGFR 通路的抑制剂。
- 先前的嵌合或鼠单克隆抗体治疗或已知对鼠蛋白或 cremophor EL 过敏。
- 孕妇或哺乳期妇女。 所有有生育能力的女性必须在进入研究后 72 小时内进行血液检查或尿液检查，并且必须在登记结束后 5 天后才开始治疗以排除怀孕。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西妥昔单抗/紫杉醇/卡铂
诱导：西妥昔单抗 (C225) 第 1 周 400 mg/m2，然后 250 mg/m2，持续 5 周。 每周给予紫杉醇 (P) 90 mg/m2 IV 和卡铂 (C) AUC = 2 IV。 计划在第 7 周对原发部位进行重新分期活检。同步化放疗：放疗剂量为 200cGy/天/5 周，总剂量为 50Gy，C225 剂量为 250mg/m2/周。 C225 后的 P 为 30 mg/m2/wk，C 为 AUC = 1/周时的 P。 活检阴性的患者继续同步治疗以完成放疗 (68-72Gy)。 原发部位活检再分期：第 7 周活检阳性的患者或诱导治疗后原发部位无临床完全缓解的患者在第 14 周进行再次活检。 如果活检结果为阴性，则患者继续同步治疗以完成放疗 (68-72 Gy)。 如果阳性，则切除原发部位。 额外的同步化放疗：C225 250mg/m2/wk IV，然后 P 30mg/m2/wk IV，然后 C AUC = 1/wk 和 RT 3 周。 |
诱导：仅在第 1 周给予初始剂量的西妥昔单抗 (C225) 400 mg/m2（超过 2 小时）。 然后，每周以 250 mg/m2（超过 1 小时）的剂量施用 C225，持续 5 周。 同步化放疗（第 9-13 周）：C225 以 250 mg/m2/wk（超过 1 小时）给药。 原发部位再分期活检（第 14 周）：第 7 周原发部位活检阳性的患者或诱导治疗后原发部位无临床完全缓解的患者计划在同步治疗后第 14 周进行原发部位重新活检疗法（50 Gy）。 如果同步治疗后活检结果为阴性，则患者将继续同步治疗以完成放疗 (68-72 Gy)。 额外的同步化放疗（第 15、16 和 17 周）：同步治疗包括 C225 250mg/m2/周 IV 超过 1 小时，随后紫杉醇 30mg/m2/周 IV 超过 1 小时，随后卡铂 AUC = 1/周超过 15分钟和 RT 三周。
其他名称：
诱导治疗（第 1-6 周）：从第 1 周开始的诱导化疗包括每周 1 小时以上的紫杉醇 90 mg/m2 IV 和每周 30 分钟以上的卡铂 AUC = 2 IV。 在给予 C225 剂量后 1 小时，在同一天给予紫杉醇和卡铂剂量。 对于紫杉醇和卡铂治疗，允许剂量四舍五入（如果高于 0.5 则舍入到下一位小数，如果低于 0.5 则舍入到小数点以下）。 同步放化疗（第 9-13 周）：同步化疗包括紫杉醇继西妥昔单抗 30 mg/m2/周（超过 1 小时）和卡铂继紫杉醇后 AUC = 1/周（超过 15 分钟）。 额外的同步化放疗（第 15、16 和 17 周）：同步治疗包括 C225 250mg/m2/周 IV 超过 1 小时，随后紫杉醇 30mg/m2/周 IV 超过 1 小时，随后卡铂 AUC = 1/周超过 15分钟和 RT 三周。
其他名称：
诱导治疗（第 1-6 周）：从第 1 周开始的诱导化疗包括每周 1 小时以上的紫杉醇 90 mg/m2 IV 和每周 30 分钟以上的卡铂 AUC = 2 IV。 在给予 C225 剂量后 1 小时，在同一天给予紫杉醇和卡铂剂量。 对于紫杉醇和卡铂治疗，允许剂量四舍五入（如果高于 0.5 则舍入到下一位小数，如果低于 0.5 则舍入到小数点以下）。 同步放化疗（第 9-13 周）：同步化疗包括紫杉醇继西妥昔单抗 30 mg/m2/周（超过 1 小时）和卡铂继紫杉醇后 AUC = 1/周（超过 15 分钟）。 额外的同步化放疗（第 15、16 和 17 周）：同步治疗包括 C225 250mg/m2/周 IV 超过 1 小时，随后紫杉醇 30mg/m2/周 IV 超过 1 小时，随后卡铂 AUC = 1/周超过 15分钟和 RT 三周。
其他名称：
同步化放疗（第 9-13 周）：放射剂量为 200cGy/天/5 周，总剂量为 50Gy (5000cGy)。 第 7 周初始活检阴性的患者计划继续同步治疗以完成放疗 (68-72Gy)。 如果同步治疗后活检结果为阴性，则患者将继续同步治疗以完成放疗 (68-72 Gy)。 额外的同步化放疗（第 15、16 和 17 周）：同步治疗包括 C225 250mg/m2/周 IV 超过 1 小时，随后紫杉醇 30mg/m2/周 IV 超过 1 小时，随后卡铂 AUC = 1/周超过 15分钟和 RT 三周。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年无事件生存率
大体时间：1年评估。
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1 年无事件生存率定义为随访 1 年后未发生疾病进展、原发部位手术或死亡的患者比例。
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1年评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RECIST 客观缓解患者比例
大体时间：在第 7、14、18、20 周评估，如果患者从研究开始 < 2 年，则每 3 个月评估一次，如果患者从研究开始 2-5 年，则每 6 个月评估一次
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根据 RECIST 标准，完全反应 (CR)= 所有目标和非目标病灶消失部分反应 (PR)= >= 目标病灶的最长直径总和较基线减少 30%，并且一个或多个非目标病灶持续存在病变和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
客观反应 = CR + PR。
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在第 7、14、18、20 周评估，如果患者从研究开始 < 2 年，则每 3 个月评估一次，如果患者从研究开始 2-5 年，则每 6 个月评估一次
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无进展生存期
大体时间：在第 7、14、18、20 周评估，如果患者从研究开始 < 2 年，则每 3 个月评估一次，如果患者从研究开始 2-5 年，则每 6 个月评估一次
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无进展生存期定义为从登记到记录的进展或无进展死亡的时间。
进展定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以自基线测量以来记录的最小总和最长直径为参考，或出现一个或多个新病灶或明确进展现有的非目标病变。
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在第 7、14、18、20 周评估，如果患者从研究开始 < 2 年，则每 3 个月评估一次，如果患者从研究开始 2-5 年，则每 6 个月评估一次
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总生存期
大体时间：治疗期间每周一次，如果患者从研究开始 < 2 年，则每 3 个月一次，如果患者从研究开始 2-5 年，则每 6 个月一次
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总生存期定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
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治疗期间每周一次，如果患者从研究开始 < 2 年，则每 3 个月一次，如果患者从研究开始 2-5 年，则每 6 个月一次
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Harold J. Wanebo, MD、Roger Williams Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wanebo HJ, Ghebremichael M, Burtness B, et al.: Phase II evaluation of cetuximab (C225) combined with induction paclitaxel and carboplatin followed by C225, paclitaxel, carboplatin, and radiation for stage III/IV operable squamous cancer of the head and neck (ECOG, E2303). [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-6015, 302s, 2007.
- Wanebo HJ, Lee J, Burtness BA, Ridge JA, Ghebremichael M, Spencer SA, Psyrri D, Pectasides E, Rimm D, Rosen FR, Hancock MR, Tolba KA, Forastiere AA. Induction cetuximab, paclitaxel, and carboplatin followed by chemoradiation with cetuximab, paclitaxel, and carboplatin for stage III/IV head and neck squamous cancer: a phase II ECOG-ACRIN trial (E2303). Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):2036-2041. doi: 10.1093/annonc/mdu248. Epub 2014 Jul 9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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西妥昔单抗的临床试验
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