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Cetuximab, Chemotherapie und Strahlentherapie bei operablem Kopf- und Halskrebs im Stadium III oder IV

14. Juni 2023 aktualisiert von: Eastern Cooperative Oncology Group

Phase-II-Bewertung von Cetuximab (C225) in Kombination mit Induktions-Paclitaxel und Carboplatin, gefolgt von C225, Paclitaxel, Carboplatin und Bestrahlung bei operablem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich im Stadium III/IV

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Cetuximab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen dabei, sie abzutöten oder transportieren tumorabtötende Substanzen zu ihnen. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Paclitaxel und Carboplatin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen zu schädigen. Die Gabe von Cetuximab zusammen mit einer Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe reduzieren, die entfernt werden muss. Die Gabe von Cetuximab nach der Operation kann eventuell verbleibende Tumorzellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe von Cetuximab zusammen mit einer Kombinationschemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten wirkt, die sich einer Operation wegen Kopf- und Halskrebs im Stadium III oder IV unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Wirkung einer Induktionstherapie bestehend aus Cetuximab, Paclitaxel und Carboplatin, gefolgt von einer Radiochemotherapie bestehend aus Cetuximab, Paclitaxel, Carboplatin sowie Strahlentherapie und Erhaltungstherapie bestehend aus Cetuximab auf das ereignisfreie 1-Jahres-Überleben (Freiheit von chirurgischen Eingriffen an der Primärstelle und Freiheit von Rezidiven). und Tod) bei Patienten mit operablem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsstadium III oder IV.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die pathologische Antitumorreaktion an der Primärstelle bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie lokale/regionale und entfernte Ausfallraten bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Wirkung dieses Behandlungsschemas auf selektive biologische Signalwege, den gesamten und phosphorylierten epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor, ERK/MAPK und P13K/AKT bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Induktionstherapie (Woche 1–6): Die Patienten erhalten Cetuximab IV über 1–2 Stunden, Paclitaxel IV über 1 Stunde und Carboplatin IV über 30 Minuten an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29 und 36.

In der 7. oder 8. Woche werden die Patienten einer Biopsie und Untersuchung der Primärstelle unterzogen. Anschließend beginnen die Patienten mit einer Radiochemotherapie.

  • Chemoradiotherapie (Woche 9–13): Die Patienten erhalten Cetuximab IV über 1 Stunde, Paclitaxel IV über 1 Stunde und Carboplatin IV über 15 Minuten an den Tagen 57, 64, 71, 78 und 85. In den Wochen 9 bis 13 werden die Patienten außerdem einmal täglich an fünf Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen.

Patienten mit einer positiven Biopsie in Woche 7 oder 8 oder einem persistierenden Tumor an der Primärstelle nach der Induktionstherapie werden nach der Radiochemotherapie in Woche 14 einer zweiten Biopsie unterzogen. Patienten mit einer negativen Biopsie in Woche 7 oder 8, die an der Primärstelle ein vollständiges klinisches und pathologisches Ansprechen erreichen ODER Patienten, deren Biopsie in Woche 14 negativ ausfällt, erhalten ab Woche 15 eine zusätzliche 3-wöchige Radiochemotherapie. Die Patienten erhalten Cetuximab, Carboplatin und Paclitaxel wie bei der Radiochemotherapie (wie oben beschrieben) an den Tagen 99, 106 und 113. Die Patienten werden außerdem drei Wochen lang (Wochen 15–17) einmal täglich an fünf Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen. Bei Patienten mit N1-N3-Krankheit wird in den Wochen 20–21 eine Halsdissektion durchgeführt.

Patienten mit einer positiven Biopsie in Woche 14 erhalten keine zusätzliche Radiochemotherapie, sondern werden in den Wochen 18–19 einer chirurgischen Resektion der Primärstelle unterzogen. Bei Patienten mit N1-N3-Krankheit wird zu diesem Zeitpunkt auch eine Halsdissektion durchgeführt.

  • Erhaltungstherapie: Beginnend nach Abschluss der Operation und/oder Radiochemotherapie erhalten die Patienten 6 Monate lang einmal wöchentlich Cetuximab intravenös über 1 Stunde, sofern kein Fortschreiten der Erkrankung oder keine inakzeptable Toxizität auftritt.

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate beobachtet.

TATSÄCHLICHE RECHNUNG: Für diese Studie wurden insgesamt 74 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Lokal fortgeschrittener (Stadium III/IV), aber potenziell operabler Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (ausgenommen Nasopharynx). Biopsien an der Primärstelle müssen auf Krebs und Knotenstatus getestet und durch eine klinische und pathologische Untersuchung bestätigt worden sein, wobei eine Feinnadelaspirationszytologie empfohlen wird.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 - 1.
  • Angemessener Laborindex (ANC > 1500/mm3, Blutplättchen > 100.000/mm3, Kreatinin 1,5 mg/dl, Bilirubin 1,5 mg/dl), abgeschlossen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.

  • Chirurgische Resektabilität:

    • Eingeschlossene Patienten mit operativer Erkrankung im Stadium III/IV, hohe Wahrscheinlichkeit einer R0-Resektion (vollständige Resektion mit sauberen Rändern, was darauf hinweist, dass KEIN Restkrebs vorliegt).
  • Messbare Erkrankung, Biopsie am Primärstandort nachgewiesen. Patienten mit klinisch tastbaren Halsknoten sollten mittels CT-Scan und Feinnadelaspiration (FNA) zur Bestätigung der Erkrankung untersucht werden. Bei Patienten mit nicht tastbaren Halsknoten wurde eine CT-Bestimmung durchgeführt. Da keine klinisch tastbaren Knoten vorhanden waren, waren die Röntgenbefunde akzeptabel.
  • Mindestens ein objektiv messbarer Krankheitsparameter an der Primärstelle oder am Hals.
  • Basismessungen oder -auswertungen müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung in der Studie vorliegen.
  • Alter > 18 Jahre.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern wurde dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Das Original-Diagnosematerial muss vom zuständigen Labor zur EGFR-Basisbewertung eingereicht worden sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten mit fixierten Knotenmetastasen in der Wirbelsäule oder der Halsschlagader, Patienten mit Invasion der Zungenwurzel, des Rachenmuskels, des Postpharynx oder der Wirbelfaszie oder Invasion des Kehlkopfknorpels in die Bandmuskulatur oder Invasion der Luftröhre (> 1 cm).
  • Vorherige Chemotherapie, chirurgische Bestrahlung oder Immuntherapie bei Kopf- und Halskrebs.
  • Zugelassen waren frühere maligne Erkrankungen mit Ausnahme des lobulären In-situ-Brustkarzinoms, des In-situ-Zervixkarzinoms, des Basalzellkarzinoms oder des zuvor exzidierten und kontrollierten Plattenepithelkarzinoms der Haut (<200 mm Dicke).
  • Signifikante Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmien.
  • Vorherige anti-epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Antikörpertherapie oder Therapie mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor, einschließlich Inhibitoren, die auf den EGFR-Signalweg abzielen.
  • Vorherige Therapie mit chimären oder murinen monoklonalen Antikörpern oder bekannte Allergie gegen Mausproteine ​​oder Cremophor EL.
  • Schwangere oder stillende Frauen. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn eine Blut- oder Urinuntersuchung durchgeführt worden sein und die Therapie darf erst 5 Tage nach Ende der Registrierung begonnen worden sein, um eine Schwangerschaft auszuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cetuximab/Paclitaxel/Carboplatin

Einleitung: Cetuximab (C225) 400 mg/m2 in Woche 1, dann 250 mg/m2 für 5 Wochen. Paclitaxel (P) 90 mg/m2 i.v. und Carboplatin (C) AUC = 2 i.v. wurden wöchentlich verabreicht.

Restaging-Biopsie der primären Stelle ist in Woche 7 geplant. Gleichzeitige Radiochemotherapie: Strahlentherapie mit 200 cGy/Tag/5 Wochen für insgesamt 50 Gy und C225 mit 250 mg/m2/Woche. P nach C225 bei 30 mg/m2/Woche und C nach P bei AUC = 1/Woche. Patienten mit einer negativen Biopsie setzten die gleichzeitige Therapie fort, bis die Bestrahlung abgeschlossen war (68–72 Gy).

Restaging-Biopsie der primären Stelle: Patienten mit positiver Biopsie in Woche 7 oder Patienten ohne klinisches vollständiges Ansprechen an der primären Stelle nach der Induktionstherapie erhielten in Woche 14 eine erneute Biopsie. War die Biopsie negativ, setzten die Patienten die gleichzeitige Therapie fort, bis die Bestrahlung abgeschlossen war (68–72 Gy). Bei positivem Ergebnis wurde eine Resektion der Primärstelle durchgeführt.

Zusätzliche gleichzeitige Radiochemotherapie: C225 mit 250 mg/m2/Woche IV, gefolgt von P 30 mg/m2/Woche IV, gefolgt von C AUC = 1/Woche und RT für 3 Wochen.
Biologisch: Cetuximab

Einleitung: Eine Anfangsdosis von 400 mg/m2 Cetuximab (C225) (über 2 Stunden) wurde nur in Woche 1 verabreicht. Anschließend wurde C225 5 Wochen lang wöchentlich in einer Dosis von 250 mg/m2 (über 1 Stunde) verabreicht.

Gleichzeitige Radiochemotherapie (Woche 9–13): C225 wurde mit 250 mg/m2/Woche (über 1 Stunde) verabreicht.

Restaging-Biopsie der primären Stelle (Woche 14): Bei Patienten mit positiver Biopsie der primären Stelle in Woche 7 oder Patienten ohne klinisches vollständiges Ansprechen an der primären Stelle nach der Induktionstherapie wurde eine erneute Biopsie der primären Stelle in Woche 14 nach der gleichzeitigen Therapie eingeplant Therapie (50 Gy). Wenn die Biopsie nach der gleichzeitigen Therapie negativ ausfiel, sollten die Patienten die gleichzeitige Therapie bis zum Abschluss der Bestrahlung (68–72 Gy) fortsetzen.

Zusätzliche gleichzeitige Radiochemotherapie (Wochen 15, 16 und 17): Die gleichzeitige Therapie bestand aus C225 mit 250 mg/m2/Woche i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Paclitaxel 30 mg/m2/Woche i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Carboplatin AUC = 1/Woche über 15 Minuten und RT für drei Wochen.

Andere Namen:
  • C225
  • Erbitux
Arzneimittel: Carboplatin

Induktionstherapie (Woche 1–6): Die Induktionschemotherapie ab Woche 1 umfasste Paclitaxel 90 mg/m2 i.v. über 1 Stunde wöchentlich und Carboplatin AUC = 2 i.v. über 30 Minuten wöchentlich. Die Paclitaxel- und Carboplatin-Dosen wurden am selben Tag verabreicht, eine Stunde nach der Verabreichung der C225-Dosis. Für die Paclitaxel- und Carboplatin-Therapie war das Runden der Dosen (auf die nächste Dezimalstelle bei über 0,5 und auf die untere Dezimalstelle bei unter 0,5) zulässig.

Gleichzeitige Radiochemotherapie (Woche 9–13): Die gleichzeitige Chemotherapie bestand aus Paclitaxel im Anschluss an Cetuximab mit 30 mg/m2/Woche (über 1 Stunde) und Carboplatin im Anschluss an Paclitaxel mit AUC = 1/Woche (über 15 Minuten).

Zusätzliche gleichzeitige Radiochemotherapie (Wochen 15, 16 und 17): Die gleichzeitige Therapie bestand aus C225 mit 250 mg/m2/Woche i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Paclitaxel 30 mg/m2/Woche i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Carboplatin AUC = 1/Woche über 15 Minuten und RT für drei Wochen.

Andere Namen:
  • Paraplatin
  • Paraplatin-AQ
Arzneimittel: Paclitaxel

Induktionstherapie (Woche 1–6): Die Induktionschemotherapie ab Woche 1 umfasste Paclitaxel 90 mg/m2 i.v. über 1 Stunde wöchentlich und Carboplatin AUC = 2 i.v. über 30 Minuten wöchentlich. Die Paclitaxel- und Carboplatin-Dosen wurden am selben Tag verabreicht, eine Stunde nach der Verabreichung der C225-Dosis. Für die Paclitaxel- und Carboplatin-Therapie war das Runden der Dosen (auf die nächste Dezimalstelle bei über 0,5 und auf die untere Dezimalstelle bei unter 0,5) zulässig.

Gleichzeitige Radiochemotherapie (Woche 9–13): Die gleichzeitige Chemotherapie bestand aus Paclitaxel im Anschluss an Cetuximab mit 30 mg/m2/Woche (über 1 Stunde) und Carboplatin im Anschluss an Paclitaxel mit AUC = 1/Woche (über 15 Minuten).

Zusätzliche gleichzeitige Radiochemotherapie (Wochen 15, 16 und 17): Die gleichzeitige Therapie bestand aus C225 mit 250 mg/m2/Woche i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Paclitaxel 30 mg/m2/Woche i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Carboplatin AUC = 1/Woche über 15 Minuten und RT für drei Wochen.

Andere Namen:
  • Taxol
Strahlung: Strahlentherapie

Gleichzeitige Radiochemotherapie (Woche 9–13): Die Bestrahlung erfolgte mit 200 cGy/Tag/5 Wochen mit einer Gesamtdosis von 50 Gy (5000 cGy). Patienten mit einer negativen Erstbiopsie in Woche 7 sollten die gleichzeitige Therapie fortsetzen, um die Bestrahlung abzuschließen (68–72 Gy).

Wenn die Biopsie nach der gleichzeitigen Therapie negativ ausfiel, sollten die Patienten die gleichzeitige Therapie fortsetzen, bis die Bestrahlung abgeschlossen war (68–72 Gy).

Zusätzliche gleichzeitige Radiochemotherapie (Wochen 15, 16 und 17): Die gleichzeitige Therapie bestand aus C225 mit 250 mg/m2/Woche i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Paclitaxel 30 mg/m2/Woche i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Carboplatin AUC = 1/Woche über 15 Minuten und RT für drei Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreie Überlebensrate nach 1 Jahr
Zeitfenster: Bewertet nach 1 Jahr.
Die ereignisfreie Überlebensrate nach einem Jahr wurde als der Anteil der Patienten definiert, bei denen es nach einjähriger Nachbeobachtung weder zu einer Krankheitsprogression, noch zu einer Operation an der Primärstelle oder zum Tod kam.
Bewertet nach 1 Jahr.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit objektivem Ansprechen nach RECIST
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt in den Wochen 7, 14, 18, 20 und dann alle 3 Monate, wenn der Patient < 2 Jahre seit Studieneintritt alt ist, und alle 6 Monate, wenn der Patient 2–5 Jahre seit Studieneintritt alt ist
Gemäß den RECIST-Kriterien gilt: Vollständiges Ansprechen (CR) = Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Teilweises Ansprechen (PR) = >=30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert und Fortbestehen einer oder mehrerer Nichtzielläsionen Läsion(en) und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. Objektive Reaktion = CR + PR.
Die Beurteilung erfolgt in den Wochen 7, 14, 18, 20 und dann alle 3 Monate, wenn der Patient < 2 Jahre seit Studieneintritt alt ist, und alle 6 Monate, wenn der Patient 2–5 Jahre seit Studieneintritt alt ist
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt in den Wochen 7, 14, 18, 20 und dann alle 3 Monate, wenn der Patient < 2 Jahre seit Studieneintritt alt ist, und alle 6 Monate, wenn der Patient 2–5 Jahre seit Studieneintritt alt ist
Das progressionsfreie Überleben wurde als die Zeit von der Registrierung bis zur dokumentierten Progression oder dem Tod ohne Progression definiert. Progression ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser seit den Grundlinienmessungen genommen wird, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsion(en) oder eine eindeutige Progression bestehender, nicht zielgerichteter Läsionen.
Die Beurteilung erfolgt in den Wochen 7, 14, 18, 20 und dann alle 3 Monate, wenn der Patient < 2 Jahre seit Studieneintritt alt ist, und alle 6 Monate, wenn der Patient 2–5 Jahre seit Studieneintritt alt ist
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Wöchentlich während der Behandlung und dann alle 3 Monate, wenn der Patient < 2 Jahre nach Studieneintritt alt ist, und alle 6 Monate, wenn der Patient 2–5 Jahre nach Studieneintritt alt ist
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Wöchentlich während der Behandlung und dann alle 3 Monate, wenn der Patient < 2 Jahre nach Studieneintritt alt ist, und alle 6 Monate, wenn der Patient 2–5 Jahre nach Studieneintritt alt ist

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Harold J. Wanebo, MD, Roger Williams Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Januar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2004

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. August 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000378194
  • U10CA021115 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • E2303 (Andere Kennung: Eastern Cooperative Oncology Group)

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