Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cetuximab, chemoterapie a radiační terapie u operovatelného karcinomu hlavy a krku stadia III nebo IV

14. června 2023 aktualizováno: Eastern Cooperative Oncology Group

Fáze II hodnocení cetuximabu (C225) v kombinaci s indukčním paklitaxelem a karboplatinou Následované C225, paklitaxelem, karboplatinou a ozařováním pro stádium III/IV operovatelného dlaždicového karcinomu hlavy a krku

ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je cetuximab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Léky používané v chemoterapii, jako je paclitaxel a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Podávání cetuximabu s kombinovanou chemoterapií a radiační terapií před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání cetuximabu po operaci může zabít všechny zbývající nádorové buňky.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání cetuximabu spolu s kombinovanou chemoterapií a radiační terapií při léčbě pacientů, kteří podstupují operaci rakoviny hlavy a krku stadia III nebo IV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Určete účinek indukční terapie obsahující cetuximab, paklitaxel a karboplatinu následovanou chemoradioterapií obsahující cetuximab, paklitaxel, karboplatinu a radioterapií a udržovací léčbou obsahující cetuximab na 1leté přežití bez příhody (osvobození od operace na primárním místě a bez recidivy a smrt) u pacientů s operabilním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia III nebo IV.

Sekundární

  • Stanovte patologickou protinádorovou odpověď v primárním místě u pacientů léčených tímto režimem.
  • Stanovte bezpříznakové a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Určete míru lokálního/regionálního a vzdáleného selhání u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete účinek tohoto léčebného režimu na selektivní biologické dráhy, celkový a fosforylovaný receptor epidermálního růstového faktoru, ERK/MAPK a P13K/AKT u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Indukční terapie (týdny 1-6): Pacienti dostávají cetuximab IV po dobu 1-2 hodin, paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36.

Během 7. nebo 8. týdne pacienti podstoupí biopsii a vyhodnocení primárního místa. Poté pacienti pokračují v chemoradioterapii.

  • Chemoradioterapie (týdny 9-13): Pacienti dostávají cetuximab IV po dobu 1 hodiny, paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 15 minut ve dnech 57, 64, 71, 78 a 85. Pacienti také podstupují radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu, v 9.–13. týdnu.

Pacienti s pozitivní biopsií v 7. nebo 8. týdnu nebo perzistujícím tumorem v primární lokalizaci po indukční terapii podstupují druhou biopsii po chemoradioterapii ve 14. týdnu. Pacienti s negativní biopsií v 7. nebo 8. týdnu, kteří dosáhnou kompletní klinické a patologické odpovědi v primárním místě NEBO pacienti, jejichž biopsie je negativní ve 14. týdnu, dostávají další 3 týdny chemoradioterapie počínaje 15. týdnem. Pacienti dostávají cetuximab, karboplatinu a paklitaxel jako při chemoradioterapii (jak je uvedeno výše) ve dnech 99, 106 a 113. Pacienti také podstupují radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 3 týdnů (15.–17. týden). Pacienti s onemocněním N1-N3 podstupují ve 20.-21. týdnu krční disekci.

Pacienti s pozitivní biopsií ve 14. týdnu nedostávají další chemoradioterapii, ale spíše podstupují chirurgickou resekci primárního ložiska v týdnech 18-19. Pacienti s onemocněním N1-N3 v této době také podstupují krční disekci.

  • Udržovací terapie: Počínaje po dokončení operace a/nebo chemoradioterapie dostávají pacienti cetuximab IV po dobu 1 hodiny jednou týdně po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

AKTUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bylo nashromážděno celkem 74 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Lokálně pokročilý (III./IV. stupeň), ale potenciálně operabilní skvamózní karcinom hlavy a krku (kromě nosohltanu). Primární biopsie musí mít prokázanou rakovinu, stav uzlin, potvrzené klinickým a patologickým vyšetřením s doporučenou aspirační cytologií tenkou jehlou.
  • Stav výkonu ECOG 0 - 1.
  • Adekvátní laboratorní index (ANC > 1500/mm3, krevní destičky > 100 000/mm3, kreatinin 1,5 mg/dl, bilirubin 1,5 mg/dl) dokončen do 4 týdnů před registrací.

  • Chirurgická resekabilita:

    • Zařazeni pacienti s operačním stadiem III/IV onemocnění, vysoká pravděpodobnost dosažení R0 resekce (kompletní resekce s čistými okraji indikující NO reziduální karcinom).
  • Měřitelné onemocnění, biopsie prokázaná na primárním místě. Pacienti s klinicky hmatatelnými krčními uzlinami měli mít vyšetření potvrzeno CT skenem a aspirací tenkou jehlou (FNA). Pacienti s nehmatnými krčními uzlinami měli stanovení CT. Při absenci klinicky hmatných uzlin byly rentgenové nálezy přijatelné.
  • Alespoň jeden objektivní měřitelný parametr onemocnění v primárním místě nebo krku.
  • Základní měření nebo vyhodnocení musí být získáno do 4 týdnů před registrací do studie.
  • Věk > 18 let.
  • Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům bylo důrazně doporučeno používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce.
  • Původní diagnostické materiály musely být předloženy k základnímu hodnocení EGFR v určené laboratoři.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti s fixovanými uzlinovými metastázami do páteře nebo krční tepny, pacienti s invazí kořene jazyka, hltanového svalu, postfaryngu nebo vertebrální fascie nebo invazí laryngeální chrupavky do popruhových svalů nebo tracheální (>1 cm) invazí.
  • Předchozí chemoterapie, chirurgické ozařování nebo imunoterapie rakoviny hlavy a krku.
  • Předchozí malignity s výjimkou in situ lobulárního karcinomu prsu, in situ karcinomu děložního čípku, karcinomu bazálních buněk nebo dříve vyříznutého a kontrolovaného kožního skvamózního karcinomu (<200 mm tlustého) byly povoleny.
  • Významná anamnéza srdečního onemocnění, tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolované arytmie.
  • Předchozí terapie protilátkami proti receptoru epidermálního růstového faktoru nebo terapie inhibitorem tyrosinkinázy včetně inhibitorů zacílených na dráhu EGFR.
  • Předchozí terapie chimerizovanými nebo myšími monoklonálními protilátkami nebo známá alergie na myší proteiny nebo cremophor EL.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Všechny ženy ve fertilním věku musely podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 72 hodin od vstupu do studie a nesměly zahájit léčbu dříve než 5 dní po ukončení registrace, aby se vyloučilo těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cetuximab/Paclitaxel/Carboplatina

Indukce: Cetuximab (C225) 400 mg/m2 v 1. týdnu poté 250 mg/m2 po dobu 5 týdnů. Paklitaxel (P) 90 mg/m2 IV a karboplatina (C) AUC = 2 IV byly podávány týdně.

Restagingová biopsie primárního místa naplánovaná na 7. týden. Souběžná chemoradiace: Radiační terapie při 200 cGy/d/5 týdnů celkem 50 Gy a C225 při 250 mg/m2/týden. P po C225 při 30 mg/m2/týden a C po P při AUC = 1/týden. Pacienti s negativní biopsií pokračovali v souběžné terapii až do úplného ozařování (68-72 Gy).

Restaging biopsie primárního místa: Pacienti s pozitivní biopsií v 7. týdnu nebo pacienti bez klinické kompletní odpovědi v primárním místě po indukční terapii měli rebiopsii ve 14. týdnu. Pokud byla biopsie negativní, pacienti pokračovali v souběžné terapii až do úplného ozařování (68-72 Gy). Pokud je pozitivní, byla provedena resekce primárního místa.

Další souběžná chemoradiace: C225 při 250 mg/m2/týden IV následovaná P 30 mg/m2/týden IV následovaná C AUC = 1/týden a RT po dobu 3 týdnů.
Biologický: Cetuximab

Indukce: Počáteční dávka cetuximabu (C225) 400 mg/m2 (během 2 hodin) byla podána pouze v 1. týdnu. Poté byl C225 podáván v dávce 250 mg/m2 (přes 1 hodinu) týdně po dobu 5 týdnů.

Souběžná chemoradiace (týdny 9-13): C225 byl podáván v dávce 250 mg/m2/týden (během 1 hodiny).

Restagingová biopsie primárního místa (týden 14): U pacientů s pozitivní biopsií primárního místa v týdnu 7 nebo pacientů bez klinické kompletní odpovědi na primárním místě po indukční terapii byla naplánována rebiopsie primárního místa v týdnu 14 po souběžné terapie (50 Gy). Pokud byla biopsie po souběžné terapii negativní, bylo u pacientů naplánováno pokračování souběžné terapie až do úplného ozařování (68-72 Gy).

Další souběžná chemoradiace (týdny 15, 16 a 17): Souběžná terapie sestávala z C225 v dávce 250 mg/m2/týden IV po dobu 1 hodiny následované paklitaxelem 30 mg/m2/týden IV po dobu 1 hodiny a následně AUC karboplatiny = 1/týden po dobu 15 minut a RT po dobu tří týdnů.

Ostatní jména:
  • C225
  • Erbitux
Lék: Karboplatina

Indukční terapie (týden 1-6): Indukční chemoterapie začínající v týdnu 1 zahrnovala paklitaxel 90 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny týdně a AUC karboplatiny = 2 IV po dobu 30 minut týdně. Dávky paklitaxelu a karboplatiny byly podány ve stejný den, 1 hodinu po podání dávky C225. Pro terapii paklitaxelem a karboplatinou bylo povoleno zaokrouhlování dávek (na další desetinné místo, pokud je vyšší než 0,5 a na nižší desetinné místo, pokud je nižší než 0,5).

Souběžná chemoradiace (týdny 9-13): Souběžná chemoterapie sestávala z paklitaxelu po cetuximabu v dávce 30 mg/m2/týden (během 1 hodiny) a karboplatiny po paklitaxelu při AUC = 1/týden (během 15 minut).

Další souběžná chemoradiace (týdny 15, 16 a 17): Souběžná terapie sestávala z C225 v dávce 250 mg/m2/týden IV po dobu 1 hodiny následované paklitaxelem 30 mg/m2/týden IV po dobu 1 hodiny a následně AUC karboplatiny = 1/týden po dobu 15 minut a RT po dobu tří týdnů.

Ostatní jména:
  • Paraplatin
  • Paraplatin-AQ
Lék: Paklitaxel

Indukční terapie (týden 1-6): Indukční chemoterapie začínající v týdnu 1 zahrnovala paklitaxel 90 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny týdně a AUC karboplatiny = 2 IV po dobu 30 minut týdně. Dávky paklitaxelu a karboplatiny byly podány ve stejný den, 1 hodinu po podání dávky C225. Pro terapii paklitaxelem a karboplatinou bylo povoleno zaokrouhlování dávek (na další desetinné místo, pokud je vyšší než 0,5 a na nižší desetinné místo, pokud je nižší než 0,5).

Souběžná chemoradiace (týdny 9-13): Souběžná chemoterapie sestávala z paklitaxelu po cetuximabu v dávce 30 mg/m2/týden (během 1 hodiny) a karboplatiny po paklitaxelu při AUC = 1/týden (během 15 minut).

Další souběžná chemoradiace (týdny 15, 16 a 17): Souběžná terapie sestávala z C225 v dávce 250 mg/m2/týden IV po dobu 1 hodiny následované paklitaxelem 30 mg/m2/týden IV po dobu 1 hodiny a následně AUC karboplatiny = 1/týden po dobu 15 minut a RT po dobu tří týdnů.

Ostatní jména:
  • Taxol
Záření: Radiační terapie

Souběžná chemoradiace (9.-13. týden): Radiace byla podávána při 200 cGy/d/5 týdnů v celkové dávce 50 Gy (5000 cGy). U pacientů s negativní vstupní biopsií v 7. týdnu bylo naplánováno pokračování v souběžné léčbě do úplného ozařování (68-72 Gy).

Pokud byla biopsie po souběžné terapii negativní, bylo u pacientů naplánováno pokračování souběžné terapie do úplného ozařování (68-72 Gy).

Další souběžná chemoradiace (týdny 15, 16 a 17): Souběžná terapie sestávala z C225 v dávce 250 mg/m2/týden IV po dobu 1 hodiny následované paklitaxelem 30 mg/m2/týden IV po dobu 1 hodiny a následně AUC karboplatiny = 1/týden po dobu 15 minut a RT po dobu tří týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez událostí za 1 rok
Časové okno: Hodnoceno v 1 roce.
Míra přežití bez příhody po 1 roce byla definována jako podíl pacientů, u kterých nedošlo k progresi onemocnění, primárnímu chirurgickému zákroku nebo úmrtí poté, co byli sledováni po dobu 1 roku.
Hodnoceno v 1 roce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s objektivní odpovědí podle RECIST
Časové okno: Hodnoceno v 7., 14., 18., 20. týdnu a poté každé 3 měsíce, pokud je pacient < 2 roky od vstupu do studie, a každých 6 měsíců, pokud je pacientovi 2–5 let od vstupu do studie
Podle kritérií RECIST úplná odpověď (CR) = vymizení všech cílových a necílových lézí Částečná odpověď (PR) = >= 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí od výchozí hodnoty a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí léze (lézí) a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity. Objektivní odpověď = CR + PR.
Hodnoceno v 7., 14., 18., 20. týdnu a poté každé 3 měsíce, pokud je pacient < 2 roky od vstupu do studie, a každých 6 měsíců, pokud je pacientovi 2–5 let od vstupu do studie
Přežití bez progrese
Časové okno: Hodnoceno v 7., 14., 18., 20. týdnu a poté každé 3 měsíce, pokud je pacient < 2 roky od vstupu do studie, a každých 6 měsíců, pokud je pacientovi 2–5 let od vstupu do studie
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od registrace do dokumentované progrese nebo úmrtí bez progrese. Progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od základního měření nebo objevení se jedné nebo více nových lézí nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Hodnoceno v 7., 14., 18., 20. týdnu a poté každé 3 měsíce, pokud je pacient < 2 roky od vstupu do studie, a každých 6 měsíců, pokud je pacientovi 2–5 let od vstupu do studie
Celkové přežití
Časové okno: Týdně během léčby a poté každé 3 měsíce, pokud je pacient < 2 roky od vstupu do studie, a každých 6 měsíců, pokud je pacientovi 2–5 let od vstupu do studie
Celkové přežití je definováno jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Týdně během léčby a poté každé 3 měsíce, pokud je pacient < 2 roky od vstupu do studie, a každých 6 měsíců, pokud je pacientovi 2–5 let od vstupu do studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eastern Cooperative Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Harold J. Wanebo, MD, Roger Williams Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2004

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. srpna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000378194
  • U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
  • E2303 (Jiný identifikátor: Eastern Cooperative Oncology Group)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit