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Cetuximab, chimiothérapie et radiothérapie pour le cancer opérable de la tête et du cou de stade III ou IV

14 juin 2023 mis à jour par: Eastern Cooperative Oncology Group

Évaluation de phase II du cétuximab (C225) associé à l'induction de paclitaxel et de carboplatine, suivi de C225, de paclitaxel, de carboplatine et d'une radiothérapie pour le cancer épidermoïde opérable de stade III/IV de la tête et du cou

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le cetuximab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour endommager les cellules tumorales. L'administration de cétuximab avec une association de chimiothérapie et de radiothérapie avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer. L'administration de cetuximab après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales restantes.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de cétuximab avec une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie dans le traitement des patients qui subissent une intervention chirurgicale pour un cancer de la tête et du cou de stade III ou IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'effet d'un traitement d'induction comprenant cetuximab, paclitaxel et carboplatine suivi d'une chimioradiothérapie comprenant cetuximab, paclitaxel, carboplatine, et d'une radiothérapie et d'un traitement d'entretien comprenant cetuximab sur la survie sans événement à 1 an (absence de chirurgie au niveau du site primaire et absence de récidive et décès) chez les patients atteints d'un cancer épidermoïde opérable de stade III ou IV de la tête et du cou.

Secondaire

  • Déterminer la réponse antitumorale pathologique au niveau du site primaire chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la survie sans maladie et globale des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer les taux d'échec local/régional et à distance chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer l'effet de ce schéma thérapeutique sur les voies biologiques sélectives, le récepteur du facteur de croissance épidermique total et phosphorylé, ERK/MAPK et P13K/AKT chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Traitement d'induction (semaines 1 à 6) : les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures, du paclitaxel IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8, 15, 22, 29 et 36.

Au cours de la semaine 7 ou 8, les patients subissent une biopsie et une évaluation du site primaire. Les patients passent ensuite à la chimioradiothérapie.

  • Chimioradiothérapie (semaines 9 à 13) : les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 heure, du paclitaxel IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 15 minutes les jours 57, 64, 71, 78 et 85. Les patients subissent également une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, les semaines 9 à 13.

Les patients avec une biopsie positive à la semaine 7 ou 8 ou une tumeur persistante au site primaire après le traitement d'induction subissent une deuxième biopsie après la chimioradiothérapie à la semaine 14. Les patients avec une biopsie négative à la semaine 7 ou 8 qui obtiennent une réponse clinique et pathologique complète au niveau du site primaire OU les patients dont la biopsie devient négative à la semaine 14 reçoivent 3 semaines supplémentaires de chimioradiothérapie à partir de la semaine 15. Les patients reçoivent du cétuximab, du carboplatine et du paclitaxel comme dans la chimioradiothérapie (comme indiqué ci-dessus) aux jours 99, 106 et 113. Les patients subissent également une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 3 semaines (semaines 15 à 17). Les patients atteints de la maladie N1-N3 subissent une dissection du cou au cours des semaines 20-21.

Les patients avec une biopsie positive à la semaine 14 ne reçoivent pas de chimioradiothérapie supplémentaire, mais subissent plutôt une résection chirurgicale du site primaire au cours des semaines 18-19. Les patients atteints de la maladie N1-N3 subissent également une dissection du cou à ce moment.

  • Traitement d'entretien : Commençant après la fin de la chirurgie et/ou de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

ACCRUALISATION RÉELLE : Un total de 74 patients ont été comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Cancer épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (stade III/IV), mais potentiellement opérable (à l'exclusion du nasopharynx). Les biopsies du site primaire doivent avoir été prouvées pour le cancer, l'état ganglionnaire, confirmé par un examen clinique et pathologique avec une cytologie par aspiration à l'aiguille fine recommandée.
  • Statut de performance ECOG 0 - 1.
  • Indice de laboratoire adéquat (ANC> 1500/mm3, plaquettes> 100 000/mm3, créatinine 1,5 mg/dl, bilirubine 1,5 mg/dl) complété dans les 4 semaines précédant l'inscription.

  • Résécabilité chirurgicale :

    • Inclus les patients atteints d'une maladie de stade III/IV opératoire, forte probabilité d'obtenir une résection R0 (résection complète avec des marges propres indiquant AUCUN cancer résiduel).
  • Maladie mesurable, biopsie prouvée au site primaire. Les patients présentant des ganglions cervicaux cliniquement palpables devaient subir une évaluation par tomodensitométrie et confirmation de la maladie par aspiration à l'aiguille fine (FNA). Les patients avec des ganglions cervicaux non palpables ont eu une détermination CT. En l'absence de ganglions cliniquement palpables, les résultats radiographiques étaient acceptables.
  • Au moins un paramètre objectif mesurable de la maladie dans le site primaire ou le cou.
  • Les mesures ou évaluations de base doivent avoir été obtenues dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
  • Âge > 18 ans.
  • Il a été fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace.
  • Les matériaux de diagnostic originaux doivent avoir été soumis pour une évaluation de base de l'EGFR par le laboratoire désigné.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients présentant des métastases nodales fixes à la colonne vertébrale ou à l'artère carotide, patients présentant une invasion de la racine de la langue, du muscle pharyngé, du post-pharynx ou du fascia vertébral ou une invasion du cartilage laryngé dans les muscles de la sangle ou une invasion trachéale (> 1 cm).
  • Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie chirurgicale ou d'immunothérapie pour le cancer de la tête et du cou.
  • Les tumeurs malignes antérieures, à l'exception du carcinome lobulaire in situ du sein, du carcinome cervical in situ, des cancers basocellulaires ou du cancer épidermoïde cutané préalablement excisé et contrôlé (< 200 mm d'épaisseur) étaient autorisées.
  • Antécédents importants de maladie cardiaque, c'est-à-dire hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies non contrôlées.
  • Traitement antérieur par anticorps anti-récepteur du facteur de croissance épidermique ou traitement avec un inhibiteur de tyrosine kinase, y compris des inhibiteurs ciblant la voie EGFR.
  • Traitement antérieur par anticorps monoclonaux chimérisés ou murins ou allergie connue aux protéines murines ou au crémophore EL.
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir subi un test sanguin ou une étude d'urine dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude et ne doivent pas avoir commencé le traitement avant 5 jours après la fin de l'inscription pour exclure une grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cétuximab/Paclitaxel/Carboplatine

Induction : Cetuximab (C225) 400 mg/m2 à la semaine 1 puis 250 mg/m2 pendant 5 semaines. Du paclitaxel (P) 90 mg/m2 IV et du carboplatine (C) ASC = 2 IV ont été administrés chaque semaine.

Biopsie de restadification du site primaire prévue à la semaine 7. Radiochimiothérapie concomitante : radiothérapie à 200 cGy/j/5 semaines pour un total de 50 Gy et C225 à 250 mg/m2/semaine. P suivant C225 à 30 mg/m2/semaine et C suivant P à ASC = 1/semaine. Les patients avec une biopsie négative ont poursuivi le traitement concomitant pour terminer la radiothérapie (68-72Gy).

Biopsie de restadification du site primaire : les patients avec une biopsie positive à la semaine 7 ou les patients sans réponse clinique complète au site primaire après le traitement d'induction ont subi une nouvelle biopsie à la semaine 14. Si la biopsie était négative, les patients continuaient le traitement concomitant pour compléter la radiothérapie (68-72 Gy). En cas de résultat positif, une résection du site primitif a été effectuée.

Chimioradiothérapie simultanée supplémentaire : C225 à 250 mg/m2/semaine IV suivi de P 30 mg/m2/semaine IV suivi de C AUC = 1/semaine et RT pendant 3 semaines.
Biologique: Cétuximab

Induction : une dose initiale de cetuximab (C225) de 400 mg/m2 (sur 2 heures) a été administrée la semaine 1 uniquement. Ensuite, C225 a été administré à la dose de 250 mg/m2 (sur 1 heure) par semaine pendant 5 semaines.

Chimioradiothérapie concomitante (semaines 9 à 13) : C225 a été administré à raison de 250 mg/m2/semaine (sur 1 heure).

Biopsie de restadification du site primaire (semaine 14) : les patients avec une biopsie positive du site primaire à la semaine 7 ou les patients sans réponse clinique complète au site primaire après le traitement d'induction ont été programmés pour une nouvelle biopsie du site primaire à la semaine 14 après thérapie (50 Gy). Si la biopsie était négative après un traitement concomitant, les patients devaient poursuivre le traitement concomitant pour terminer la radiothérapie (68-72 Gy).

Chimioradiothérapie concomitante supplémentaire (semaines 15, 16 et 17) : la thérapie concomitante consistait en C225 à 250 mg/m2/semaine IV pendant 1 heure, suivi de paclitaxel 30 mg/m2/semaine IV pendant 1 heure, suivi de carboplatine ASC = 1/semaine pendant 15 heures. minutes et RT pendant trois semaines.

Autres noms:
  • C225
  • Erbitux
Médicament: Carboplatine

Thérapie d'induction (semaine 1 à 6) : la chimiothérapie d'induction commençant à la semaine 1 comprenait du paclitaxel 90 mg/m2 IV pendant 1 heure par semaine et du carboplatine ASC = 2 IV pendant 30 minutes par semaine. Les doses de paclitaxel et de carboplatine ont été administrées le même jour, 1 heure après l'administration de la dose de C225. Pour le traitement par paclitaxel et carboplatine, l'arrondissement des doses (à la décimale suivante si supérieure à 0,5 et à la décimale inférieure si inférieure à 0,5) était autorisé.

Chimioradiothérapie concomitante (semaines 9 à 13) : la chimiothérapie concomitante consistait en paclitaxel après cetuximab à 30 mg/m2/semaine (sur 1 heure) et en carboplatine après paclitaxel à une ASC = 1/semaine (sur 15 minutes).

Chimioradiothérapie concomitante supplémentaire (semaines 15, 16 et 17) : la thérapie concomitante consistait en C225 à 250 mg/m2/semaine IV pendant 1 heure, suivi de paclitaxel 30 mg/m2/semaine IV pendant 1 heure, suivi de carboplatine ASC = 1/semaine pendant 15 heures. minutes et RT pendant trois semaines.

Autres noms:
  • Paraplatine
  • Paraplatine-AQ
Médicament: Paclitaxel

Thérapie d'induction (semaine 1 à 6) : la chimiothérapie d'induction commençant à la semaine 1 comprenait du paclitaxel 90 mg/m2 IV pendant 1 heure par semaine et du carboplatine ASC = 2 IV pendant 30 minutes par semaine. Les doses de paclitaxel et de carboplatine ont été administrées le même jour, 1 heure après l'administration de la dose de C225. Pour le traitement par paclitaxel et carboplatine, l'arrondissement des doses (à la décimale suivante si supérieure à 0,5 et à la décimale inférieure si inférieure à 0,5) était autorisé.

Chimioradiothérapie concomitante (semaines 9 à 13) : la chimiothérapie concomitante consistait en paclitaxel après cetuximab à 30 mg/m2/semaine (sur 1 heure) et en carboplatine après paclitaxel à une ASC = 1/semaine (sur 15 minutes).

Chimioradiothérapie concomitante supplémentaire (semaines 15, 16 et 17) : la thérapie concomitante consistait en C225 à 250 mg/m2/semaine IV pendant 1 heure, suivi de paclitaxel 30 mg/m2/semaine IV pendant 1 heure, suivi de carboplatine ASC = 1/semaine pendant 15 heures. minutes et RT pendant trois semaines.

Autres noms:
  • Taxol
Radiation: Radiothérapie

Chimioradiothérapie concomitante (semaines 9 à 13) : la radiothérapie a été administrée à 200 cGy/j/5 semaines pour une dose totale de 50 Gy (5 000 cGy). Les patients avec une biopsie initiale négative à la semaine 7 devaient continuer le traitement concomitant pour terminer la radiothérapie (68-72Gy).

Si la biopsie était négative après un traitement concomitant, les patients devaient poursuivre le traitement concomitant pour terminer la radiothérapie (68-72 Gy).

Chimioradiothérapie concomitante supplémentaire (semaines 15, 16 et 17) : la thérapie concomitante consistait en C225 à 250 mg/m2/semaine IV pendant 1 heure, suivi de paclitaxel 30 mg/m2/semaine IV pendant 1 heure, suivi de carboplatine ASC = 1/semaine pendant 15 heures. minutes et RT pendant trois semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans événement à 1 an
Délai: Evalué à 1 an.
Le taux de survie sans événement à 1 an a été défini comme la proportion de patients qui n'ont pas eu de progression de la maladie, de chirurgie du site primaire ou de décès après avoir été suivis pendant 1 an.
Evalué à 1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients ayant une réponse objective selon RECIST
Délai: Évalué aux semaines 7, 14, 18, 20, puis tous les 3 mois si le patient a moins de 2 ans depuis l'entrée dans l'étude et tous les 6 mois si le patient a entre 2 et 5 ans depuis l'entrée dans l'étude
Selon les critères RECIST, réponse complète (RC) = disparition de toutes les lésions cibles et non cibles Réponse partielle (RP) = >= 30 % de diminution de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles par rapport au départ, et persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles lésion(s) et/ou le maintien du taux de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. Réponse objective = RC + PR.
Évalué aux semaines 7, 14, 18, 20, puis tous les 3 mois si le patient a moins de 2 ans depuis l'entrée dans l'étude et tous les 6 mois si le patient a entre 2 et 5 ans depuis l'entrée dans l'étude
Survie sans progression
Délai: Évalué aux semaines 7, 14, 18, 20, puis tous les 3 mois si le patient a moins de 2 ans depuis l'entrée dans l'étude et tous les 6 mois si le patient a entre 2 et 5 ans depuis l'entrée dans l'étude
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression documentée ou le décès sans progression. La progression est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis les mesures de base, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s) ou une progression non équivoque. des lésions non cibles existantes.
Évalué aux semaines 7, 14, 18, 20, puis tous les 3 mois si le patient a moins de 2 ans depuis l'entrée dans l'étude et tous les 6 mois si le patient a entre 2 et 5 ans depuis l'entrée dans l'étude
La survie globale
Délai: Toutes les semaines pendant le traitement, puis tous les 3 mois si le patient a moins de 2 ans depuis l'entrée dans l'étude et tous les 6 mois si le patient a 2 à 5 ans depuis l'entrée dans l'étude
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, toutes causes confondues.
Toutes les semaines pendant le traitement, puis tous les 3 mois si le patient a moins de 2 ans depuis l'entrée dans l'étude et tous les 6 mois si le patient a 2 à 5 ans depuis l'entrée dans l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Harold J. Wanebo, MD, Roger Williams Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2004

Première publication (Estimé)

5 août 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000378194
  • U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • E2303 (Autre identifiant: Eastern Cooperative Oncology Group)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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