Фаза 2 исследования комбинации гемзара, таксола и авастина в качестве терапии 1-й линии при метастатическом раке молочной железы

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Ранее не леченный метастатический рак молочной железы. Возможно, ранее проводилось облучение грудной клетки или паллиативное облучение костных участков для купирования боли или переломов. Эти очаги заболевания, однако, не будут считаться очагами измеримого заболевания.
• Будет разрешено использование бисфосфонатов.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл.
• Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке крови / глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) в сыворотке ≤ 2,5 x установленной верхней границы нормы (ULN), если щелочная фосфатаза ≤ ULN, или щелочная фосфатаза может быть до 4 x ULN, если трансаминазы ≤ ULN.
• Общий билирубин в пределах нормы.
• Расчет клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле: Ccr(мл/мин) = [(140-возраст в годах) X (вес в кг) X 0,85 (женщины)]/(72 x креатинин сыворотки в мг/дл)
• ≥ 18 лет.
• Предшествующее лечение антрациклинами в адъювантной терапии или предварительное облучение грудной клетки должно иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах установленного диапазона нормы по оценке с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) до лечения или эхокардиограммы (ЭХО).
• Все пациенты должны дать подписанное письменное информированное согласие.
• Может получать адъювантную терапию, если терапия завершена > 12 месяцев с момента включения в исследование.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤ 2 недель до включения в исследование и должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после него.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Прием гормональной терапии
• Предварительное лечение метастатического заболевания цитостатиками или ингибиторами рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
• Her2NEU-положительный рак молочной железы по иммуногистохимии (IHC) с оценкой 3+ или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
• Беременные или кормящие.
• За последние 5 лет у пациентов были активные злокачественные новообразования, отличные от рака молочной железы, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланоматозного рака кожи.
• Активная или неразрешенная инфекция.
• Ранее существовавшая периферическая невропатия > 1 степени.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на паклитаксел, гемцитабин, бевацизумаб или препараты, содержащие полисорбат 80.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарств.
• Артериальное давление >150/100 мм рт.ст.
• Нестабильная стенокардия
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• История инсульта в течение 6 мес.
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Наличие метастазов в центральную нервную систему или головной мозг
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0
• Соотношение белок/креатинин мочи ≥ 1,0 при скрининге
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения