Studie fáze 2 kombinace Gemzar, Taxol a Avastin jako léčba 1. linie pro metastatický karcinom prsu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Dříve neléčený metastatický karcinom prsu. Mohl mít předchozí ozařování hrudní stěny nebo paliativní ozařování kostních míst pro kontrolu bolesti nebo zlomeniny. Tato místa onemocnění však nebudou považována za místa měřitelného onemocnění.
• Použití bisfosfonátů bude povoleno.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Počet granulocytů ≥ 1500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) / sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud je alkalická fosfatáza ≤ ULN nebo alkalická fosfatáza může být až 4 x ULN, pokud jsou transaminázy ≤ ULN.
• Celkový bilirubin v rámci ústavních limitů normálu.
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí vzorce: Ccr(ml/min) = [(140-věk v letech) X (hmotnost v kg) X 0,85 (ženy)]/(72 x sérový kreatinin v mg/dl)
• ≥ 18 let.
• Předchozí léčba antracykliny v adjuvantní léčbě nebo předchozí ozařování hrudní stěny musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) v rámci ústavního rozmezí normálu, jak bylo stanoveno skenem před léčbou s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
• Všichni pacienti musí dát podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Mohou dostávat adjuvantní terapii, pokud je terapie dokončena > 12 měsíců od vstupu do studie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ 2 týdny před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a 6 měsíců poté.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Příjem hormonální terapie
• Předchozí léčba metastatického onemocnění cytotoxickými látkami nebo inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
• Her2NEU-pozitivní karcinomy prsu, buď imunohistochemickým (IHC) skóre 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
• Těhotné nebo kojící.
• Pacientky měly v posledních 5 letech aktivní malignity jiné než karcinom prsu s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo nemelanomatózního karcinomu kůže.
• Aktivní nebo nevyřešená infekce.
• Preexistující periferní neuropatie > stupeň 1.
• Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na paklitaxel, gemcitabin, bevacizumab nebo léky formulované s polysorbátem 80.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv.
• Krevní tlak > 150/100 mmHg
• Nestabilní angina pectoris
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
• Anamnéza mrtvice do 6 měsíců
• Klinicky významné onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Přítomnost centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
• Poměr protein/kreatinin v moči ≥ 1,0 při screeningu
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy