153Sm-EDTMP с вакциной PSA/TRICOM или без нее для лечения мужчин с нечувствительным к андрогенам раком простаты

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

A. Гистопатологическая документация рака простаты, подтвержденная в Лаборатории патологии в Клиническом центре Национальных институтов здравоохранения (NIH), Национальных институтах здравоохранения (NIH), Национальном военно-морском медицинском центре или Армейском медицинском центре Уолтера Рида; или отделение патологии участвующего института до начала этого исследования. Если патологический образец недоступен, пациенты могут зарегистрироваться с отчетом патологоанатома, показывающим гистологический диагноз рака предстательной железы и клиническое течение, соответствующее заболеванию.

B. Должен быть метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) с не менее чем 2 очагами поражения костей, соответствующими метастазам рака предстательной железы и прогрессирующим заболеванием (2 повышения уровня ПСА, разделенных по крайней мере одной неделей, новые или увеличивающиеся очаги, соответствующие раку предстательной железы, или клиническое прогрессирование). ) на доцетакселе по поводу метастатического рака предстательной железы или непереносимости доцетаксела.

C. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 месяцам.

D. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

E. Не использовать системные стероиды или стероидные глазные капли в течение 2 недель до начала экспериментальной терапии.

F. Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии).

• Количество гранулоцитов больше или равно 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов (PLT) больше или равно 100 000/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) больше или равен 10 мкг/дл (для этого может быть проведено переливание)

G. Биохимические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии)

-Печеночная функция: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы; билирубин менее 1,5 мг/дл ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин менее или равен 3,0 мг/дл.

H. Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 12 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря, леченных с лечебной целью) или угрожающих жизни заболеваний.

I. Готовность посетить Национальные институты здравоохранения (NIH) или участвующие институты для последующих посещений.

J. 18 лет или старше.

K. Способен понять и подписать информированное согласие.

L. Согласитесь использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и в течение как минимум 4 месяцев после последней инъекции вакцины.

M. Пациенты должны продолжать медикаментозную кастрацию с помощью терапии, подавляющей тестостерон (например, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)), если только им не была проведена хирургическая кастрация.

N. Пациенты должны оправиться от острой токсичности, связанной с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством. Для химиотерапии, как правило, это от 3 до 4 недель.

O. Пациенты с недержанием мочи должны быть готовы пройти катетеризацию мочевого пузыря, чтобы свести к минимуму риск радиоактивного заражения одежды, постельного белья и окружающей среды пациента.

P. Допускается одновременное лечение бисфосфонатами. Если бисфосфонаты были введены в течение 2 недель до запланированной (153)Sm-EDTMP, то будет проведена сцинтиграфия всего тела с 99Tc (сканирование костей) для подтверждения поглощения очагами поражения. Бисфосфонаты нельзя вводить в течение 48 часов после введения (153)Sm-EDTMP.

Q. Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы ИЛИ клиренс креатинина при 24-часовом сборе мочи больше или равен 60 мл/мин.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

A. У пациентов не должно быть перечисленных ниже признаков иммунодефицита:

• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) из-за возможности снижения толерантности и риска серьезных побочных эффектов.
• Положительный результат на гепатит В или С.
• Одновременное использование местных стероидов (включая стероидные глазные капли) или системных стероидов. Это делается для того, чтобы избежать иммуносупрессии, которая может привести к потенциальным осложнениям коровьей оспы (примирующая вакцинация). Допускается использование интраназальных или ингаляционных стероидов.

B. У пациентов не должно быть аутоиммунных заболеваний, требующих лечения, таких как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера или активная болезнь Грейвса. К участию допускаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые не требуют системной иммуносупрессивной терапии или не угрожают функции жизненно важных органов, включая центральную нервную систему (ЦНС), сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).

C. История аллергии или нежелательной реакции на предшествующую вакцинацию вирусом коровьей оспы или на любой компонент схемы вакцинации против коровьей оспы. Примечание: предварительная вакцинация вакциной не требуется.

D. Не вводить рекомбинантную вакцину против коровьей оспы, если реципиент или, по крайней мере, в течение 3 недель после вакцинации, его близкие бытовые контакты (близкие бытовые контакты — это те, кто живет в одном доме или имеет тесный физический контакт), являются лицами с активными или в анамнезе экзема или другие экзематоидные заболевания кожи; лица с другими острыми, хроническими или эксфолиативными состояниями кожи (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны) до разрешения состояния; беременные или кормящие женщины; дети до 3 лет; и лица с иммунодефицитом или ослабленным иммунитетом (в результате заболевания или терапии), включая ВИЧ-инфекцию.

E. Серьезное интеркуррентное заболевание (например, требующее лечения), которое может помешать пациенту выполнять программу лечения, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или активный дивертикулит. .

F. Пациенты с кардиомиопатией или симптоматической застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (если состояние не стабильно на фоне лечения), симптоматическая аритмия, не контролируемая лекарствами. Нестабильный атеросклеротический порок сердца (например, нестабильная стенокардия), которые нуждаются в активном вмешательстве и имеют в анамнезе инфаркт миокарда или эмболический инсульт в течение последних 6 месяцев.

G. Пациенты с сердечными заболеваниями, у которых наблюдается утомляемость, учащенное сердцебиение, одышка или стенокардия при обычной физической активности (класс 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), не подходят.

H. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе или имеющие объективные признаки застойной сердечной недостаточности при медицинском осмотре или визуализации не имеют права на участие, за исключением случаев, когда основная причина была устранена и пациент документально подтвердил нормальную фракцию выброса.

I. Пациенты с заболеванием легких, у которых наблюдается утомляемость или одышка при обычной физической активности, не подходят.

J. Сопутствующая химиотерапия.

K. Нет метастазов в головной мозг или судорог, энцефалита или рассеянного склероза в анамнезе.

L. Серьезная реакция гиперчувствительности на яичные продукты.

М. Предшествующая спленэктомия.

N. Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к EDTMP или аналогичным фосфонатным соединениям.

O. Пациенты с симптоматическим заболеванием мягких тканей или паренхиматозным заболеванием будут исключены.

P. Лучевая терапия костей в течение 4 недель после включения в исследование.

В. Пациенты, ранее получавшие (153)Sm-EDTMP, будут исключены.

R. Пациенты, нуждающиеся в срочной местной лучевой терапии или ортопедической стабилизации.