153Sm-EDTMP con o sin una vacuna PSA/TRICOM para tratar a hombres con cáncer de próstata insensible a los andrógenos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

A. Documentación histopatológica de cáncer de próstata confirmado en el Laboratorio de Patología del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), el Centro Médico Naval Nacional o el Centro Médico del Ejército Walter Reed; o el Departamento de Patología del Instituto participante antes de comenzar este estudio. Si no se dispone de una muestra patológica, los pacientes pueden inscribirse con un informe patológico que muestre un diagnóstico histológico de cáncer de próstata y un curso clínico compatible con la enfermedad.

B. Debe tener cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRC) con al menos 2 lesiones óseas compatibles con metástasis de cáncer de próstata y enfermedad progresiva (2 valores de PSA en aumento separados por al menos una semana, lesiones nuevas o en aumento compatibles con cáncer de próstata o progresión clínica ) en docetaxel para cáncer de próstata metastásico o incapacidad para tolerar docetaxel.

C. Esperanza de vida mayor o igual a 6 meses.

D. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

E. No usar esteroides sistémicos o gotas para los ojos con esteroides dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia experimental.

F. Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia).

• Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas (PLT) mayor o igual a 100 000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 10 Gm/dL (se puede administrar una transfusión para lograr esto)

G. Parámetros bioquímicos de elegibilidad (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia)

-Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL O en pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total inferior o igual a 3,0 mg/dL.

H. Ningún otro cáncer activo en los últimos 12 meses (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga y tratado con intención curativa) o enfermedades potencialmente mortales.

I. Dispuesto a viajar a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) o Instituto participante para visitas de seguimiento.

J. 18 años de edad o más.

K. Capaz de comprender y firmar un consentimiento informado.

L. Estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante al menos 4 meses después de la última inyección de vacuna.

M. Los pacientes deben permanecer en terapia de castración médica con terapia supresora de testosterona (p. ej., agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)), a menos que hayan tenido una castración quirúrgica.

N. Los pacientes deben haberse recuperado de toxicidades agudas relacionadas con una terapia o cirugía previa. Para la quimioterapia, por lo general esto es de 3 a 4 semanas.

O. Los pacientes con incontinencia urinaria deben estar dispuestos a someterse a un sondaje vesical para minimizar el riesgo de contaminación radiactiva de la ropa, la ropa de cama y el entorno del paciente.

P. Se permite el tratamiento concomitante con bisfosfonatos. Si se administraron bisfosfonatos en las 2 semanas anteriores al (153)Sm-EDTMP planificado, se realizará una gammagrafía de cuerpo entero con 99Tc (gammagrafía ósea) para confirmar la captación en las lesiones. No se administrarán bisfosfonatos dentro de las 48 horas posteriores a la administración de (153)Sm-EDTMP.

P. Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal O aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas de 60 ml/min o superior.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

A. Los pacientes no deben tener evidencia, como se indica a continuación, de estar inmunocomprometidos:

• Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debido al potencial de disminución de la tolerancia y el riesgo de efectos secundarios graves.
• Hepatitis B o C positividad.
• Uso concomitante de esteroides tópicos (incluidos los colirios con esteroides) o esteroides sistémicos. Esto es para evitar la inmunosupresión que puede conducir a posibles complicaciones con vaccinia (vacunación de preparación). Se permite el uso de esteroides nasales o inhalados.

B. Los pacientes no deben tener enfermedades autoinmunes que hayan requerido tratamiento, como la enfermedad de Addison, la tiroiditis de Hashimoto, el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjogren, la esclerodermia, la miastenia grave, el síndrome de Goodpasture o la enfermedad de Grave activa. Se permitirán pacientes con antecedentes de autoinmunidad que no hayan requerido terapia inmunosupresora sistémica o que no amenace la función de órganos vitales, incluido el sistema nervioso central (SNC), el corazón, los pulmones, los riñones, la piel y el tracto gastrointestinal (GI).

C. Antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia o a cualquier componente del régimen de vacunación contra vaccinia. Nota: no se requiere vacunación previa con vaccinia.

D. No administrar la vacuna vaccinia recombinante si el receptor o, durante al menos 3 semanas después de la vacunación, sus contactos familiares cercanos (contactos familiares cercanos son aquellos que comparten vivienda o tienen contacto físico cercano), son personas con antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eccematoides; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que se resuelva la afección; mujeres embarazadas o lactantes; niños de 3 años de edad y menores; y personas inmunodeficientes o inmunosuprimidas (por enfermedad o tratamiento), incluida la infección por VIH.

E. Enfermedad médica intercurrente grave (p. ej., una que requiere tratamiento) que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa .

F. Pacientes con antecedentes de miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (a menos que estén estables con el tratamiento), arritmia sintomática no controlada con medicamentos. Cardiopatía aterosclerótica inestable (p. angina inestable) que requieren intervención activa y antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular embólico en los últimos 6 meses.

G. Los pacientes con enfermedades cardíacas que tienen fatiga, palpitaciones, disnea o angina con la actividad física normal (clase 2 o superior de la New York Heart Association) no son elegibles.

H. Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o que tengan evidencia objetiva de insuficiencia cardíaca congestiva mediante un examen físico o imágenes no son elegibles, a menos que se haya tratado la causa subyacente y el paciente tenga una fracción de eyección normal documentada.

I. No son elegibles los pacientes con enfermedad pulmonar que presenten fatiga o disnea con la actividad física ordinaria.

J. Quimioterapia concurrente.

K. Sin metástasis cerebrales ni antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple.

L. Reacción de hipersensibilidad grave a los productos de huevo.

M. Esplenectomía previa.

N. Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a EDTMP o compuestos de fosfonato similares.

O. Se excluirán los pacientes con enfermedad sintomática de tejidos blandos o enfermedad del parénquima.

P. Radioterapia al hueso dentro de las 4 semanas del ingreso al estudio.

P. Se excluirán los pacientes tratados previamente con (153)Sm-EDTMP.

R. Pacientes que requieran radioterapia local urgente o estabilización ortopédica.