Самарий 153 и бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагноз множественной миеломы по одному из следующих критериев:

  • Соответствует любым двум из следующих основных критериев:

    • Плазмоцитомы при биопсии ткани
    • Плазмоцитоз костного мозга (т.е. > 30% плазматических клеток)
    • Моноклональный иммуноглобулиновый пик IgG > 3,5 г/дл или IgA > 2,0 г/дл при электрофорезе сыворотки; Экскреция легких цепей каппа или лямбда > 1 г при 24-часовом электрофорезе белков мочи

  • Плазмоцитомы при биопсии ткани И соответствуют любому из следующих второстепенных критериев:

    • Наличие моноклонального иммуноглобулина в меньшей степени, чем указано в вышеуказанных основных критериях
    • Литические поражения костей
    • Нормальный IgM < 50 мг/дл, IgA < 100 мг/дл или IgG < 600 мг/дл

  • Моноклональный иммуноглобулиновый пик IgG > 3,5 г/дл или IgA > 2,0 г/дл при электрофорезе сыворотки; экскреция легких цепей каппа или лямбда > 1 г по результатам 24-часового электрофореза белков мочи И соответствует одному из следующих второстепенных критериев:

    • Плазмоцитоз костного мозга (т.е. 10-30% плазматических клеток)
    • Литические поражения костей

  • Наличие моноклонального иммуноглобулина в меньшей степени, чем указано в основных критериях с плазмоцитозом костного мозга (т.е. 10-30% плазматических клеток) И соответствует 1 из следующих второстепенных критериев:

    • Литические поражения костей
    • Нормальный IgM < 50 мг/дл, IgA < 100 мг/дл или IgG < 600 мг/дл
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как выброс моноклонального иммуноглобулина ≥ 1 г/дл при электрофорезе сыворотки и/или выброс иммуноглобулина ≥ 200 мг при 24-часовом электрофорезе белков мочи или признаки литической болезни костей ИЛИ
• Не поддающееся измерению заболевание (т. е. пациенты с несекреторной или олигосекреторной множественной миеломой)

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание

  • Рецидив заболевания после ответа или стабильное заболевание после предшествующей химиотерапии (например, монотерапия стероидами, винкристином, доксорубицином и дексаметазоном [VAD] или мелфаланом и преднизолоном [MP]) или химиотерапией высокими дозами
  • Рефрактерность (т. е. неспособность достичь по крайней мере полного или частичного ответа или стабильное заболевание) к самой последней химиотерапии с системными кортикостероидами или без них
• Отсутствие дискразии плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком (М-белком) и изменениями кожи (синдром POEMS)
• Отсутствие экстрамедуллярной миеломы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
• АСТ и АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин ≤ 2 раза выше ВГН (если явно не связано с заболеванием)

• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин

  • Клиренс креатинина > 15 мл/мин и < 30 мл/мин из-за выраженного миеломатозного поражения почек допускается по усмотрению исследователя
• Натрий > 130 ммоль/л
• Нет ЭКГ-признаков острой ишемии или новых аномалий проводящей системы.
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Нет активной инфекции
• Нет тяжелой гиперкальциемии (т. е. уровень кальция в сыворотке ≥ 14 мг/дл)
• Нет сердечной недостаточности класса III или IV Нью-Йоркской ассоциации больниц
• Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии, сахарного диабета или других серьезных медицинских или психических заболеваний, препятствующих лечению исследуемым препаратом.
• Неизвестная история ВИЧ
• Отсутствие известной активной вирусной инфекции гепатита В или С
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу бортезомибу, бору, манниту, этилендиаминтетраметиленфосфоновой кислоте (ЭДТМФ) или фосфонатам.
• Отсутствие периферической нейропатии > 1 степени

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• По крайней мере, через 12 недель после приема самария Sm 153 лексидронам пентанатрия

  • Не более 1 предшествующей обработки

• Не менее 24 недель с момента предыдущего введения хлорида стронция Sr 89

  • Не более 1 предшествующей обработки
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение последних 4 недель
• Отсутствие химиотерапии в течение последних 3 недель (6 недель для нитрозомочевины)
• Отсутствие кортикостероидов (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение последних 3 недель
• Никакой иммунотерапии, терапии антителами или лучевой терапии (кроме локальной лучевой терапии) в течение последних 4 недель.
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие одновременных кортикостероидов (≥ 10 мг преднизолона или эквивалента)