Эффективность и безопасность милтефозина или термотерапии кожного лейшманиоза в Колумбии.

Оценка эффективности и безопасности милтефозина при кожном лейшманиозе в Колумбии Лейшманиоз принимает драматические масштабы в Колумбии из-за его быстрого распространения, повторного появления (что сделало Колумбию второй южноамериканской страной по уровню ежегодной заболеваемости), появления новой инфекции. источники, проникновение переносчика в дома, урбанизация заболевания, более высокий риск заражения населения, отсутствие адекватных лекарств (безопасных, недорогих, легкодоступных, с пероральным или местным путем введения) и более высокая резистентность к единственному доступному лекарству для его лечения. По оценкам, в 2005 г. было диагностировано более 20 000 новых случаев; 10 265 из них среди личного состава вооруженных сил Колумбии, но хорошо известно, что в большинстве сельских районов большая часть случаев не диагностируется, и люди не могут получить адекватное лечение, и им приходится использовать эмпирические варианты.

С другой стороны, Программа исследований и борьбы с тропическими болезнями (PECET) работает с Отделом исследований тропических болезней/Всемирной организацией здравоохранения (TDR/WHO) над оценкой лекарств и вакцин против лейшманиоза; кроме того, PECET входит в группы TDR/WHO Clinical Monitors, TDR/WHO Data Management и участвует в Инициативе по разработке продуктов общественного здравоохранения среди пяти азиатских университетов. Министерство социальной защиты осведомлено о необходимости новых терапевтических альтернатив лейшманиозу и обратилось к PECET с просьбой провести контролируемое клиническое исследование для определения эффективности и безопасности милтефозина по сравнению с глюкантимом для лечения кожного лейшманиоза (КЛ) в Колумбии. несмотря на то, что предыдущие, не убедительные испытания, проведенные в Гватемале и Колумбии, продемонстрировали эффективность, это может быть альтернативой лечения для этой страны.

Thermomed — это медицинское устройство с батарейным питанием, которое доставляет точно контролируемое радиочастотное тепло локализованного поля тока для избирательного разрушения определенных пораженных тканей. Радиочастотная энергия направляется через телефонную трубку на аппликатор, который находится в непосредственном контакте с поражением. (аппликатор содержит термопару для постоянного контроля и регулирования температуры с точностью до 50º по Цельсию. Термомед использовался для исследования лечения кожного лейшманиоза, и недавние клинические исследования показали не только клиническое улучшение, но и то, что терапия вызывает иммунный ответ на заболевание. С помощью этого испытания мы попытаемся провести окончательную клиническую оценку этого препарата.

Таким образом, в рамках этого проекта необходимо провести клиническое испытание для определения эффективности и безопасности милтефозина или термотерапии по сравнению с глюкантимом для лечения КЛ у колумбийских пациентов.

Популяция CL in — это повторное заболевание в Колумбии, поражающее также гражданское и военное население и имеющее одинаковые эпидемиологические характеристики.

Отобранное население будет состоять из солдат Национальной армии Колумбии из эндемичных районов CL (Какета, Мета, Гуавьяре, Путумайо, Кордова, Антиокия и Чоко).

Уход:

В этой фазе III рандомизированного открытого исследования субъекты, отвечающие критериям включения в исследование, будут случайным образом распределены на две группы в соответствии со списком рандомизации. Одна группа будет лечиться 150 мг/день милтефозина перорально в течение 28 дней, вторая группа будет лечиться термотерапевтическим прибором, используемым в течение одного сеанса при 50 градусах Цельсия в течение 30 секунд, а третья группа будет лечиться внутримышечными инъекциями 20 мг/сут. кг/день Глюкантайм® в течение 20 дней. Каждому включенному пациенту будет выдан письменный лист с инструкциями, и пациент будет проинструктирован связаться с исследовательской группой при появлении симптомов, указывающих на серьезные побочные эффекты (непреодолимая диарея и / или рвота, симптомы дисфункции печени, почек или кроветворной системы). До шести недель после прекращения лечения любой пациент, который получал милтефозин перорально или проходил курс термотерапии и имеет активное поражение, будет лечиться внутримышечными инъекциями Глюкантима® (20 мг/кг/день в течение 20 дней).

Разработка исследования График мероприятий Скрининг (-2 или день 0): Объяснение протокола, приглашение к участию, информированное согласие, подпись, паразитологический диагноз (прямой тест), лабораторные анализы (полная гемограмма, мочевой азот (АМК), креатинин, амилаза, глутаминовая кислота). пировиноградная трансаминаза (GTP или ALT), глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (GOT или AST)).

Включение (посещение 1): рандомизация, забор культур, физикальное обследование, измерение основных показателей жизнедеятельности, начало перорального лечения (милтефозин в течение 28 дней) или начало внутримышечного применения Glucantime® (в течение последующих 20 дней) или термотерапия (местное тепло), клиническое состояние пациента. запись, заполнение CRF (Case Report Format), фотографирование поражений.

Визит 2 (середина лечения): Лабораторные анализы (полная гемограмма, АМК, креатинин, амилаза, GOT, GPT), физикальное обследование, измерение основных показателей жизнедеятельности, выполнение CRF (формат отчета о болезни), фотографирование поражений.

Визит 3 (конец лечения, +10 дней): лабораторные анализы (полная гемограмма, мочевина мочевины, креатинин, амилаза, GTP, GOT), физикальное обследование, измерение основных показателей жизнедеятельности, выполнение CRF (формат отчета о клиническом случае), фотографирование поражений, оценка эффективность лечения.

Визит 4 (шесть недель после лечения, ± 15 дней): физикальное обследование, измерение основных показателей жизнедеятельности, заполнение CRF (формат отчета о болезни), фотографирование поражений, оценка эффективности лечения.

Визит 5 (через три месяца после лечения, ± 30 дней): физикальное обследование, измерение показателей жизнедеятельности, заполнение CRF (формат отчета о болезни), фотографирование поражений, оценка эффективности лечения.

Визит 6 (шесть месяцев после лечения, ± 40 дней): физикальное обследование, измерение показателей жизнедеятельности, заполнение CRF (формат отчета о болезни), фотографирование поражений, оценка эффективности лечения.

Процедуры:

Физикальное обследование Будет проведено полное физикальное обследование и будут измерены основные показатели жизнедеятельности.

Образцы крови изъяты

Образцы крови будут взяты из локтевой вены для проведения следующих анализов:

• Креатинин и азот мочевины крови.
• Аланинтрансаминаза (АЛТ)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)
• Панкреатическая амилаза.
• Полная гемограмма.

Техника отбора культур Образец для посева может быть получен путем отсасывания активного края язвы в фосфатно-солевом буферном растворе (PBS) с антибиотиками (1000 МЕ кристаллического пенициллина на см3) перед помещением в культуральную среду. .

В технике отсасывания используют туберкулиновый шприц 0,5 мл раствора PBS с антибиотиками. Предварительно асептику язвы 70%-ным спиртом вводят в дерму иглу и вращательными движениями мацерируют скосом иглы небольшое количество ткани в течение около минуты, после чего отсасывают в шприц. Образец помещают в асептических условиях в культуральную среду NNN (Нови-МакНил-Николь) и инкубируют при 26°С в течение 4 недель. Штаммы идентифицируют по видам с использованием моноклональных антител.

Токсичность

Степень токсичности будет оцениваться по следующим параметрам:

• Системные: лихорадка, головная боль.
• Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, дискомфорт во рту.
• Сердечно-сосудистые: сердечный ритм, артериальная гипертензия, гипотензия.
• Опорно-двигательный аппарат: артралгия (боль в суставах), миалгия,

Во время лечения и последующих посещений пациентов будут спрашивать о нежелательных явлениях. Каждое нежелательное явление будет классифицироваться врачом как серьезное или несерьезное. Серьезное нежелательное явление должно соответствовать одному или нескольким из следующих критериев:

• Смерть
• Угрожающие жизни (т. е. непосредственный риск смерти)
• Стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
• Стойкая или значительная инвалидность/недееспособность. Наличие серьезного нежелательного явления, которое ставит под угрозу жизнь пациента и/или требует немедленного медицинского или хирургического вмешательства, требует прекращения лечения и начала соответствующего медицинского ведения пациентов. Исследовательский персонал будет уведомлять НЭК/ЭКС по нежелательным явлениям Университета Антиокии о любом серьезном нежелательном явлении в течение 24 часов с момента получения информации о нем.

Несерьезные нежелательные явления будут классифицироваться следующим образом:

Легкая: пациенты знают о своих симптомах и/или признаках, но они терпимы. Они не требуют медицинского вмешательства или специального лечения.

Умеренная: пациенты предъявляют проблемы, которые мешают их повседневной деятельности. Они требуют медицинского вмешательства или специального лечения.

Тяжелая: пациенты не могут работать или заниматься своими повседневными делами. Они требуют медицинского вмешательства или специального лечения.

Возможная связь между нежелательными явлениями и тестируемым лекарством будет классифицироваться исследователем на основе его/ее клинического суждения и следующих определений:

Определенно связанный: событие может быть полностью объяснено введением тестируемого лекарства.

Вероятно, связано: событие, скорее всего, объясняется приемом тестируемого препарата, а не других препаратов, или клиническим состоянием пациента.

Возможно, связано: событие может быть объяснено введением тестируемого лекарства или других лекарств или клиническим состоянием пациента.

Не связано: событие, скорее всего, объясняется клиническим состоянием пациента или другими лекарствами, а не тестируемым.

Этап анализа данных. Скорость заживления будет рассчитываться для каждой группы (лечение и контроль) в зависимости от намерения лечить и согласно протоколу. Подгруппы будут созданы в зависимости от клинического ответа, нежелательных явлений и вида Leishmania. Кроме того, характеристики поражения (размер, локализация, тип поражения), демографические характеристики и время, необходимое для заживления после лечения.

Во всех случаях будет проведен тест значимости для сравнения обоих методов лечения.

Конечные точки Первичный клинический ответ: Полная реэпителизация всех поражений с исчезновением уплотнений (с рубцами или без них). Никакая паразитологическая оценка не будет проводиться на клинически вылеченных поражениях, обнаруженных до 45 дней после лечения.

Клиническое улучшение: уменьшение площади уплотнения и язвы на ≥50% по сравнению с предыдущей оценкой.

Вторичный:

Неэффективность лечения: без изменений или увеличения размера уплотнения и язвы. Отсутствие клинического ответа: уплотнение и площадь язвы ≤50% по сравнению с непосредственно предыдущей оценкой.

Заключительные отчеты В конце исследования результаты будут оценены и обсуждены, а окончательный отчет будет представлен колумбийской армии и Министерству социальной защиты, организациям, спонсирующим проект. Соответствующие результаты будут опубликованы как в национальных, так и в международных журналах, а также представлены на конгрессах и научных встречах.

Этические аспекты Это исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией, колумбийским законодательством в соответствии с резолюцией 008430/93 Министерства здравоохранения, Канадского совета по уходу за животными, Национального института надзора и контроля за лекарствами и пищевыми продуктами (INVIMA)( Колумбия), рекомендации Международной конференции по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и рекомендации TDR/ВОЗ по клиническим исследованиям.

Перед включением пациентов в исследование будут объяснены цели и методология и получено информированное согласие.

Исследование было одобрено комитетом по биоэтике Sede de Investigacion Universitaria (SIU) (CBEIH-SIU) и комитетом по лейшманиозу вооруженных сил Колумбии.

Право пациентов на конфиденциальность будет сохраняться на всех этапах исследования.

Конкуренция интересов:

Авторы заявляют, что у них нет конкуренции интересов.