Effekt og sikkerhed af Miltefosin eller termoterapi til kutan Leishmaniasis i Colombia.

Evaluering af effektivitet og sikkerhed af miltefosin til kutan Leishmaniasis i Colombia Leishmaniasis tager dramatiske dimensioner i Colombia, på grund af dens hurtige ekspansion, genopkomst (hvilket har gjort, at Colombia blev i det andet sydamerikanske land i niveauer af årlig forekomst) udseendet af ny infektion kilder, vektorens indgang til hjemmene, urbaniseringen af ​​sygdommen, den højere befolkningsrisiko for infektion, fraværet af passende medicin (sikker, ikke-dyr, let tilgængelig, med oral eller emneadministration) og højere modstand mod den eneste tilgængelige medicin til behandling. Det anslås, at der i 2005 blev diagnosticeret mere end 20.000 nye tilfælde; 10.265 af dem blandt de colombianske militærstyrkers personel, men det er velkendt, at i de fleste af landdistrikterne bliver størstedelen af ​​tilfældene ikke diagnosticeret, og folk kan ikke nå frem til en passende behandling, og de er nødt til at bruge empiriske muligheder.

På den anden side arbejder programmet for forskning og kontrol i tropiske sygdomme (PECET) blandt tropiske sygdommes forskning/Verdenssundhedsorganisationen (TDR/WHO) i evalueringen af ​​lægemidler og vacciner mod Leishmaniasis; desuden tilhører PECET TDR/WHO Clinical Monitors-grupperne, TDR/WHO Data Management og deltager i Initiativet for Public Health Products Development Doctorate blandt fem asiatiske universiteter. Ministeriet for Social Beskyttelse er opmærksom på behovet for nye terapeutiske alternativer for Leishmaniasis og har anmodet PECET om at udføre et kontrolleret klinisk forsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Miltefosin sammenlignet med Glucantime til behandling af kutan Leishmaniasis (CL) i Colombia, selvom tidligere, ingen afgørende forsøg, udført i Guatemala og Colombia, har vist effekt, kunne dette være et alternativ til behandling for dette land.

Thermomed er et batteridrevet medicinsk udstyr, der leverer præcist kontrolleret lokaliseret strømfelt radiofrekvensvarme til selektivt at ødelægge visse syge væv. Radiofrekvensenergi ledes gennem håndsættet til applikatoren, der er placeret i direkte kontakt med læsionen. (Applikatoren indeholder et termoelement til kontinuerligt at overvåge og kontrollere temperaturen til inden for 50º Celsius. Termomeden er blevet brugt til forskning i behandling af kutan leishmaniasis, og nyere kliniske undersøgelser har ikke kun vist klinisk forbedring, men også at terapi fremkalder et immunrespons på sygdommen. Gennem dette forsøg vil vi forsøge at udføre en afgørende klinisk evaluering af dette lægemiddel.

Sammenfattende, med dette projekt at gennemføre et klinisk forsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Miltefosin eller termoterapi sammenlignet med Glucantime til behandling af CL hos colombianske patienter.

Population CL in er en genopblussen sygdom i Colombia, der også påvirker civile og militære befolkninger og deler de samme epidemiologiske karakteristika.

Den udvalgte befolkning vil være sammensat af National Army of Colombia-soldater fra CL endemiske områder (Caquetá, Meta, Guaviare, Putumayo, Córdoba, Antioquia og Chocó).

Behandling:

I dette fase III, randomiserede åbne forsøg, vil forsøgspersoner, der opfylder forsøgets inklusionskriterier, blive tilfældigt fordelt i to grupper i henhold til en randomiseringsliste. Én gruppe vil blive behandlet med 150 mg/dag oral miltefosin i 28 dage, en anden gruppe vil blive behandlet med termoterapiapparat, der bruges til én session ved 50 celsius grader i løbet af 30 sekunder, og en tredje gruppe vil blive behandlet med intramuskulære injektioner på 20 mg/ kg/dag Glucantime® i 20 dage. Et skriftligt instruktionsark vil blive givet til hver inkluderet patient, og patienten vil blive instrueret i at kontakte forskerholdet ved forekomst af symptomer, der tyder på alvorlige bivirkninger (uløselig diarré og/eller opkastning, symptomer på lever-, nyre- eller hæmatopoietisk systemdysfunktion. Indtil seks uger efter behandlingens ophør vil enhver patient, der fik oralt miltefosin eller blev behandlet med termoterapi og har aktiv læsion, blive behandlet med intramuskulære Glucantime®-injektioner (20 mg/kg/dag i 20 dage).

Undersøgelsesudvikling Tidsplan for aktiviteter Screening (-2 eller dag 0): Protokolforklaring, invitation til deltagelse, underskrift af samtykkeerklæring, parasitologisk diagnose (Direkte test), laboratorieundersøgelser (Fuldstændig hæmogram, Ureic Nitrogen (BUN), kreatinin, amylase, Glutamin- pyrodruevintransaminase (GTP eller ALT), glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (GOT eller AST)).

Inklusion (besøg 1): Randomisering, prøveudtagning af kulturer, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, initiering af oral behandling (Miltefosine i 28 dage) eller initiering af Glucantime® intramuskulær applikation (i de 20 efterfølgende dage) eller termoterapi (lokal varme), patientens kliniske optagelse, CRF (Case Report Format) opfylder, læsioner billedtagning.

Besøg 2 (midt i behandlingen): Laboratorieundersøgelser (komplet hæmogram, BUN, kreatinin, amylase, GOT, GPT), fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, CRF (Case Report Format) opfylder, optagelse af læsioner.

Besøg 3 (Behandlingsslut, +10 dage): Laboratorieundersøgelser (komplet hæmogram, BUN, kreatinin, amylase, GTP, GOT), fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, opfyldelse af CRF (Case Report Format), optagelse af læsioner, Evaluering af behandlingseffektivitet.

Besøg 4 (seks uger efter behandling, ± 15 dage): Fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, opfyldelse af CRF (Case Report Format), optagelse af læsioner, evaluering af behandlingseffektivitet.

Besøg 5 (tre måneder efter behandling, ± 30 dage): Fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, opfyldelse af CRF (Case Report Format), optagelse af læsioner, evaluering af behandlingseffektivitet.

Besøg 6 (seks måneder efter behandling, ± 40 dage): Fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, opfyldelse af CRF (Case Report Format), optagelse af læsioner, evaluering af behandlingseffektivitet.

Procedurer:

Fysisk undersøgelse En komplet fysisk undersøgelse vil blive realiseret, og vitale tegn vil blive målt.

Blodprøver udtaget

Blodprøver vil blive udtaget fra den antecubitale vene for at udføre følgende analyser:

• Kreatinin og Blod Urea Nitrogen.
• Alanin transaminase (ALT)
• Aspartat transaminase (AST)
• Pancreas amylase.
• Komplet hæmogram.

Teknik til prøveudtagning af kulturer Prøven til kulturen kan opnås ved at suge sårets aktive kant i en fosfatpufret saltvandsopløsning (PBS) med antibiotika (1000 IE krystallinsk penicillin pr. cc), før den sættes i dyrkningsmediet .

En tuberkulinsprøjte 0,5 cc PBS-opløsning med antibiotika anvendes i sugeteknikken. Tidligere asepsis af såret med alkohol på 70%, indføres en nål i dermis og gennem roterende bevægelser macereres en lille mængde væv af nåleskråningen i løbet af cirka et minut, hvorefter det suges ind i sprøjten. Prøven deponeres under aseptiske betingelser i et NNN (Novy-MacNeal-Nicole) kulturmedium og inkuberes ved 26°C i 4 uger. Stammerne identificeres efter art ved hjælp af de monoklonale antistoffer.

Toksicitet

Graden af ​​toksicitet vil blive evalueret i henhold til følgende parametre:

• Systemisk: feber, hovedpine.
• Gastrointestinale: Kvalme, opkastning, mundbesvær.
• Kardiovaskulær: hjerterytme, hypertension, hypotension.
• Muskuloskeletale: Artralgi (ledsmerter), myalgi,

Under behandlingen og opfølgningsbesøgene vil patienterne blive spurgt om bivirkninger. Hver bivirkning vil af lægen blive klassificeret som alvorlig eller ikke-alvorlig. En alvorlig bivirkning skal opfylde et eller flere af følgende kriterier:

• Død
• Livstruende (dvs. umiddelbar risiko for død)
• Indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• Vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet Tilstedeværelsen af ​​en alvorlig uønsket hændelse, der sætter patientens liv i fare og/eller kræver øjeblikkelig medicinsk eller kirurgisk procedure, vil kræve, at behandlingen afbrydes og den relevante medicinske behandling af patienterne påbegyndes. Undersøgelsespersonalet vil underrette Adverse IEC/IRB ved University of Antioquia om enhver alvorlig uønsket hændelse inden for 24 timer efter at have fået kendskab til det.

En ikke-alvorlig bivirkning vil blive klassificeret som følger:

Mild: Patienterne er opmærksomme på deres symptomer og/eller tegn, men de er tolerable. De kræver ikke medicinsk intervention eller specifik behandling.

Moderat: Patienter præsenterer problemer, der forstyrrer deres daglige aktiviteter. De kræver medicinsk intervention eller specifik behandling.

Alvorlig: Patienterne er ude af stand til at arbejde eller deltage i deres daglige aktiviteter. De kræver medicinsk intervention eller specifik behandling.

Det mulige forhold mellem de uønskede hændelser og den testede medicin vil blive klassificeret af investigator på grundlag af hans/hendes kliniske vurdering og følgende definitioner:

Bestemt relateret: Hændelsen kan fuldt ud forklares ved administration af den testede medicin.

Sandsynligvis relateret: Hændelsen er højst sandsynligt forklaret af administrationen af ​​den testede medicin frem for anden medicin eller af patientens kliniske tilstand.

Eventuelt relateret: Hændelsen kan forklares med administrationen af ​​den testede medicin eller anden medicin eller af patientens kliniske tilstand.

Ikke relateret: Begivenheden er højst sandsynligt forklaret af patientens kliniske tilstand eller anden medicin, snarere end den testede.

Dataanalysefase. Helingshastigheden vil blive beregnet i henhold til hver gruppe (behandling og kontrol) efter intention om at behandle og efter protokol. Undergrupper vil blive etableret afhængigt af det kliniske respons, bivirkninger og i henhold til Leishmania-art. Desuden læsionens karakteristika (størrelse, lokalisering, type læsion), demografiske karakteristika og hvor lang tid helingen tager efter behandlingen er afklaret.

I alle tilfælde vil der blive udført signifikanstest for at sammenligne begge behandlinger.

Endepunkter Primær klinisk respons: Fuldstændig re-epitelisering af alle læsioner med forsvinden af ​​induration (med eller uden ar). Der vil ikke blive foretaget nogen parasitologisk evaluering af klinisk helbredte læsioner, som er bestemt før 45 dage efter behandling.

Klinisk forbedring: Reduktion af et ≥50% område af induration og ulcus sammenlignet med umiddelbart tidligere evaluering.

Sekundær:

Behandlingssvigt: Ingen ændring eller stigning i størrelsen af ​​induration og ulcus. Fravær af klinisk respons: Induration og ulcusområde ≤50 % sammenlignet med den umiddelbart tidligere evaluering.

Slutrapporter I slutningen af ​​undersøgelsen vil resultaterne blive evalueret og diskuteret, og en endelig rapport vil blive præsenteret for den colombianske hær og Ministeriet for Social Beskyttelse, enheder, der sponsorerer projektet. De relevante resultater vil blive offentliggjort i både nationale og internationale tidsskrifter og præsenteret på kongresser og videnskabelige møder.

Etiske aspekter Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen, den colombianske lovgivning i henhold til resolution 008430/93 fra Ministeriet for Sundhed, Canadian Council of Animal Care, National Institute for Medicine and Food Vigilance and Control - (INVIMA)( Colombia), International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og TDR/WHO-retningslinjer for klinisk forskning.

Forud for indlæggelsen af ​​patienterne i undersøgelsen vil målene og metoden blive forklaret og informeret samtykke indhentet.

Undersøgelsen blev godkendt til Sede de Investigación Universitaria (SIU) bioetiske komité (CBEIH-SIU) og Leishmaniasis-komitéen for de colombianske militærstyrker.

Retten til patienternes fortrolighed vil blive opretholdt i alle faser af undersøgelsen.

Konkurrerende interesser:

Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.