Miltefosiinin tai lämpöterapian tehokkuus ja turvallisuus ihon leishmaniaasiin Kolumbiassa.

Miltefosiinin tehon ja turvallisuuden arviointi ihon leishmaniaasin hoidossa Kolumbiassa Leishmaniaasi on saamassa dramaattisia ulottuvuuksia Kolumbiassa, koska sen nopea laajeneminen ja uusiutuminen (mikä on tehnyt Kolumbiasta toiseksi Etelä-Amerikan maan vuotuisen ilmaantuvuuden mukaan) ilmaantuu uusiin infektioihin. lähteet, vektorin pääsy koteihin, taudin kaupungistuminen, suurempi tartuntariski, riittävien lääkkeiden puute (turvallinen, halpa, helposti saatavilla, suun kautta tai paikallisesti annettavissa) ja suurempi vastustuskyky sen hoitoon ainoalle saatavilla olevalle lääkkeelle. On arvioitu, että vuonna 2005 diagnosoitiin yli 20 000 uutta tapausta; Heistä 10 265 Kolumbian asevoimien henkilöstöä, mutta tiedetään, että suurimmalla osalla maaseutualueista suurin osa tapauksista jää diagnosoimatta ja ihmiset eivät pääse riittävään hoitoon ja heidän on käytettävä empiirisiä vaihtoehtoja.

Toisaalta trooppisten sairauksien tutkimus- ja valvontaohjelma (PECET) työskentelee Tropical Diseases Researchin/World Health Organizationin (TDR/WHO) kanssa leishmaniaasin vastaisten lääkkeiden ja rokotteiden arvioinnissa. Lisäksi PECET kuuluu TDR/WHO Clinical Monitors -ryhmiin, TDR/WHO Data Management -ryhmään ja osallistuu Initiative for Public Health Products Development Doctorate -ohjelmaan viiden aasialaisen yliopiston kesken. Sosiaaliturvaministeriö on tietoinen uusien hoitovaihtoehtojen tarpeesta leishmaniaasiin ja on pyytänyt PECETiä suorittamaan kontrolloidun kliinisen tutkimuksen miltefosiinin tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi verrattuna Glucantimeen ihon leishmaniaasin (CL) hoidossa Kolumbiassa, vaikka aiemmat Guatemalassa ja Kolumbiassa tehdyt lopulliset tutkimukset eivät ole osoittaneet tehokkuutta, tämä voisi olla vaihtoehto tälle maalle.

Thermomed on paristokäyttöinen lääketieteellinen laite, joka tuottaa tarkasti ohjattua paikallista virtakenttää radiotaajuisella lämpöllä tuhotakseen valikoivasti tiettyjä sairaita kudoksia. Radiotaajuusenergia ohjataan luurin kautta applikaattoriin, joka on suorassa kosketuksessa leesion kanssa. (applikaattori sisältää termoparin lämpötilan jatkuvaa seurantaa ja säätöä varten 50 celsiusasteen tarkkuudella. Termomadia on käytetty ihon leishmaniaasin hoidon tutkimuksessa, ja viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet kliinisen paranemisen lisäksi, että terapia saa aikaan immuunivasteen taudille. Tämän kokeen avulla yritämme suorittaa lopullisen kliinisen arvioinnin tästä lääkkeestä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tällä hankkeella on tarkoitus suorittaa kliininen tutkimus miltefosiinin tai lämpöterapian tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi verrattuna Glucantimeen kolumbialaisten potilaiden CL:n hoidossa.

CL in -populaatio on Kolumbiassa uusiutuva sairaus, joka vaikuttaa myös siviili- ja sotilasväestöön ja jolla on samat epidemiologiset ominaisuudet.

Valittu populaatio koostuu Kolumbian kansallisarmeijan sotilaista CL:n endeemisiltä alueilta (Caquetá, Meta, Guaviare, Putumayo, Córdoba, Antioquia ja Chocó).

Hoito:

Tässä vaiheen III satunnaistetussa avoimessa tutkimuksessa tutkimuksen mukaanottokriteerit täyttävät koehenkilöt jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään satunnaistusluettelon mukaan. Yhtä ryhmää hoidetaan 150 mg/vrk suun kautta otettavalla miltefosiinilla 28 päivän ajan, toista ryhmää hoidetaan lämpöterapialaitteella, jota käytetään yhden istunnon ajan 50 celsiusasteessa 30 sekunnin ajan ja kolmatta ryhmää hoidetaan lihaksensisäisillä injektioilla 20 mg/vrk. kg/vrk Glucantime® 20 päivän ajan. Jokaiselle mukana olevalle potilaalle annetaan kirjallinen ohjelomake, ja potilasta neuvotaan ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään vakaviin sivuvaikutuksiin viittaavien oireiden ilmaantuessa (hallittava ripuli ja/tai oksentelu, maksan, munuaisten tai hematopoieettisen järjestelmän toimintahäiriön oireet). Kuuden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen jokaista potilasta, joka sai suun kautta miltefosiinia tai jota hoidettiin lämpöhoidolla ja jolla on aktiivinen leesio, hoidetaan lihaksensisäisillä Glucantime®-injektioilla (20 mg/kg/vrk 20 päivän ajan).

Tutkimuksen kehittäminen Toiminta-aikataulu Seulonta (-2 tai päivä 0): Protokollaselitys, osallistumiskutsu, suostumuksen allekirjoitus, parasitologinen diagnoosi (suora testi), laboratoriotutkimukset (täydellinen hemogrammi, ureicityppi (BUN), kreatiniini, amylaasi, glutamiini- pyruviinitransaminaasi (GTP tai ALT), glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (GOT tai AST)).

Osallistuminen (käynti 1): satunnaistaminen, viljelmien näytteenotto, fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus, suun kautta annettava hoito (miltefosiini 28 päivän ajan) tai Glucantime®-injektio lihakseen (20 seuraavan päivän ajan) tai lämpöhoito (paikallinen lämpö), potilaan kliininen hoito ennätys, CRF (Case Report Format) -täyttö, leesioiden kuvan ottaminen.

Käynti 2 (hoidon keskivaihe): Laboratoriokokeet (täydellinen hemogrammi, BUN, kreatiniini, amylaasi, GOT, GPT), fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus, CRF (Case Report Format) -täyttö, leesioiden kuvanotto.

Käynti 3 (hoidon lopetus, +10 päivää): Laboratoriokokeet (täydellinen hemogrammi, BUN, kreatiniini, amylaasi, GTP, GOT), fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus, CRF (Case Report Format) -täyttö, leesioiden ottaminen, vaurioiden arviointi hoidon tehoa.

Käynti 4 (6 viikkoa hoidon jälkeen, ± 15 päivää): Fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaus, CRF (Case Report Format) -täyttö, leesioiden ottaminen, hoidon tehokkuuden arviointi.

Käynti 5 (kolme kuukautta hoidon jälkeen, ± 30 päivää): Fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaus, CRF (Case Report Format) -täyttö, leesioiden ottaminen, hoidon tehokkuuden arviointi.

Käynti 6 (6 kuukautta hoidon jälkeen, ± 40 päivää): Fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaus, CRF (Case Report Format) -täyttö, leesioiden ottaminen, hoidon tehokkuuden arviointi.

Toimenpiteet:

Fyysinen tarkastus Täydellinen fyysinen tarkastus toteutetaan ja elintoiminnot mitataan.

Verinäytteet otettu

Verinäytteet otetaan kyynärpäälaskimosta seuraavien analyysien suorittamiseksi:

• Kreatiniini ja veren ureatyppi.
• Alaniinitransaminaasi (ALT)
• Aspartaattitransaminaasi (AST)
• Haiman amylaasi.
• Täydellinen hemogrammi.

Viljelmien näytteenottotekniikka Viljelmän näyte voidaan saada imemällä haavan aktiivinen reuna fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen (PBS), jossa on antibiootteja (1000 IU kiteistä penisilliiniä kuutiometriä kohti), ennen kuin se laitetaan viljelyalustaan. .

Imutekniikassa käytetään tuberkuliiniruiskua, jossa on 0,5 cc PBS-liuosta antibioottien kanssa. Aiempi haavan aseptika 70 % alkoholilla työnnetään neula dermikseen ja pyörivien liikkeiden avulla pieni määrä kudosta maseroidaan neulan viisteellä noin minuutin ajan, minkä jälkeen se imetään ruiskuun. Näyte talletetaan aseptisissa olosuhteissa NNN (Novy-MacNeal-Nicole) -viljelyalustaan ​​ja inkuboidaan 26 °C:ssa 4 viikon ajan. Kannat tunnistetaan lajeittain käyttämällä monoklonaalisia vasta-aineita.

Myrkyllisyys

Myrkyllisyysaste arvioidaan seuraavien parametrien mukaan:

• Systeeminen: Kuume, päänsärky.
• Ruoansulatuskanava: pahoinvointi, oksentelu, epämukava tunne suussa.
• Sydän ja verisuoni: sydämen rytmi, verenpainetauti, hypotensio.
• Tuki- ja liikuntaelimistö: Artralgia (nivelkipu), lihaskipu,

Hoidon ja seurantakäyntien aikana potilailta kysytään haittavaikutuksista. Lääkäri luokittelee jokaisen haittatapahtuman vakavaksi tai ei-vakavaksi Vakavan haittatapahtuman tulee täyttää yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:

• Kuolema
• Hengenvaarallinen (eli välitön kuolemanvaara)
• Sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
• Pysyvä tai merkittävä vamma/kyvyttömyys Vakavan haittatapahtuman esiintyminen, joka vaarantaa potilaan hengen ja/tai vaatii välitöntä lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä, vaatii hoidon keskeyttämistä ja potilaan asianmukaisen lääketieteellisen hoidon aloittamista. Tutkimushenkilöstö ilmoittaa Antioquian yliopiston Haitalliselle IEC/IRB:lle kaikista vakavista haittatapahtumista 24 tunnin kuluessa siitä, kun hän on saanut tiedon siitä.

Ei-vakava haittatapahtuma luokitellaan seuraavasti:

Lievä: Potilaat ovat tietoisia oireistaan ​​ja/tai merkeistään, mutta ne ovat siedettyjä. Ne eivät vaadi lääketieteellistä väliintuloa tai erityistä hoitoa.

Keskivaikea: Potilailla on ongelmia, jotka häiritsevät heidän päivittäistä toimintaansa. Ne vaativat lääketieteellistä väliintuloa tai erityistä hoitoa.

Vaikea: Potilaat eivät pysty työskentelemään tai osallistumaan päivittäisiin toimintoihinsa. Ne vaativat lääketieteellistä väliintuloa tai erityistä hoitoa.

Tutkija luokittelee mahdollisen haittavaikutusten ja testatun lääkkeen välisen suhteen kliinisen arvionsa ja seuraavien määritelmien perusteella:

Ehdottomasti liittyvä: Tapahtuma voidaan täysin selittää testatun lääkkeen antamisella.

Todennäköisesti liittyvä: Tapahtuma selittyy todennäköisimmin testatun lääkkeen antamisella muiden lääkkeiden sijaan tai potilaan kliinisellä tilalla.

Mahdollisesti liittyvä: Tapahtuma voi johtua testatun lääkkeen tai muiden lääkkeiden antamisesta tai potilaan kliinisestä tilasta.

Ei liity asiaan: Tapahtuma selittyy todennäköisimmin potilaan kliinisellä tilalla tai muilla lääkkeillä, ei testatulla.

Tietojen analysointivaihe. Paranemisnopeus lasketaan kunkin ryhmän (hoito ja kontrolli) mukaan hoitotarkoituksen ja protokollan mukaan. Alaryhmät muodostetaan kliinisen vasteen, haittatapahtumien ja Leishmania-lajin mukaan. Lisäksi leesion ominaisuudet (koko, sijainti, leesion tyyppi), demografiset ominaisuudet ja kuinka kauan paraneminen kestää hoidon jälkeen.

Kaikissa tapauksissa tehdään merkitsevyystesti molempien hoitojen vertaamiseksi.

Päätepisteet Primaarinen kliininen vaste: Kaikkien leesioiden täydellinen epitelisoituminen uudelleen kovettuman häviämisen kanssa (arpeilla tai ilman). Kliinisesti parantuneille vaurioille ei tehdä parasitologista arviointia ennen kuin 45 päivää hoidon jälkeen.

Kliininen parannus: Vähentynyt ≥50 % kovettuma- ja haava-alue verrattuna välittömästi edelliseen arviointiin.

Toissijainen:

Hoidon epäonnistuminen: Kovettumisen ja haavan koko ei muutu tai suurene. Kliinisen vasteen puuttuminen: Kovettumisen ja haavan pinta-ala ≤50 % verrattuna välittömästi edelliseen arviointiin.

Loppuraportit Tutkimuksen lopussa tulokset arvioidaan ja niistä keskustellaan ja loppuraportti esitellään Kolumbian armeijalle ja sosiaaliturvaministeriölle, projektia sponsoroiville tahoille. Tulokset julkaistaan ​​sekä kansallisissa että kansainvälisissä julkaisuissa ja esitellään kongresseissa ja tieteellisissä kokouksissa.

Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus tehdään Helsingin julistuksen, Kolumbian lainsäädännön mukaisesti terveysministeriön, Kanadan eläintenhoitoneuvoston, kansallisen lääke- ja elintarvikevalvonta- ja valvontainstituutin päätöslauselman 008430/93 mukaisesti - (INVIMA)( Kolumbia), kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) suuntaviivat ja TDR/WHO:n kliinisen tutkimuksen ohjeet.

Ennen potilaiden ottamista tutkimukseen selvitetään tavoitteet ja menetelmät ja hankitaan tietoinen suostumus.

Tutkimus hyväksyttiin Sede de Investigación Universitaria (SIU) bioetiikkakomitealle (CBEIH-SIU) ja Kolumbian armeijan Leishmaniasis-komitealle.

Potilaiden luottamuksellisuusoikeus säilyy tutkimuksen kaikissa vaiheissa.

Etujen kilpailu:

Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia etuja.