Исследование по оценке эффективности и безопасности ингибитора PARP для лечения BRCA-положительного распространенного рака молочной железы (ICEBERG 1)
18 января 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Открытое, несравнительное, международное, многоцентровое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности KU 0059436 (олапариб), принимаемого перорально два раза в день у пациентов с прогрессирующим раком молочной железы, ассоциированным с BRCA1 или BRCA2.
Цель исследования — выяснить, является ли препарат KU 0059436 (олапариб) эффективным и хорошо переносимым при лечении пациентов с поддающимся измерению BRCA1- или BRCA2-положительным распространенным раком молочной железы, для которых не существует терапевтических вариантов лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое несравнительное международное многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности олапариба при пероральном приеме два раза в день (2 раза в день) у участников с распространенным BRCA1- или BRCA2-ассоциированным раком молочной железы.
Две последовательные когорты участников будут непрерывно получать пероральный олапариб 28-дневными циклами.
Первая группа будет получать 400 мг два раза в день, а вторая группа — 100 мг два раза в день.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Research Site
-
Randwick, Австралия, 2031
- Research Site
-
-
-
-
-
Kiel, Германия, 24105
- Research Site
-
Köln, Германия, 50937
- Research Site
-
München, Германия, 81675
- Research Site
-
-
-
-
-
Tel-Aviv, Израиль, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Hospitalet deLlobregat, Испания, 08907
- Research Site
-
Madrid, Испания, 08035
- Research Site
-
-
-
-
CA
-
Duarte, CA, Канада, 91010
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Research Site
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XR
- Research Site
-
Fulham, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 221 85
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Распространенный рак молочной железы с положительным статусом BRCA1 или BRCA2
- Неудачная хотя бы одна предыдущая химиотерапия
- По мнению исследователей, стандартной лечебной терапии не существует.
- Измеримое заболевание
Критерий исключения:
- Метастазы в головной мозг
- Менее 28 дней с момента последней обработки, используемой для лечения заболевания
- Считается низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого расстройства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Олапариб 100 мг
Участники будут получать две капсулы по 50 мг утром и две капсулы по 50 мг вечером в течение 28-дневного цикла до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, постоянное прерывание лечения, неприемлемая токсичность или любой другой критерий прекращения.
|
Участники будут получать капсулы олапариба перорально, как указано в описании группы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Олапариб 400 мг
Участники будут получать восемь капсул по 50 мг утром и восемь капсул по 50 мг вечером в течение 28-дневного цикла до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, постоянное прерывание лечения, неприемлемая токсичность или любой другой критерий прекращения.
|
Участники будут получать капсулы олапариба перорально, как указано в описании группы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота подтвержденного объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до 0), день 1 цикла 3, затем каждый дополнительный цикл до прекращения или прекращения исследования (приблизительно до 2 лет)
|
ORR — это процент участников, у которых лучший ответ опухоли — это полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями RECIST v1.0.
CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (TL).
PR определяется как уменьшение суммы наибольших диаметров (LD) как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму LD.
Сообщается процент участников с ЧОО.
|
Исходный уровень (дни от -28 до 0), день 1 цикла 3, затем каждый дополнительный цикл до прекращения или прекращения исследования (приблизительно до 2 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DoR) на олапариб
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до 0), день 1 цикла 3, затем каждый дополнительный цикл до прекращения или прекращения исследования (приблизительно до 2 лет)
|
Продолжительность ответа определяется как дата прогрессирования в соответствии с критериями RECIST — дата подтверждения CR или PR [в зависимости от того, что наступит раньше] + 1.
CR определяется как исчезновение всех TL.
PR определяется как уменьшение суммы LD как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму LD.
Продолжительность ответа была проанализирована для тех участников, у которых был ОР.
|
Исходный уровень (дни от -28 до 0), день 1 цикла 3, затем каждый дополнительный цикл до прекращения или прекращения исследования (приблизительно до 2 лет)
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С 1-го дня 3-го цикла до выхода из исследования (приблизительно до 2 лет)
|
CBR определяется как процент участников с подтвержденным CR, PR или стабильным заболеванием (SD) ответом опухоли по RECIST в течение ≥ 8 недель +/- 1 недельное окно визита.
CR определяется как исчезновение всех TL.
PR определяется как уменьшение суммы LD как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму LD.
Стабильное заболевание не является ни достаточным уменьшением, чтобы претендовать на ПР, ни достаточным увеличением, чтобы претендовать на ПД, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
|
С 1-го дня 3-го цикла до выхода из исследования (приблизительно до 2 лет)
|
|
Наилучшее процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до 0) до прекращения участия в исследовании (приблизительно до 2 лет)
|
Размер опухоли определяется как сумма самых длинных диаметров, измеренных среди всех целевых поражений.
При каждой оценке процентное изменение размера опухоли определяется как 100 × 1 - (сумма всех диаметров целевых поражений при посещении/сумма всех диаметров целевых поражений на исходном уровне).
|
Исходный уровень (дни от -28 до 0) до прекращения участия в исследовании (приблизительно до 2 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до 0), день 1 цикла 3, затем каждый дополнительный цикл до прекращения или прекращения исследования (приблизительно до 2 лет)
|
ВБП определяется как время от первой дозы до более ранней даты радиологического прогрессирования (согласно критериям RECIST) или смерти по любой причине при отсутствии объективного прогрессирования.
Те участники, которые были исключены из исследования без прогрессирования заболевания, считались подвергнутыми цензуре при последней оценочной оценке RECIST.
Если участники не достигли прогресса на момент завершения исследования, они также считались подвергнутыми цензуре при последней поддающейся оценке оценке RECIST.
PFS анализировали с использованием оценки Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень (дни от -28 до 0), день 1 цикла 3, затем каждый дополнительный цикл до прекращения или прекращения исследования (приблизительно до 2 лет)
|
|
Количество участников с улучшением состояния показателей деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Общий балл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг (дни от -7 до 0), день 1, цикл 7 (т. е. после завершения 6 циклов лечения) и выход из исследования (приблизительно до 2 лет).
|
Состояние работоспособности ECOG используется исследователями для оценки прогрессирования заболевания участника.
Баллы следующие: 0 = Полностью активен, способен выполнять работу без ограничений; 1=Ограниченная активность и возможность выполнять легкую работу или сидячий характер; 2=способен к самообслуживанию, но не способен выполнять трудовую деятельность; 3 = Способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования; 4 = Полная инвалидность и полностью прикован к кровати или стулу; 5=Мертв.
Изменение статуса показателей ECOG определялось как улучшение (меньше базового значения), отсутствие изменений (так же, как и исходное значение), ухудшение (больше базового значения) или отсутствие (оценка отсутствует или не была записана на исходном уровне).
Если в 1-м дне цикла 1 не было зарегистрировано ни одного измерения, изменение рассчитывалось относительно последнего записанного значения ECOG до 1-го дня.
|
Скрининг (дни от -7 до 0), день 1, цикл 7 (т. е. после завершения 6 циклов лечения) и выход из исследования (приблизительно до 2 лет).
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: День 1–480 (максимальная наблюдаемая продолжительность)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата.
|
День 1–480 (максимальная наблюдаемая продолжительность)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1–480 (максимальная наблюдаемая продолжительность)
|
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей.
Параметры жизненно важных функций включали температуру тела, артериальное давление и частоту пульса.
|
День 1–480 (максимальная наблюдаемая продолжительность)
|
|
Количество участников с изменением клинических лабораторных параметров как минимум на 2 степени от исходного уровня до наихудшего уровня токсичности
Временное ограничение: День 1–480 (максимальная наблюдаемая продолжительность)
|
Сообщается о количестве участников с изменением клинических лабораторных показателей по крайней мере на 2 степени от исходного уровня до наихудшего уровня токсичности.
Лабораторные параметры включали гематологические, клинические биохимические исследования и анализ мочи.
|
День 1–480 (максимальная наблюдаемая продолжительность)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: James Carmichael, BSc, MBChB, MD, FRCP, KuDOS Pharmaceuticals Limited
- Главный следователь: Andrew Tutt, PhD MRCP FRCR, Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust, London, UK
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 июня 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 февраля 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2007 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 июня 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KU36-44
- D0810C00008
- 2006-006458-91 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .