Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van een PARP-remmer voor de behandeling van BRCA-positieve borstkanker in een gevorderd stadium (ICEBERG 1)

18 januari 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase II open-label, niet-vergelijkend, internationaal, multicentrisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van KU 0059436 (Olaparib) tweemaal daags oraal toegediend bij patiënten met borstkanker in een vergevorderd stadium van BRCA1 of BRCA2

Het doel van de studie is om te zien of het medicijn KU 0059436 (olaparib) effectief is en goed wordt verdragen bij de behandeling van patiënten met meetbare BRCA1- of BRCA2-positieve gevorderde borstkanker en voor wie geen curatieve therapeutische optie bestaat

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, open-label, niet-vergelijkend, internationaal, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van olaparib te beoordelen wanneer het tweemaal daags oraal wordt toegediend (bd) bij deelnemers met gevorderde BRCA1- of BRCA2-geassocieerde borstkanker. Twee opeenvolgende deelnemerscohorten zullen continu oraal olaparib ontvangen in cycli van 28 dagen. Het eerste cohort krijgt tweemaal daags 400 mg en het tweede cohort krijgt tweemaal daags 100 mg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Research Site
      • Randwick, Australië, 2031
        • Research Site
  • Canada
    • CA
      • Duarte, CA, Canada, 91010
        • Research Site
  • Duitsland
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Research Site
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Research Site
      • München, Duitsland, 81675
        • Research Site
  • Israël
      • Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Research Site
  • Spanje
      • Hospitalet deLlobregat, Spanje, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 08035
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XR
        • Research Site
      • Fulham, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90048
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Research Site
  • Zweden
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderde borstkanker met positieve BRCA1- of BRCA2-status
  • Mislukt ten minste één eerdere chemotherapie
  • Volgens de onderzoekers bestaat er geen curatieve standaardtherapie
  • Meetbare ziekte

Uitsluitingscriteria:

  • Hersenmetastasen
  • Minder dan 28 dagen sinds de laatste behandeling die werd gebruikt om de ziekte te behandelen
  • Beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige ongecontroleerde aandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Olaparib 100 mg
Deelnemers krijgen 's ochtends twee capsules van 50 mg en 's avonds twee capsules van 50 mg in een cyclus van 28 dagen totdat aan bevestigde ziekteprogressie, voortdurende onderbreking van de behandeling, onaanvaardbare toxiciteit of enig ander stopzettingscriterium is voldaan.
Geneesmiddel: Olaparib
Deelnemers krijgen oraal capsules olaparib toegediend, zoals vermeld in de armbeschrijving.
Andere namen:
  • AZD2281
  • KU-0059436
Experimenteel: Olaparib 400 mg
Deelnemers krijgen 's ochtends acht capsules van 50 mg en 's avonds acht capsules van 50 mg in een cyclus van 28 dagen totdat aan bevestigde ziekteprogressie, voortdurende onderbreking van de behandeling, onaanvaardbare toxiciteit of enig ander stopzettingscriterium is voldaan.
Geneesmiddel: Olaparib
Deelnemers krijgen oraal capsules olaparib toegediend, zoals vermeld in de armbeschrijving.
Andere namen:
  • AZD2281
  • KU-0059436

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigd objectief responspercentage (ORR) volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Basislijn (dagen -28 tot 0), dag 1 van cyclus 3, daarna elke alternatieve cycli tot beëindiging of terugtrekking van het onderzoek (ongeveer maximaal 2 jaar)
De ORR is het percentage deelnemers bij wie de beste tumorrespons een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) is, volgens de RECIST v1.0-criteria. De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies (TL's). De PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (LD), waarbij als referentie de basislijnsom van LD wordt genomen. Het percentage deelnemers met ORR wordt gerapporteerd.
Basislijn (dagen -28 tot 0), dag 1 van cyclus 3, daarna elke alternatieve cycli tot beëindiging of terugtrekking van het onderzoek (ongeveer maximaal 2 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DoR) op Olaparib
Tijdsspanne: Basislijn (dagen -28 tot 0), dag 1 van cyclus 3, daarna elke alternatieve cycli tot beëindiging of terugtrekking van het onderzoek (ongeveer maximaal 2 jaar)
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de datum van progressie volgens RECIST-criteria - de datum waarop CR of PR [afhankelijk van wat zich het eerst voordoet] wordt bevestigd + 1. De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's. De PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD, waarbij als referentie de basissom van de LD wordt genomen. De duur van de respons werd geanalyseerd voor de deelnemers die OR hadden.
Basislijn (dagen -28 tot 0), dag 1 van cyclus 3, daarna elke alternatieve cycli tot beëindiging of terugtrekking van het onderzoek (ongeveer maximaal 2 jaar)
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 3 tot en met het stopzetten van de studie (ongeveer maximaal 2 jaar)
De CBR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een RECIST-tumorrespons van bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) gedurende een bezoekperiode van ≥ 8 weken +/- 1 week. De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's. De PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD, waarbij als referentie de basissom van de LD wordt genomen. Stabiele ziekte is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste som van LD wordt genomen sinds de start van de behandeling.
Vanaf dag 1 van cyclus 3 tot en met het stopzetten van de studie (ongeveer maximaal 2 jaar)
Beste procentuele verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Basislijn (dagen -28 tot 0) tot stopzetting van de studie (ongeveer maximaal 2 jaar)
De tumorgrootte wordt gedefinieerd als de som van de langste diameters zoals gemeten onder alle doellaesies. Bij elke beoordeling wordt de procentuele verandering in de tumorgrootte gedefinieerd als 100 × 1 - (som van alle diameters van de doellaesies bij bezoek/som van alle diameters van de doellaesies bij aanvang).
Basislijn (dagen -28 tot 0) tot stopzetting van de studie (ongeveer maximaal 2 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn (dagen -28 tot 0), dag 1 van cyclus 3, daarna elke alternatieve cycli tot beëindiging of terugtrekking van het onderzoek (ongeveer maximaal 2 jaar)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerdere datum van radiologische progressie (volgens de RECIST-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van objectieve progressie. De deelnemers die zonder ziekteprogressie uit het onderzoek werden teruggetrokken, werden bij hun laatste evalueerbare RECIST-beoordeling als gecensureerd beschouwd. Als deelnemers aan het einde van het onderzoek geen vooruitgang hadden geboekt, werden ze ook als gecensureerd beschouwd bij hun laatste evalueerbare RECIST-beoordeling. PFS werd geanalyseerd met behulp van een Kaplan-Meier-schatting.
Basislijn (dagen -28 tot 0), dag 1 van cyclus 3, daarna elke alternatieve cycli tot beëindiging of terugtrekking van het onderzoek (ongeveer maximaal 2 jaar)
Aantal deelnemers met verbetering in prestatiestatus van de Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) Totale score vanaf baseline
Tijdsspanne: Screening (dag -7 tot 0), dag 1 cyclus 7 (dwz na voltooiing van 6 behandelingscycli) en stopzetting van de studie (ongeveer maximaal 2 jaar).
De ECOG-prestatiestatus wordt door onderzoekers gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte van een deelnemer vordert. De scores zijn: 0=Volledig actief, in staat om zonder beperkingen werkzaamheden uit te voeren; 1=Beperkte activiteit en in staat om licht werk uit te voeren of een sedentaire aard te hebben; 2=in staat tot zelfzorg, maar niet in staat werkzaamheden uit te voeren; 3=In staat tot slechts beperkte zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden; 4=Volledig gehandicapt en volledig aan bed of stoel gekluisterd; 5=Dood. Verandering in de ECOG-prestatiestatus werd gedefinieerd als verbeterd (minder dan de uitgangswaarde), geen verandering (hetzelfde als bij aanvang), verslechterd (groter dan de uitgangswaarde) of ontbrekend (score ontbreekt of werd niet geregistreerd bij aanvang). Als er geen meting werd geregistreerd op cyclus 1, dag 1, werd de verandering berekend in verhouding tot de laatst geregistreerde ECOG-waarde vóór dag 1.
Screening (dag -7 tot 0), dag 1 cyclus 7 (dwz na voltooiing van 6 behandelingscycli) en stopzetting van de studie (ongeveer maximaal 2 jaar).
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE’s)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 480 (maximale waargenomen duur)
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden als significant wordt beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking. De TEAE's worden gedefinieerd als gebeurtenissen die bij aanvang aanwezig waren en in intensiteit verslechterden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebeurtenissen die bij aanvang afwezig waren en die optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 tot en met dag 480 (maximale waargenomen duur)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 480 (maximale waargenomen duur)
Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de vitale functies wordt gerapporteerd. Vitale tekenparameters omvatten lichaamstemperatuur, bloeddruk en hartslag.
Dag 1 tot en met dag 480 (maximale waargenomen duur)
Aantal deelnemers met ten minste 2-graden verandering van baseline naar slechtste toxiciteitsgraad in klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 480 (maximale waargenomen duur)
Er wordt melding gemaakt van het aantal deelnemers met een verandering van ten minste 2 graden ten opzichte van de uitgangswaarde tot de ergste toxiciteitsgraad in klinische laboratoriumparameters. Laboratoriumparameters omvatten hematologie, klinische chemie en urineonderzoek.
Dag 1 tot en met dag 480 (maximale waargenomen duur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

KuDOS Pharmaceuticals Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: James Carmichael, BSc, MBChB, MD, FRCP, KuDOS Pharmaceuticals Limited
  • Hoofdonderzoeker: Andrew Tutt, PhD MRCP FRCR, Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust, London, UK

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

29 juni 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KU36-44
  • D0810C00008
  • 2006-006458-91 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata

Klinische onderzoeken op Olaparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren