Рандомизированное исследование фазы 2 ARQ 197 по сравнению с гемцитабином у ранее не получавших лечения пациентов с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы

Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2, предназначенное для оценки ВБП у ранее не получавших лечения пациентов с нерезектабельной (местно-распространенной или метастатической) аденокарциномой поджелудочной железы после лечения либо ARQ 197 (группа ARQ), либо только гемцитабином (группа GEM). ). В исследовании также будут оцениваться другие параметры эффективности и безопасности, включая ЧОО, ОВ и нежелательные явления в двух группах лечения. Пациенты, случайно распределенные в группу GEM, будут получать только гемцитабин. Пациенты, отнесенные к группе ARQ, будут получать только ARQ 197 перорально.

ARQ 197 представляет собой исследуемый пероральный препарат, поставляемый в виде капсул с различной дозировкой. Для первоначальной поставки исследования использовались капсулы по 120 мг каждая, 30 штук. В группе ARQ пациенты будут принимать 120 мг ARQ 197 два раза в день, один раз утром и один раз вечером, за час до или через два часа после еды. Лечение ARQ 197 будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута неприемлемая токсичность, документально подтвержденное прогрессирование заболевания или другой критерий прекращения.

Гемцитабин — коммерчески доступный препарат для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. В группе GEM гемцитабин будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в дозе 1000 мг/м2. График дозирования гемцитабина будет один раз в неделю в течение первого цикла (4 недели), затем один раз в неделю в течение 3 последовательных недель с последующей неделей отдыха для каждого последующего цикла. Терапия гемцитабином будет продолжена до неприемлемой токсичности, документированного прогрессирования заболевания или другого критерия прекращения.

Цикл лечения определяется как 28 дней для обеих групп лечения. Циклы можно повторять каждые 4 недели (28 дней) в зависимости от токсичности и реакции. Назначенное лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет достигнута неприемлемая токсичность, прогрессирование заболевания (клиническое или рентгенологическое) или другой критерий прекращения.

Оценки опухолей: Оценки опухолей будут проводиться с 8-недельными интервалами. Ответ опухоли (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание, прогрессирующее заболевание и ЧОО) будет оцениваться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).

Выживаемость без прогрессирования: время без прогрессирования заболевания будет рассчитываться от рандомизации до прогрессирования заболевания по RECIST или до смерти по любой причине. Пациенты, которые живы и у которых нет прогрессирования, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки опухоли.

Общая выживаемость: Общее время выживания будет рассчитываться с даты рандомизации до смерти по любой причине.

Оценка безопасности: Будут собраны данные о показателях жизнедеятельности, физическом осмотре, нежелательных явлениях, биохимическом анализе сыворотки, гематологических лабораторных тестах и ​​электрокардиограммах.

Это исследование предназначено для установления потенциальной эффективности ARQ 197 у пациентов с раком поджелудочной железы, ранее не получавших лечения, в контролируемом рандомизированном исследовании. Размер выборки из 30 подлежащих оценке пациентов на группу лечения считается достаточным для обеспечения значимых оценок показателей ВБП, ЧОО и ОВ, однако это исследование не позволяет показать статистически значимые различия между группами лечения. Поэтому анализы будут носить преимущественно описательный характер. Принимая во внимание ожидаемый показатель выбывания/потеря наблюдения в 20%, общий размер выборки составит 72 пациента.

Первичные и вторичные цели будут проанализированы в двух группах лечения с использованием соответствующих популяций пациентов и статистических методов.