ARQ 197 для участников с рецидивирующими или рефрактерными опухолями зародышевых клеток

Критерии включения:

1. Допускается гистологически подтвержденная опухоль зародышевых клеток, не относящаяся к центральной нервной системе (не ЦНС), как семиномы, так и несеминомы.
2. Субъекты мужского пола в возрасте 16 лет и старше.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равен или меньше 1.
4. Задокументированное прогрессирование во время или после 1 или более предыдущих схем химиотерапии, содержащих платину (количество линий предыдущего лечения не ограничено), и признаны исследователем резистентными к платине. Также допускаются субъекты, у которых опухоль прогрессировала или у которых рецидив опухоли после трансплантации стволовых клеток.
5. Все субъекты должны либо отказаться, либо не быть кандидатами на лечебную терапию. В общем, это означает, что у субъекта должно быть прогрессирующее заболевание (PD) после получения высокодозной химиотерапии, определенные особенности, делающие его непригодным для высокодозной химиотерапии, или отказ от высокодозной химиотерапии, несмотря на то, что он был проинформирован о ее лечебном потенциале.

6. Субъекты должны иметь рентгенологически измеримое заболевание, как определено в RECIST 1.1, и соответствовать одному из следующих критериев:

   • Задокументированное прогрессирование герминогенной опухоли на основании рентгенологических измерений;
   • Повышенные сывороточные опухолевые маркеры в случае стабильного заболевания, определяемого рентгенологически.
7. Субъекты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие, соблюдать протокол визитов и процедур, иметь возможность принимать пероральные лекарства и не иметь активной инфекции или хронических сопутствующих заболеваний, которые могут помешать терапии.
8. Субъекты должны дать согласие на использование мер двойной барьерной контрацепции или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

9. Адекватные функции костного мозга, печени и почек, определяемые как:

   • Количество тромбоцитов, равное или превышающее 75 x 10 ^ 9 / л;
   • Гемоглобин равен или выше 9,0 г/дл;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC), равное или превышающее 1,5 x 10 ^ 9 / л;
   • Общий билирубин равен или меньше 2,5 мг/дл;
   • Аланинаминотрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансаминаза (АСТ) в 2,5 раза выше или ниже верхней границы нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН для субъектов с метастазами в печень);
   • Уровень креатинина в сыворотке меньше или равен 1,5 ВГН.
10. Субъекты должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты), а также должны подписать и поставить дату в форме информированного согласия, утвержденной Независимым комитетом по этике или Институциональным наблюдательным советом (включая Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования). разрешение, если применимо) перед выполнением каких-либо специальных процедур или тестов исследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается от GCT по первичной локализации или гистологии, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1). Разрешается любое лечение рака, пролеченное за 3 или более лет до регистрации.

2. История сердечно-сосудистых заболеваний:

   • Застойная сердечная недостаточность определяется как класс от II до IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   • Активная ишемическая болезнь сердца.
   • Ранее диагностированная брадикардия или другая сердечная аритмия, определяемая как равная или превышающая степень 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, или неконтролируемая гипертензия.
   • Инфаркт миокарда, произошедший в течение 6 месяцев до включения в исследование (допускается инфаркт миокарда, произошедший более чем за 6 месяцев до включения в исследование).
3. Активная клинически серьезная инфекция (инфекции), определяемая как равная или превышающая степень 2 в соответствии с NCI CTCAE, версия 4.0.
4. Известные метастатические опухоли головного мозга или менингеальные опухоли, за исключением случаев, когда субъект находится в более чем 6-месячном возрасте после радикальной терапии, имеет отрицательный результат визуализации в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата и является клинически стабильным (без сопутствующей терапии, включая поддерживающую терапию стероидами или противосудорожными препаратами). ) по отношению к опухоли во время введения первой дозы исследуемого препарата.
5. Любой первичный GCT ЦНС.
6. Сопутствующее лечение противоопухолевыми препаратами, включая цитотоксическую химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, вакцины или экспериментальную терапию во время исследования или в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
7. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
8. Предшествующая терапия ингибиторами c-MET, включая ARQ197.
9. Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые могут, по мнению исследователя, помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.
10. Любое нестабильное состояние или состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и соблюдение им протокола, включая известный вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В или вирус гепатита С.
11. Неспособность глотать пероральные препараты.